基于“脾為之衛”理論以腸道菌群為靶點探討2型糖尿病的防治*

王心寶,于國泳

北京中醫藥大學,北京 100029

2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)是由遺傳、環境、飲食等原因引起的,以胰島素分泌絕對或相對不足、血葡萄糖異常升高為特征的慢性代謝性疾病。隨著生活水平的提高及環境的改變,除心腦血管疾病、腫瘤外,糖尿病已成為21世紀全球面臨的最重大、最危急的公共健康問題之一。其中,T2DM占糖尿病總人群的95%以上[1]。目前,全球糖尿病人群數量多達4.2億,其中,中國糖尿病人群已逾1億[2]。研究結果表明,T2DM患者同健康人相比而言,其腸道菌群的結構發生顯著變化[3],腸道菌群參與物質能量代謝的過程,并從炎癥反應、內毒素血癥、短鏈脂肪酸等多種途徑參與肥胖等代謝性疾病的發病與進展[4]。故以腸道菌群為新的靶點,探究T2DM的發病機制及防治原理有重要意義。

“脾為之衛”理論涵蓋了脾主運化、脾主升清等生理功能,也指脾具有保衛機體、抗邪防病的綜合作用,是“脾為后天之本”理論淵源的凝練[5]。T2DM屬中醫“消渴病”范疇,多因先天稟賦不足、飲食不節、情志失調及年老久病所致,陰虛燥熱為其基本病機。《素問·奇病論》曰:“帝曰:有病口甘者,病名為何?何以得之?岐伯曰:此五氣之溢也,名曰脾癉。夫五味入口,藏于胃,脾為之行其精氣,津液在脾,故令人口甘也。此肥美之所發也,此人必數食肥甘美而多肥也。肥者令人內熱,甘者令人中滿,故其氣上溢,轉為消渴。”從經典古籍的角度來看,消渴與脾密切相關。

研究發現,腸道菌群與中醫學“脾為之衛”職能有極大的相似性[6]。雖然已知健脾方藥可通過調節腸道菌群促進T2DM的治療,但其具體機制尚需進一步探討、證明。本文以中醫學“天人合一”的整體觀為指導,從“脾為之衛”的角度出發,探究腸道微生態穩態的中醫內涵,剖析腸道菌群與“脾為之衛”的關系,為T2DM的防治提供思路和方法。

1 “脾為之衛”與T2DM

1.1 “脾為之衛”理論內涵《靈樞·師傳》記載“脾者主為衛”。“脾為之衛”[7]最早記載于《靈樞·五癃津液別》,言:“五臟六腑,心為之主,耳為之聽,目為之候,肺為之相,肝為之將,脾為之衛,腎為之主外。”這是對脾為后天之本、氣血化生之源理論的概括。“衛”即保衛機體、抵御外邪,脾主運化、胃主受納腐熟水谷。二者相合,為化生、輸布水谷精微之樞紐,精微濡養周身臟腑、充養衛氣,行使衛外防御功能,以此提高機體免疫抗病能力。衛氣是脾臟行使該職能、參與免疫的重要介質。《素問·痹論》云:“衛者,水谷之悍氣也,其氣慓疾滑利,不能入于脈也……逆其氣則病。”因此,衛氣具有保衛機體免受外邪的作用。衛氣不僅衛外防止邪氣突破肌表,還可保護五臟。《靈樞·衛氣行》云:“其始入于陰,常從足少陰注于腎,腎注于心,心注于肺,肺注于肝,肝注于脾,脾復注于腎為周。”同時,衛氣功能的正常發揮依賴于水谷精微之充養,“安谷者昌,絕谷者亡,水去則營散,谷消則衛亡。”《靈樞·本臟》言:“脾堅則臟安難生。”張仲景在《金匱要略》中提出:“四季脾旺不受邪。”李東垣《脾胃論》言:“百病皆由脾胃衰而生也。”以上均揭示了脾氣健運、脾臟功能正常,是機體具備防御功能維持自穩的重要前提。故“脾為之衛”揭示了脾對于機體抗病能力而言至關重要。脾氣受損是罹患疾病的根本源頭。與此同時,結合脾主升清、脾主意等中醫理論思想,脾臟借助消化、免疫、神經、內分泌等多系統發揮其防御作用。由此可見,“脾為之衛”是基于中醫學五臟學說,對脾之生理功能、防御抗病作用的凝練升華[7]。

