酒石酸溴莫尼定滴眼液、鹽酸卡替洛爾滴眼液治療原發性開角型青光眼的效果

車偉 曹明超

青光眼為全球第二大眼病，主要特征為患者發生特異性的視神經損害以及眼壓升高（眼壓超過21 mmHg）[1]。原發性青光眼為青光眼的常見類型，可以分為開角型和閉角型，原發性開角型青光眼病機是正常眼內的小梁網發生病變而使房水排出功能降低[2-3]。原發性開角型青光眼是不可逆的一種致盲性眼病，近年來在我國其發生比例有所上升，該病病情發展比較緩慢，因此常易被患者忽視而發生永久性視力喪失[4]。治療青光眼的方法包括藥物、激光以及手術，治療藥物包括膽堿能類似藥、高滲劑、β- 腎上腺素能受體阻滯劑、碳酸酐酶抑制劑以及前列腺素類似物等[5]。酒石酸溴莫尼定滴眼液為一種腎上腺素受體激動劑，其可以高度選擇α2- 腎上腺素受體，用于降眼壓，是一種較為安全有效的治療青光眼的藥物[6]。鹽酸卡替洛爾滴眼液為β- 受體阻滯劑，且其作用為非選擇性，對β 受體具有良好的親和性[7]。本研究旨在探討酒石酸溴莫尼定滴眼液、鹽酸卡替洛爾滴眼液治療原發性開角型青光眼的效果，選擇山東省第一康復醫院收治的93 例原發性開角型青光眼患者開展調研。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月—2023 年1 月山東省第一康復醫院收治的93 例原發性開角型青光眼患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為A 組（n＝31）、B 組（n＝31）和C 組（n＝31）。A 組31 例，男性18 例，女性13 例；年齡26 ～70 歲，平均（46.35±5.16）歲；病程0.2 ～1.5年，平均（0.63±0.13）年；眼壓22 ～28 mmHg，平均（26.53±0.63）mmHg。B 組31 例，男性19 例，女性12 例；年齡26 ～71 歲，平均（46.42±5.23）歲；病程0.2 ～1.8年，平均（0.66±0.23）年；眼壓22 ～28 mmHg，平均（26.43±0.65）mmHg。C 組31 例，男性20 例，女性11 例；年齡25 ～70 歲，平均（46.79±5.06）歲；病程0.4 ～1.5年，平均（0.66±0.16）年；眼壓22 ～28 mmHg，平均（26.49±0.62）mmHg。三組患者的一般資料比較，均差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經山東省第一康復醫院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準

（1）符合《歐洲青光眼指南（第五版）》[8]中對原發性開角型青光眼的診斷標準，且經眼部檢查確診者。（2）最佳矯正視力雙眼均＞0.1 者。（3）無聽力或表達障礙者。（4）患者及家屬知情并已簽署同意書。

1.2.2 排除標準

（1）合并角膜炎等其他眼科疾病者。（2）合并重度感染或嚴重器官功能障礙者。（3）在過去3 個月內曾行眼內手術者。（4）眼壓不穩定且＞30 mmHg。

1.3 方法

1.3.1 A 組患者給予酒石酸溴莫尼定滴眼液治療

A 組給予酒石酸溴莫尼定滴眼液（Allergan Pharmaceuticals lreland，國藥準字HJ20160681，規格：5 mL：10 mg），滴入患者的結膜囊內，1 滴/次。將酒石酸溴莫尼定滴眼液遮光密閉保存，每天8:00 與20:00 左右各滴1 次，連續治療1 個月。

1.3.2 B 組患者給予鹽酸卡替洛爾滴眼液治療

B 組患者使用鹽酸卡替洛爾滴眼液（中國大冢制藥有限公司，國藥準字H10970025，規格：5 mL/ 支）滴眼，1 滴/次，2 次/d。連續治療1 個月。

1.3.3 C 組采用兩種滴眼液聯合治療

C 組酒石酸溴莫尼定滴眼液聯合鹽酸卡替洛爾滴眼液，用法用量同A、B 組。連續治療1 個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 眼部血流動力學

