低分子肝素與加貝酯聯(lián)合治療高脂血癥性胰腺炎的臨床效果

劉 婷

（徐州市銅山區(qū)中醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇 徐州 221116）

胰腺炎是一種消化科急癥，在臨床較常見，如誘發(fā)因素為高脂血癥，就成為高脂血癥性胰腺炎。患者具有病情程度不同、發(fā)病進(jìn)展快、預(yù)后差、病發(fā)率高等，早期主要表現(xiàn)為腹痛、發(fā)熱等，隨著病情惡化，會出現(xiàn)胰腺組織水腫、壞死等情況，對患者生命造成嚴(yán)重威脅[1]。本研究分析了高脂血癥性胰腺炎應(yīng)用加貝酯與低分子肝素聯(lián)合治療的效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月至2022 年1 月我院收治的高脂血癥性胰腺炎患者54 例，按治療方式分為加貝酯與低分子肝素聯(lián)合治療組（聯(lián)合用藥組）與加貝酯單獨治療組（單獨用藥組），各27 例。聯(lián)合用藥組女12 例，男15 例；年齡35～66 歲，平均（47.25±7.26）歲。單獨用藥組女13 例，男14 例；年齡36～67 歲，平均（47.71±5.83）歲。兩組一般資料比較無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 方法 （1）單獨用藥組：給予患者常規(guī)補液、胃腸減壓，抑制胃酸胰液分泌等；給予靜脈滴注0.3 g 加貝酯+5%葡萄糖注射液500 mL，2 次/d，3 d 后改為1次/d，持續(xù)7 d，10 d 為1 個療程，共治療1 個療程。（2）聯(lián)合用藥組：同時給予患者皮下注射100 IU/kg低分子肝素，2 次/d，10 d 為1 個療程，共治療1 個療程。

1.3 觀察指標(biāo) 隨訪1 個月。（1）病情嚴(yán)重程度。采用APACHEII（急性生理與慢性健康評分量表），評分越低病情越輕[2]；（2）實驗室指標(biāo)。包括血淀粉酶、血粘度、白細(xì)胞計數(shù)、甘油三酯、總膽固醇；（3）炎癥反應(yīng)指標(biāo)。包括CRP（C 反應(yīng)蛋白）、TNF-α（腫瘤壞死因子-α）、IL-6（白介素-6）、IL-8（白介素-8）；（4）腸屏障功能。包括D-乳酸、內(nèi)毒素、尿乳果糖/甘露醇（L/M）；（5）各指標(biāo)恢復(fù)時間；（6）并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：用藥后患者無充血水腫、腹痛癥狀，彩超、CT 檢查具有正常胰腺形態(tài)，實驗室檢查具有正常血清淀粉酶水平及各項血脂指標(biāo)；有效：用藥后患者具有較輕的充血水腫、腹痛癥狀，彩超、CT 檢查具有基本正常的胰腺形態(tài)，實驗室檢查具有基本正常的血清淀粉酶水平及各項血脂指標(biāo)；無效：用藥后患者充血水腫、腹痛癥狀無減輕或加重，彩超、CT 檢查胰腺形態(tài)仍然異常，實驗室檢查血清淀粉酶水平及各項血脂指標(biāo)無降低或提升[3]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS21.0 軟件處理，計數(shù)用（%）和χ2檢驗；計量用（±s）和t 檢驗，P＜0.05 有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組病情嚴(yán)重程度、實驗室指標(biāo)比較用藥前，兩組APACHEII 評分、血淀粉酶、血粘度、白細(xì)胞計數(shù)、甘油三酯、總膽固醇水平之間差異均不顯著（P＞0.05）；用藥后，兩組上述指標(biāo)水平均低于用藥前（P＜0.05），且聯(lián)合用藥組各項指標(biāo)水平均低于單獨用藥組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組病情嚴(yán)重程度、實驗室指標(biāo)比較 （±s）

表1 兩組病情嚴(yán)重程度、實驗室指標(biāo)比較 （±s）

血淀粉酶/（U·L）聯(lián)合用藥組 27 用藥前12.25±2.321357.12±39.02組別n時間APACHEII評分/分血粘度/（mPa·s）4.69±0.83白細(xì)胞計數(shù)/（×109·L）14.45±2.31甘油三酯/（mmol·L）用藥后6.14±1.85226.62±11.141.37±0.12單獨用藥組 27 用藥前12.86±2.381356.45±41.254.84±0.85 7.75±1.05 14.42±2.31用藥后8.02±1.24387.75±11.25 2.09±0.32 9.02±1.42總膽固醇/（mmol·L）15.23±2.456.14±1.85 8.45±0.565.25±1.33 18.86±3.6315.30±2.25 12.25±2.4810.56±1.61

2.2 兩組臨床療效比較 聯(lián)合用藥組總有效率96.30%（26/27）高于單獨用藥組總有效率70.37%（19/27）。（χ2=4.800，P＜0.05）。