1.2 脾為之衛與糖尿病森立之《素問考注》曰:“脾好燥而惡濕,今脾傷于肥甘,而內熱熏灼,故名曰脾癉[8]。”T2DM的根本病機在于脾虛,而“脾為之衛”失職的本質即:脾氣受損。一方面“脾主運化”,正如《素問·玉機真臟論》云:“脾脈者,土也,孤臟,以灌四傍者也。”水谷精微得以化生、轉運,輸布至四肢及其他臟腑,使其得以濡養。但飲食自倍,腸胃乃傷,從而出現脘腹脹滿、四肢倦怠無力等癥狀。長期高糖高脂飲食導致水谷精微在體內堆積,從而引發肥胖,成為T2DM發生發展的潛在危險因素。另一方面,“脾主升清”表明脾胃乃氣機升降之樞紐,若過食肥甘厚味,膏脂阻礙氣機運行,氣機不利,脾運化失職,精微物質壅塞不行,日久導致血糖、血脂異常升高。器官內脂肪的異常堆積又會造成胰島素抵抗[9]。除此之外,“肥甘厚味”最易生痰濕之邪,而脾喜燥惡濕,濕邪困阻使其運化不及,且味厚則助陽,過則傷及脾氣,內熱中滿,煎灼津液,故脾癉實為脾氣受損、生濕化熱。不當的飲食習慣,日久則致脾虛不運。施今墨先生曾言:“血糖者,飲食所化之精微也,若脾失健運,血中之精就不能輸布臟腑。”“離經之精便是濁”,脂肪、糖類、蛋白質等營養素無法正常分解,在人體內異常堆積而變生濁邪,加重脾胃負擔。與此同時,脾虛之時機體的細胞及體液免疫功能均有所下降[10]。疾病發生發展的關鍵在于正邪之爭,機體免疫能力下降,正氣不足則邪氣留戀。因此,脾虛之時更易受到痰濕、濕熱之邪的困擾,因而發為消渴。

2 腸道菌群與T2DM

2.1 腸道菌群腸道是人體內龐大的微生物系統,寄居于人體腸道內的微生物多達1×1014個,種類較多,以細菌為主,可達99%。細菌的數量從小腸到結腸呈指數增長,這些龐大數量的細菌群體在腸道內構成了一個復雜的生態系統,成為腸道菌群,它們與宿主相互作用,形成共生復合體,發揮正常的生理功能,維持人體微觀生態平衡[11]。菌群大致可分為3類:有益菌、有害菌、中性菌。正常人體腸道菌群主要包括:厚壁菌門(Firmicutes)、擬桿菌門(Bacteroidetes)、放線菌(Actinobacteria)和變形菌門(Proteobacteria),其中革蘭陽性厚壁菌門和革蘭陰性擬桿菌門數量最多,占腸道細菌總數的98%以上。此外,腸道是人體內最大的免疫器官,腸道菌群被稱為“元基因組”[12],又名“第二基因組”。腸道菌群可以通過對腸上皮的作用調節機體免疫[13],防止致病菌以及條件致病菌的侵入[14]。

2.2 作用機制腸道微生態的失衡是多種代謝性疾病的發生及轉歸的重要原因之一。飲食結構(長期高糖高脂飲食等)和藥物治療等影響,會導致腸道菌群動態平衡的破壞。以長期高脂飲食喂養實驗動物,會導致其腸道內厚壁菌門數量增多,擬桿菌門、雙歧桿菌、乳酸桿菌數量減少[15-17],從而引起腸道菌群失調,進一步可誘發多種代謝類疾病。研究證明,腸道菌微生物群紊亂可能是導致T2DM的重要原因[18]。糖尿病前期患者由于腸道菌群紊亂,導致某些代謝產物異常表達,在促炎、促氧化應激的作用下可引起糖脂代謝紊亂加速發展。T2DM患者腸道菌群的種類及數量有不同程度的改變,例如有益菌種減少,各種機會性致病菌增加等。有研究采用鳥槍法宏基因組測序,證明了這一觀點[19-20]。T2DM患者腸道菌群的有益菌種類、數量減少,進而可影響機體代謝,最終導致T2DM的發生發展[21]。