采用多普勒超聲檢測儀檢測患者的眼部血流動力學，分別計算測視網膜中央動脈與睫狀后短動脈的舒張末期血流速度（end-diastolic volume，EDV）、收縮期峰值血流速度（peak systolic velocity，PSV）以及阻力指數（resistance index，RI）。

1.4.2 治療有效率

療效評定的標準為《眼科疾病診療指南》[9]。（1）顯效：患者眼脹、視線模糊等癥狀消失，治療前后眼壓降低幅度為5.5 ～10.0 mmHg。（2）有效：患者癥狀有較大程度的改善，眼壓降低幅度達到1.1 ～5.4 mmHg。（3）無效：患者癥狀不變甚至加重，眼壓降低幅度低于1.0 mmHg。總有效率＝（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4.3 視野缺損情況

分別于治療前后采用Goldman 視野計測量三組患者的視野平均敏感度（mean sensitivity of visual field，MS） 以及視野平均缺損度（mean defect of visual field，MD）。

1.4.4 不良反應發生率

統計患者發生眼充血、眼干、眼灼燒感以及眼瘙癢等不良反應的情況，并計算不良反應總發生率，不良反應總發生率＝不良反應總發生例數/ 總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件處理數據。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，不同組間的比較采用重復測量方差分析；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者臨床療效比較

A 組總有效率為80.65%，B 組總有效率為74.19%，C組總有效率為96.77%，三組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 三組患者眼部血流動力學比較

A、B、C 組視網膜中央動脈及睫狀后短動脈的EDV、PSV 依次升高，而C 組視網膜中央動脈及睫狀后短動脈的RI 低于A、B 組（P＜0.05）。見表2。

表2 三組患者眼部血流動力學比較（±s）

表2 三組患者眼部血流動力學比較（±s）

組別 視網膜中央動脈 睫狀后短動脈EDV（cm/s） PSV（cm/s） RI EDV（cm/s） PSV（cm/s） RI A 組（n ＝31） 9.15±2.52 3.16±0.52 0.65±0.09 10.16±2.86 10.59±3.16 0.68±0.06 B 組（n ＝31） 9.26±2.43 3.52±0.54 0.65±0.07 10.52±3.05 10.79±3.84 0.67±0.05 C 組（n ＝31） 10.28±3.16 3.76±0.67 0.58±0.02 12.85±3.76 12.95±3.95 0.62±0.05 F 值 3.944 3.465 3.521 4.165 4.562 3.320 P 值 0.023 0.036 0.034 0.019 0.013 0.041

2.3 三組患者視野缺損情況比較

治療前，三組MS、MD 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，三組MS 均升高，MD 均降低，且C 組MS 高于A、B 組，C 組MD 低于A、B 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 三組患者視野缺損情況比較（dB，±s）

表3 三組患者視野缺損情況比較（dB，±s）

組別 MS MD治療前 治療后 治療前 治療后A 組（n ＝31） 15.42±3.32 16.49±2.79 7.52±1.32 6.89±1.25 B 組（n ＝31） 15.40±3.26 16.71±2.82 7.54±1.40 6.82±1.36 C 組（n ＝31） 15.51±3.24 18.86±2.78 7.55±1.29 6.07±1.17 F 值 2.132 4.265 1.894 3.960 P 值 0.125 0.017 0.156 0.022

2.4 三組患者不良反應發生率比較

A 組不良反應總發生率為16.13%，B 組不良反應總發生率為12.90%，C 組不良反應總發生率為3.23%，C 組不良反應總發生率低于A、B 組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 三組患者不良反應發生率比較[例（%）]