2.3 兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)、腸屏障功能比較 用藥前，兩組CRP、TNF-α、IL-6、IL-8、D-乳酸、內(nèi)毒素水平、L/M 之間差異均不顯著（P＞0.05）；用藥后，兩組以上指標(biāo)均低于用藥前（P＜0.05），且聯(lián)合用藥組各項指標(biāo)均低于單獨用藥組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較 （±s）

組別n時間CRP/（mg·L） TNF-α/（ng·L）聯(lián)合用藥組 27 用藥前 20.23±3.56256.23±9.25 IL-6/（ng·L）54.26±9.25 IL-8/（ng·L）96.86±9.42用藥后5.12±1.38122.64±9.5720.58±2.10單獨用藥組 27 用藥前 20.53±3.34256.30±9.2854.47±9.12 64.24±4.63 97.02±9.28用藥后 12.48±1.74189.88±9.78 37.85±4.55 82.67±5.22 D-乳酸/（mg·L）12.27±0.88 3.36±0.55 12.48±1.02 6.11±0.78內(nèi)毒素/（EU·L）2.02±0.18 0.38±0.14 1.97±0.15 0.74±0.14 L/M 0.40±0.17 0.04±0.01 0.38±0.12 0.16±0.05

2.4 兩組各指標(biāo)恢復(fù)時間比較胃腸功能恢復(fù)時間、腹膜炎體征消失時間、腹痛持續(xù)時間、淀粉酶恢復(fù)時間方面，聯(lián)合用藥組分別為（1.78±0.21）d、（2.02±0.30）d、（2.86±0.43）d、（3.14±1.01）d；單獨用藥組分別為（2.86±0.41）d、（3.45±1.13）d、（3.86±1.22）d、（4.42±1.26）d。聯(lián)合用藥組上述各項指標(biāo)時間均短于單獨用藥組（P＜0.05）。

2.5 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 聯(lián)合用藥組并發(fā)癥發(fā)生率14.81%（4/27），單獨用藥組并發(fā)癥發(fā)生率18.52%（5/27），兩組間差異不顯著（χ2=0.000，P＞0.05）。

3 討論

高脂血癥性胰腺炎是由血脂高而誘發(fā)的胰腺炎，其中甘油三酯是誘發(fā)胰腺炎的主要原因。此血脂高的危害有很多，它可引發(fā)很多疾病，常見的有心腦血管意外、脂肪肝、周圍血管病等，且高脂血癥是促進(jìn)高血壓、糖尿病、糖耐量減低的一個危險因素，低密度脂蛋白高長時間會導(dǎo)致中脈動脈硬化，出現(xiàn)腦卒中、冠心病，死亡率很高。如有冠心病、糖尿病、高血壓等合并癥則對血脂要求更為嚴(yán)格，需長期服用降脂藥物，達(dá)到穩(wěn)定斑塊及降脂作用，并定期復(fù)查血脂、肝功[4-5]。在高脂血癥性胰腺炎的治療中，治療目的為對局部及系統(tǒng)性并發(fā)癥進(jìn)行預(yù)防，糾正水電解質(zhì)紊亂。加貝酯是早期治療中臨床通常采用的藥物，能對激肽釋放酶、纖維蛋白溶酶等多種蛋白酶活性進(jìn)行抑制[6]。但單獨應(yīng)用缺乏理想的效果。

研究結(jié)果表明：聯(lián)合用藥組APACHEII 評分、血淀粉酶、血粘度、白細(xì)胞計數(shù)、甘油三酯、總膽固醇水平均低于單獨用藥組；總有效率96.30%高于單獨用藥組70.37%（χ2=4.800，P＜0.05）。CRP、TNF-α、IL-6、IL-8、D-乳酸、內(nèi)毒素水平、L/M 均低于單獨用藥組；胃腸功能恢復(fù)時間、腹膜炎體征消失時間、腹痛持續(xù)時間、淀粉酶恢復(fù)時間均短于單獨用藥組；兩組并發(fā)癥發(fā)生率14.81%、18.52%之間差異不顯著（χ2=0.000，P＞0.05）。分析原因：低分子肝素是普通肝素裂解后的硫酸氨基葡聚糖片段，肝素的抗凝和抗血栓作用均等，而低分子肝素抗血栓作用更強。肝素適用于血栓形成或栓塞性疾病，或是某些血液標(biāo)本或器械的抗凝處理。盡管肝素應(yīng)用于臨床取得了較好效果，同時也帶來很多不良反應(yīng)，如出血，肝素引起的血小板減少癥、過敏反應(yīng)等。而低分子肝素，適用于預(yù)防靜脈血栓栓塞性疾病，用于治療已形成的深靜脈血栓，或適用于不穩(wěn)定型心絞痛，非ST 段抬高性心肌梗死急性期的治療。與肝素相比，低分子肝素半衰期更長，出血發(fā)生率低，更適合高脂血癥性胰腺炎患者的治療。加貝酯與低分子肝素聯(lián)合治療能將促炎因子表達(dá)降低，預(yù)防血栓形成，降低血液黏度，增加微循環(huán)穩(wěn)定性。

綜上，高脂血癥性胰腺炎加貝酯與低分子肝素聯(lián)合治療的臨床效果較加貝酯單獨治療效果更好，值得推廣。