腸道菌群除參與人體營養物質的消化吸收、糖脂代謝外,與免疫及炎癥反應等過程也密不可分[22-23]。其具體作用機制為:腸道菌群借助其分泌代謝產物為介質,參與糖代謝等生理過程,其中最為關鍵的有脂多糖(lipopoly saccharide,LPS)、短鏈脂肪酸(short chain fatty acid,SCFA)及膽汁酸。腸道菌群還可以通過調控代謝性內毒素血癥、炎癥等免疫相關應答來影響糖耐量、胰島素敏感性。

2.2.1 脂多糖LPS與內毒素血癥革蘭陰性菌作為腸道內最為關鍵的細菌之一,LPS是其細胞壁的主要組分之一。當革蘭陰性菌被破壞,LPS隨其溶解入血或接觸正常細胞,從而成為引起炎癥反應的關鍵因子。LPS入血成為內毒素,通過參與腸道菌群所涉及的機體免疫反應而導致某些代謝性疾病,其原理為腸道微生態環境的失衡,會破壞腸道屏障原本的緊密連接機制,導致黏膜通透性升高,又被稱為“漏泄性腸”[24],從而進一步加重LPS進入血液循環系統引發代謝性內毒素血癥,最終發生胰島素抵抗(insulin resistance,IR)[25]。有研究發現,肥胖患者腸道內過度生長的陰溝腸桿菌可產生LPS,將該致病菌植入無菌小鼠體內,小鼠出現肥胖癥并伴有IR[23]。另外,高脂飲食下,脂肪激活腸黏膜肥大細胞,釋放TNF-α、IL-1B、IL-4及IL-13等改變腸道黏膜通透性,使得大分子脂多糖異位的發生概率進一步升高[26-27]。Watts等[28]針對腸道屏障與糖尿病的相關性還提出以下觀點:因腸道屏障完整性受損而出現的腸道通透性增強,可能利于外源性抗原(微生物等成分)通過并移位全身,進而直接破壞胰島B細胞,造成自身免疫應答或炎癥反應。因此,內毒素濃度升高誘發炎癥反應是導致肥胖及胰島素抵抗的直接原因之一。

2.2.2 SCAFSCFA是指由1～6個碳原子組成小分子脂肪酸,由結腸內細菌發酵,主要包括乙酸、丙酸、丁酸,是腸道細菌發酵多糖代謝的主要產物。SCFA為腸上皮細胞提供能量的同時,還可調節腸道動力、影響腸黏膜屏障和腸上皮細胞的通透性、氧化應激反應等。與此同時,硬壁菌門與擬桿菌門比值異常增加可促進能量獲取及SCFA的產生,并促進脂肪細胞的脂肪生成和蓄積[29],由此導致肥胖,為T2DM發生發展的危險因素。高脂又導致革蘭陰性菌減少,外源性內毒素增多,LPS入血造成慢性炎癥及胰島素抵抗。SCFA激活腸道L細胞,增加胰高血糖素樣肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)和內分泌調節肽(PYY)水平。GLP-1抑制胃排空,維持葡萄糖穩態,并促進B細胞增殖并防止其應激凋亡,還可增加胰島素分泌、減弱腸上皮內淋巴細胞炎癥反應,從而減輕IR,降低血糖水平。而內分泌調節肽既可直接到達腦屏障,又可刺激迷走神經以抑制食欲。SCFA還可維護腸道上皮細胞的完整性,提高固有層淋巴細胞活性[30],同時下調內毒素基因表達,緩解炎癥反應,減輕IR。

2.2.3 膽汁酸膽汁酸是膽固醇代謝的主要產物,腸道菌群參與膽汁酸的合成與攝取。膽汁酸在人體內需要與特異性受體相結合進而才可發揮代謝調節作用。其中,法式體X受體(FXR)與G蛋白偶聯受體(TGR5)最為關鍵。膽汁酸與FXR相結合,激活后的FXR通過對腸L細胞分泌GLP-1進行負反饋調節,同時抑制胰高血糖素原基因表達,最終達到降低血糖的效果。Perino等[31]研究證明了以上理論,并且膽汁酸促進GLP-1分泌的同時還提高了肝臟和肌肉的胰島素敏感性,又減少肝臟內葡萄糖的產生,改善糖耐量,進而增加胰腺胰島素的分泌[32]。