3 討論

青光眼是眼內壓間斷或持續升高而造成患者眼球組織和視覺功能損害的眼病，全球約有7 000 萬患者，在其中約10%的患者失明[10]。原發性開角型青光眼是一種進行性視神經病變，是一種不可逆的進展性眼病，會引起視野障礙，目前仍以藥物治療為主，如果在早期給予適當的藥物，可以最大程度地減少潛在的視功能損傷，但如果病情嚴重，則需要進行手術。原發性開角型青光眼發病率較高，有研究顯示，原發性開角型青光眼在青光眼的發病類型中占60% ～70%[11]。原發性開角型青光眼早期無明顯的癥狀，易被忽視，臨床對其診療也較為困難，年齡、高度近視及家族史等均為原發性開角型青光眼的發病因素[12-13]。若未對患者進行及時的干預，隨著病情加重，患者逐漸發生眼壓升高、視網膜神經纖維萎縮等，會使患者出現視野縮小、夜盲等癥狀，還可導致患者發生視力減退，隨著病情的發生發展還會引起視野的進行性缺失甚至造成患者失明，具有較大的風險[14]。然而目前缺乏根治該病的治療方法。

高眼壓是造成視神經損傷及視野缺失的重要原因，也是原發性開角型青光眼發病的重要原因，而高眼壓是目前唯一已知且能得到有效控制的因素，降眼壓藥物有很多種，最常見的有前列腺素類衍生物、腎上腺素能β-受體阻斷劑等，盡管可以取得一定的效果，但是隨著治療時間的推移，藥效作用可能會減弱。本研究結果表明，A 組總有效率為80.65%，B 組總有效率為74.19%，C 組總有效率為96.77%（P＜0.05）。說明酒石酸溴莫尼定滴眼液以及鹽酸卡替洛爾滴眼液可有效提高治療效果，降低患者的眼壓。A、B、C 組視網膜中央動脈及睫狀后短動脈的EDV、PSV 依次升高，而C 組視網膜中央動脈及睫狀后短動脈的RI 低于A、B 組（P＜0.05）。說明兩種滴眼液聯合可有效改善患者的血流動力學指標，從而促進眼部血液循環，改善眼內壓。治療后三組MS 均升高，MD 均降低，且C 組MS 高于A、B 組，C 組MD 低于A、B 組（P＜0.05）。說明酒石酸溴莫尼定滴眼液以及鹽酸卡替洛爾滴眼液可有效減少患者的視野缺損。C 組不良反應總發生率低于A、B 組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。說明酒石酸溴莫尼定滴眼液以及鹽酸卡替洛爾滴眼液可有效減少不良反應的發生。酒石酸溴莫尼定滴眼液作為一種α-腎上腺素能受體激動劑，通過激活相應受體，不僅具有抑制房水生成的作用，還可以增加葡萄膜鞏膜通道房水的外流作用，而且還具有一定神經保護作用。但其對受體的選擇性比較低，長期用藥可能導致一定的不良反應。鹽酸卡替洛爾滴眼液是一種兼具抗炎與視神經保護雙重功效的新型非選擇性β 受體拮抗劑，對支氣管平滑肌膜上的β 受體也有一定的抑制作用。鹽酸卡替洛爾滴眼液是非選擇性β-腎上腺受體阻滯劑，且具有內在擬交感神經活性，使細胞的生物學特性改變，從而使房水生成減少，改善眼部血液循環，促進房水排出，有利于降低眼壓，故該藥在開角型青光眼患者治療中還可有效避免副作用如支氣管痙攣、心動過緩和血管收縮及眼部不良反應的發生。二者聯合應用效果更佳，可有效降低不良反應。此文的研究結果為西藥治療原發性開角型青光眼的后期標準制定提供了借鑒內容。

綜上所述，酒石酸溴莫尼定滴眼液、鹽酸卡替洛爾滴眼液二者聯合用藥較單獨用藥對原發性開角型青光眼患者具有良好的療效，可有效降低眼壓，改善眼部血流動力學指標以及視野缺損情況，降低不良反應的發生。