不同藥物用于婦科惡性腫瘤圍術期血栓預防的臨床療效觀察

張禎晶

（南華大學附屬第一醫院婦產生殖中心，湖南 衡陽 421200）

婦科惡性腫瘤術后并發靜脈血栓栓塞癥的風險較高，靜脈血栓的形成與脫落可增加婦科惡性腫瘤患者圍術期并發癥發生率及死亡率。預防性抗凝是防治圍術期靜脈血栓栓塞癥的基礎[1]，因惡性腫瘤患者自身伴有不同程度的凝血功能障礙，術后出血風險較高。選用合適的抗凝藥物，對于惡性腫瘤患者安全有效的治療至關重要。利伐沙班和低分子肝素（LMWH）均為臨床常用的抗凝藥物，可預防深靜脈血栓形成。本研究，對比分析了兩種藥物對婦科惡性腫瘤圍術期血栓形成的預防效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年1 月至2023 年2 月我院治療惡性腫瘤患者80例，按預防性抗凝藥物不同將其分為對照組與研究組各40 例。對照組年齡36～69 歲，平均（51.23±4.08）歲；體質量指數19.21～29.43 kg/m2，平均（24.17±3.65）kg/m2；腫瘤類型：輸卵管卵巢癌14例，子宮內膜癌19 例，宮頸癌7 例。研究組年齡34～72 歲，平均（51.96±4.34）歲；體質量指數19.02～29.78 kg/m2，平均（24.03±3.46）kg/m2；腫瘤類型：輸卵管卵巢癌16 例，子宮內膜癌18 例，宮頸癌6 例。兩組的一般資料可比（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組患者圍術期均予以心理疏導、藥物指導等常規干預。（1）對照組予以LMWH 抗凝治療。術后12 h 皮下注射LMWH（河北常山生化藥業；H20063910；規格：0.4 ml：4100AXaIU），1 次/d，0.4 ml/次，持續注射5d。（2）研究組予以利伐沙班抗凝治療。術后12 h口服利伐沙班（Bayer HealthCare AG；H20181086；規格：20 mg×7 片），1 次/d，10 mg/次，持續服用5 d。

1.3 觀察指標和評價標準 觀察兩組患者下肢血流情況、凝血因子水平、總并發癥發生率。下肢血流情況評價標準：治療前后經激光多普勒血流儀（瑞沃德，RFSLI ZW/RFLSI Ⅲ）測量患者下肢血流速度，經皮尺測量患者下肢周徑。凝血因子水平評價標準：治療前后采集患者空腹靜脈血，離心后經全自動生化儀（孚諾科技＜大連＞，FC800）測定患者纖維蛋白原（Fib）、活化部分凝血酶原時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、D-二聚體（D-D）水平。

1.4 統計學方法使用SPSS24.00 軟件處理，計量資料以（±s）表示，行t 檢驗；計數資料以（%）表示，χ2檢驗，P＜0.05 差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組下肢血流情況 治療前，兩組下肢血流速度、下肢周徑均無差異（P＞0.05）。治療后，兩組下肢血流速度均加快（P＜0.05），研究組下肢血流速度更快（P＜0.05）；兩組下肢周徑均縮小（P＜0.05），研究組下肢周徑更小（P＜0.05），見表1。

表1 對比兩組下肢血流情況 （n，±s）

表1 對比兩組下肢血流情況 （n，±s）

注：組內比較，*P<0.05。

組名/n=40下肢血流速度/（m·s）下肢周徑/cm治療前治療后治療前治療后對照組1.23±0.11 1.87±0.15* 19.43±1.46 17.29±1.18*研究組1.19±0.14 1.95±0.17*t 值1.4212.232 P 值0.1600.029 19.28±1.54 0.447 0.656 16.61±1.02*2.757 0.007

2.2 對比兩組凝血因子水平 治療前，兩組Fib、APTT、PT、D-D 均無差異（P＞0.05）。治療后，兩組的Fib、D-D水平均降低（P＜0.05），研究組的Fib、D-D 水平更低（P＜0.05）；兩組的APTT、PT 均延長（P＜0.05），研究組的APTT、PT 更長（P<0.05），見表2。