2.2.4 菌群-腸-腦軸腦-腸軸是大腦和胃腸道之間所形成的雙向神經體液網絡。而腸道菌群可借助腸道內所形成的代謝產物,通過神經、免疫、代謝、內分泌等途徑,將身體所接收的感覺信息轉換為相應的激素、神經元等信號,進而對中樞神經系統進行雙向調節以影響大腦的認知和行為活動。由此形成了菌群-腸-腦軸的新概念,為多種代謝類疾病的防治提供了新的靶點,而激素信號通路是腸腦軸中最關鍵的部分之一。在腸道內的受體有游離脂肪酸受體2(FFAR2)和游離脂肪酸受體3(FFAR3),而GLP-1和內分泌調節肽是上述受體參與控制食欲的主要激素。二者同FFAR2/FFAR3結合,分別通過增加胰島素的分泌、減弱炎癥反應而減輕IR及直接到達腦屏障抑制食欲的方式,抑制T2DM的發生發展。此外,SCFA被證明可以調節食欲,其作用機制大致如下:SCFA可以直接穿過血腦屏障,影響5-羥色胺的水平進而影響行為[33]。實驗發現,口服天然果聚糖作為SCFA供體,大鼠腦組織中丙酸受體(FFAR3)表達升高從側面證實SCAF可通過血腦屏障[34],但其具體作用機制有待于進一步研究。

3 “脾為之衛”同腸道菌群共同參與T2DM的發病機制

3.1 “脾為之衛”與腸道菌群的相關性《素問·陰陽應象大論》曰:“谷氣通于脾。六經為川,腸胃為海,九竅為水注之氣。九竅者,五臟主之。五臟皆得胃氣,乃能通利。”脾作為后天之本,在“水谷之海”胃的協作下,將人體所攝入的營養物質內化為精微轉輸至五臟六腑、四肢百骸,充養先天元氣。《丹溪心法》曰:“脾具坤靜之德,而有乾健之運,故能使心肺之陽降,腎肝之陰升,而成天地交之泰,是為無病之人。”故脾臟對調暢氣機之升降出入起著主導作用,氣機逆亂,累及他臟,百病叢生。而腸道菌群作為人體主要的組成部分,其生理狀態的維持離不開脾主運化的滋養作用,亦離不開脾主升清對其生長環境的調和。作為人類“第二基因組”的腸道菌群參與機體內的許多生理代謝、免疫等活動,這同脾的運化、衛外防御功能相類似,且后天環境的影響對人體腸道菌的差異起著主導作用[35]。

一方面,“脾為之衛”的關鍵依賴于脾主運化,脾胃與腸道菌群共同參與人體內的糖類、脂肪、蛋白質等營養物質的消化吸收;另一方面,“脾為之衛”機理的正常發揮離不開機體的免疫作用,而腸道菌群同腸上皮細胞、腸道黏膜相配合在機體免疫方面起著不可或缺的作用,現已證實腸道菌群與血漿CD3、CD4水平有關[36]。免疫系統防御能力正常,陰平陽秘而邪不可干,因此,腸道微生態平衡是“脾為之衛”正常發揮作用的必要前提。研究表明,脾胃功能紊亂導致腸道內有益菌的數量減少,如乳酸菌、雙歧桿菌等[37],而微環境失衡會使人出現腹脹痞滿、便溏泄瀉等相關癥狀。這與“清氣在下,則生飧泄”不謀而合,脾胃居于中焦,脾主升清、胃主和降,二者相合,乃一身升降之樞紐,故氣機調暢可維持腸道微生態平衡。通過針刺等療法調節脾胃氣機可達到調節腸道菌群的穩態[38]。脾虛之人進一步發展會導致氣虛、血虛或氣血均不足,而人體抵抗力必然會因此受到影響,即所謂易感外邪而生他病。反之,腸道菌群失調,“陰陽失衡”而邪氣內生,痰濕、濕熱之邪又會加重脾虛。由此可見,從“脾為之衛”的深部內涵出發,腸道菌群與脾相輔相成,共同維持人體正常生理功能。

3.2 “脾主運化”與腸道菌群協作“消化吸收”職能

3.2.1 健運得宜,菌群平衡,機體得養T2DM屬中醫“消渴病”范疇,為水谷代謝失常最常見的疾病之一,其中心病機乃脾虛,主要病理因素為痰濕、內熱。“脾為之衛”的根本依賴于脾主運化。《素問·玉機真臟論》言:“脾脈者,土也,孤臟,以灌四傍者也。”飲食入胃,游溢精氣,上歸于脾,脾氣散精,脾氣充足則運化如常,糖脂蛋白質等營養物質得以消化吸收維持人體正常生命活動;倘若脾失健運,水濕、膏脂過剩則生脾癉、消渴等證。腸道菌群借助其代謝產物來幫助消化食物殘渣,并促進腸上皮細胞分泌內生黏液,進而為人體提供營養物質。由此可見,腸道微生態環境的平衡是“脾為之衛”功能正常的映射,與“脾主運化”“脾主升清”作用機制密不可分。

3.2.2 運化失職,菌群紊亂,疾病叢生脾虛會導致或加重腸道菌群的失調。閆志強等[39]發現,脾虛瀉泄能引起大鼠腸道內菌群的多樣性變化,其中模型組厚壁菌門、放線菌門、變形菌門及螺旋體門的平均相對豐度均增加,而擬桿菌門的平均相對豐度顯著降低。王卓等[40]在番瀉葉與大黃水煎劑致脾虛大鼠腸道菌群變化的實驗中發現,脾虛型大鼠存在腸道菌群紊亂,經過四君子湯治療后不僅乳酸桿菌等優勢菌種數量明顯增加,且細菌多樣性也發生正向改變,腸道內微生物穩態也由此恢復正常水平。因此,以腸道菌群作為防治T2DM的新靶點愈發受到重視[41]。

3.2.3 改善腸道菌群環境中醫治療T2DM當以健脾益氣、芳化濕濁為原則,兼以化痰、清熱之法。中藥可以正向調節腸道菌落的微生態環境,如四君子湯、玉液湯、七味白術散、葛根芩連湯、升降散等[42]。通過調整腸道內菌種的種類、數量、分布等方式促進微生態平衡,與此同時,某些藥物成分不易直接入血,腸道菌群將其分解為有效代謝產物后,進入循環系統發揮相應療效。黃精多糖可顯著降低大鼠體內致病菌的豐度,同時增加擬桿菌門等有益菌的數量,與此同時改善糖尿病大鼠的糖耐量損傷,降低糖化血紅蛋白和空腹血糖水平,對T2DM模型大鼠的血糖和腸道菌群有雙向調節作用[43-44]。黃連素是從黃連中提取的一種生物堿。《神農本草經》載:“黃連,主熱氣,主消渴大驚……調胃厚腸。”李騁等[45]發現,黃連素可以使高脂飲食大鼠體內的厚壁菌門和放線菌門減少,產生短鏈脂肪酸的Blautia和Allobaculum細菌大量富集,從而降低糖脂吸收,緩解IR,治療T2DM。除單味藥外,健脾方劑對腸道菌群可正向調節,治療T2DM也有顯著療效。四君子湯可以扶植腸道優勢菌群,治療糖尿病等代謝性疾病[46-48]。

3.3 “脾為之衛”與腸道菌群共承免疫之功

3.3.1 脾氣充盈,穩態維持,邪不可干“脾為之衛”顧名思義,脾胃可保衛機體防御外邪。《慎齋遺書》言:“諸病不愈,必尋到脾胃之中,方無一失,何以言之?脾胃已傷,四臟皆無生氣,故疾病日多矣。”中西醫均認同脾臟從屬于人體免疫器官之一。脾虛模型大鼠免疫器官的發育受到不同程度地抑制,導致脾臟、胸腺等器官質量降低或增殖能力減弱[49]。在脾虛情況下,細胞免疫中外周血T細胞百分比明顯降低,而就體液免疫而言,免疫球蛋白及補體的水平不同程度地升高或降低[50-51]。“脾為之衛”在行使衛外防御功能時,與黏膜免疫及細胞免疫相似[52]。“脾為之衛”失職的根本在于脾虛、運化失常,而脾虛證通常與固有免疫、細胞及體液免疫等緊密關聯。而腸道黏膜免疫系統亦包括固有免疫與適應性免疫,腸道菌群、免疫系統和腸道通透性之間存在復雜的相互作用,腸黏膜中B細胞、T細胞、樹突狀細胞的增殖與分化都會受到腸道菌群的調控,因而腸黏膜免疫系統功能正常發揮也與之密不可分[53-55]。由此可見,腸道黏膜免疫與“脾為之衛”有異曲同工之妙,而腸道菌群更是腸道黏膜免疫系統的重要組分。