表2 對比兩組凝血因子水平 （n，±s）

表2 對比兩組凝血因子水平 （n，±s）

注：組內比較，*P<0.05。

組名APTT/sPT/s D-D/（mg·L）對照組/n=40治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后3.81±0.54* 29.14±3.2335.36±4.27*11.09±1.2612.58±1.73*2.49±0.481.47±0.29*研究組/n=40 t 值3.25±0.42* 29.35±3.4739.68±4.81*11.02±1.1913.42±1.87*5.1770.2804.2480.2552.085 2.37±0.56 1.029 P 值Fib/（g·L）治療前5.96±0.83 5.92±0.75 0.226 0.822<0.0010.780<0.0010.7990.040 0.307 0.92±0.13*10.945<0.001

2.3 對比兩組總并發癥發生率 對照組中下肢發熱2例，皮下淤斑1 例，局部血腫3 例，深靜脈血栓2 例。研究組中下肢發熱1 例，皮下淤斑0 例，局部血腫2例，深靜脈血栓1 例。兩組總并發癥發生率無差異（10.00% vs20.00%，χ2=1.196，P=0.274）。

3 討論

婦科惡性腫瘤細胞可分泌組織因子、癌促凝物、微粒體、炎癥因子等多種促凝物質。腫瘤細胞合成的癌促凝物無需借助凝血因子Ⅶ即可激活凝血因子Ⅹ，釋放的炎癥因子可激活內皮細胞和單核細胞過度分泌大量的組織因子，直接啟動內外源凝血途徑；腫瘤細胞可與宿主細胞中內皮細胞、中性粒細胞、血小板等正常血細胞相互作用，通過血小板活化因子的分泌、細胞間的粘附作用等機制來激活血小板，誘導血小板聚集；通過誘導中性粒細胞釋放胞外捕獲網來誘導血小板聚集、血栓形成，促進腫瘤細胞生長及新生血管生成，婦科惡性腫瘤患者多伴有凝血功能障礙，血栓發生率約5%～10%，是非腫瘤患者的4～7 倍[2]。婦科惡性腫瘤患者術后在血液高凝狀態、補液不足、血流阻滯、術后長期制動、手術創傷應激等因素作用下，極易伴發靜脈血栓栓塞癥，患者深靜脈腔內血液異常凝結，血凝塊可導致靜脈腔狹窄、閉塞，致使靜脈回流障礙，誘導相關器官發生缺血性病變，加重患者器官功能障礙。

婦科惡性腫瘤細胞可通過分泌腫瘤壞死因子、血管性穿透因子等物質來損傷患者的血管內皮細胞，同時惡性腫瘤生長轉移的過程中可侵犯患者的血管內皮細胞，加重血管內皮損傷。血管內膜下的膠原纖維在血管內皮細胞受損后充分暴露，導致凝血系統激活，誘導血小板聚集、血栓形成。本研究中，治療后，與對照組相比，研究組下肢血流速度更快，下肢周徑更小，Fib、D-D 水平更低，APTT、PT 更長，表明利伐沙班抗凝治療，可改善患者血液循環，調節凝血因子水平。究其原因：LMWH 是臨床常用的抗凝藥物，對凝血因子Xa 具有較強的生理抑制作用，對凝血因子Ⅱa（凝血酶）的生理抑制作用較弱，藥效學研究表明LMWH 對體內、外血栓和動靜脈血栓具有較好的抑制作用，但對于血小板的活化聚集及纖維蛋白原與血小板結合過程抑制作用較弱。利伐沙班是一種起效快、生物利用度高、高選擇性的抗凝藥物，對凝血因子Xa 具有直接抑制作用，無需抗凝血酶Ⅲ等輔因子即可發揮活性，可通過直接抑制凝血因子Xa 的生理活性來阻斷凝血瀑布的內源性和外源性途徑。利伐沙班可直接阻斷凝血酶的合成，有效預防血栓形成，改善機體凝血功能，促進患者全身靜脈血液及淋巴液回流，改善全身血液循環[3]。袁進等[4]研究表明，利伐沙班輔助治療惡性腫瘤患者，可有效預防血栓形成，改善內皮細胞功能，與本研究基本相符。本研究中，兩組并發癥發生率無差異，表明利伐沙班抗凝治療具有較高的安全性。唐莉鴻[5]研究表明，利伐沙班對于婦科腫瘤術后深靜脈血栓具有較好的預防作用，且并發癥發生率低于LMWH，與本研究相符。

綜上，與LMWH 相比，利伐沙班用于婦科惡性腫瘤圍術期血栓預防，可改善患者血液循環，調節凝血因子水平，促進內皮細胞功能恢復，且安全性較高。