3.3.2 衛外失司,菌群紊亂,濁邪侵體腸道菌群紊亂影響SCFA的分泌合成,導致固有免疫細胞活性降低,GLP-1分泌增多而致胰島素合成分泌不足;作為短鏈脂肪酸代謝產物的丁酸酯、丙酸酯和乙酸酯等合成受阻,造成腸道上皮的完整性和免疫穩態受到威脅。隨著腸道黏膜通透性的降低,過量的LPS入血發生代謝性內毒素血癥,最終可導致肥胖等代謝綜合征的發生。與此同時,腸道菌群紊亂又導致脾臟功能異常,例如:腸道菌群失調小鼠模型的脾指數、淋巴細胞轉化率均有所下降[56]。二者相互影響,對抗病原體,通過緩解內毒素血癥,減輕炎癥反應,改善IR,促進胰島細胞功能,以期達到防治T2DM的目的。

四君子湯為健脾代表方,能有效糾正脾虛小鼠的腸道菌群失調,恢復其正常免疫功能,其作用機理同四君子湯中多糖類物質相關[57]。七味白術散對腸道微生態的平衡起到有效調節作用。現代藥理學研究證實,人參皂苷和人參多糖可促進腸道益生菌生長,提高腸道免疫功能[58],白術多糖和茯苓多糖通過提高機體免疫功能而間接糾正腸道微生態。由此可見,健脾類單味藥或復方均可以腸道菌群-免疫反應為靶點,阻止病原菌侵入腸道,提高機體免疫功能,緩解炎癥反應,改善IR,防治T2DM的發生發展。

3.4 脾藏意主思同菌群-腸-腦軸的相關性《素問·陰陽應象大論》曰:“脾……在志為思……思傷脾。”《靈樞·本神》曰:“脾藏營,營舍意。”營氣由水谷之精所化,因此,情志意識活動有賴于脾臟的充養。過度思慮、憂愁必耗損脾氣,七情內傷而致疾病叢生。《黃帝內經太素》中更是從“脾為四臟之本”的觀點出發,認為“愁憂所在皆脾也”,脾胃不和,氣機不暢,愁憂易生,導致疾病的發生[59]。情志內生影響脾臟正常生理功能的發揮,而腦為髓之海,是人體精神情志活動的物質基礎,腸道菌群又可借助細菌-腸-腦軸對中樞神經系統進行雙向調節以影響大腦的認知和行為活動。因此,脾虛使得腸道菌群紊亂,進而通過腸道菌群-腸-腦軸影響機體代謝,導致T2DM發生發展。

4 討論

綜上所述,“脾為之衛”理論同腸道菌群密切聯系。中醫治療T2DM應從整體觀出發,以健運脾胃為側重點,以期達到陰平陽秘的相對平衡狀態。現代研究表明,腸道菌群的紊亂會導致T2DM等代謝性疾病的發生,其中,腸道菌群紊亂而致腸道微生態的失衡是重要靶點,腸道細菌同宿主形成共生復合體,維持腸道微生態的動態平衡同中醫論治消渴中的整體觀念、陰陽平衡等原則高度相似。

目前,基于腸道微生物分析健脾類中藥方劑治療T2DM的機制原理研究逐漸增多。七味白術散可從腸道菌群多樣性,如:乳酸菌、酵母菌、雙歧桿菌等有益菌增加,維護腸黏膜屏障功能及增強機體免疫力等方面促進腸蠕動、減緩炎癥反應,改善IR[60-61]。溫陽益氣活血湯可改善T2DM患者腸道菌群分布,降低其空腹胰島素水平[62]。基于“脾為之衛”理論,單味中藥及復合制劑均可以借助消化系統、神經系統、內分泌免疫網絡等平衡機體內的腸道菌群,使腸道黏膜免疫系統維持穩態,進而影響糖脂代謝、炎癥反應,調控胰島素分泌,緩解IR,最終達到防治T2DM的目的。然而,多數研究還局限于中藥調整腸道內微生物的種類及分布,對于其分子生物學機制仍需進一步深入探索。今后,應深入挖掘腸道菌群與“脾為之衛”及T2DM相關性的生物學原理,將“脾為之衛”理論與T2DM的發病機制結合論證,以腸道菌群為新靶點,充分發揮中醫藥治療T2DM的獨特優勢。