聯(lián)合用藥對(duì)首次復(fù)發(fā)精神分裂癥患者用藥時(shí)間的影響

寇雙雙 敬 波（通訊作者）

（陜西省榮復(fù)軍人第一醫(yī)院精神衛(wèi)生科，陜西 寶雞 721300）

精神分裂癥屬于較為嚴(yán)重的慢性病變，是極易致殘疾病，是嚴(yán)重影響患者生命安全的疾病。首次復(fù)發(fā)精神分裂癥是指此前患者僅有1 次發(fā)作史，之后受到病情未能有效緩解等因素影響而再度復(fù)發(fā)[1]。精神分裂癥再次復(fù)發(fā)與多種因素相關(guān)，經(jīng)多年研究總結(jié)發(fā)現(xiàn)，未能堅(jiān)持用藥是導(dǎo)致精神分裂癥復(fù)發(fā)的主要原因，促使患者長(zhǎng)期堅(jiān)持用藥對(duì)預(yù)防精神分裂癥復(fù)發(fā)意義重大[2]。臨床在首次復(fù)發(fā)精神分裂癥治療方面存有一定爭(zhēng)議，主要有單一用藥和聯(lián)合用藥兩種觀點(diǎn)。為進(jìn)一步優(yōu)化對(duì)首次復(fù)發(fā)精神分裂癥患者的治療方案，我院對(duì)單一藥物治療及聯(lián)合用藥兩種方案進(jìn)行研究分析，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年9 月至2022 年2 月在我院就診精神分裂癥患者80 例隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各40 例。對(duì)照組男26 例，女14 例；年齡24～52 歲，平均（34.46±5.24）歲；病程4～19 個(gè)月，平均（11.57±2.33）個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)21.6～24.5 kg/m2，平均（23.01±0.69）kg/m2。觀察組男27 例，女13 例；年齡23～54 歲，平均（34.50±5.19）歲；病程5～21 個(gè)月，平均（11.63±2.47）個(gè)月；體質(zhì)量指數(shù)21.4～24.6 kg/m2，平均（23.29±0.51）kg/m2。兩組各項(xiàng)一般資料組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組從第1 代（氯丙嗪等）或第2代（利培酮等）抗精神病藥物中選取1 種給予患者口服，遵醫(yī)囑按藥量治療。觀察組則從第1 代或第2 代抗精神病藥物中選取至少兩種藥物遵醫(yī)囑按藥量服用，可以都選擇第1 代抗精神病藥物，也可以都是第2 代抗精神病藥物，也可兩代藥物搭配應(yīng)用。兩組除上述治療方案不同，其他治療均完全保持一致，期間禁忌抗抑郁及情緒穩(wěn)定劑等藥物。

1.3 觀察指標(biāo) （1）持續(xù)用藥時(shí)間。跟蹤觀察，對(duì)比兩組持續(xù)用藥時(shí)間。（2）未能持續(xù)用藥原因。問(wèn)卷調(diào)查兩組患者未能遵醫(yī)囑持續(xù)用藥原因。（3）藥物不良反應(yīng)。隨訪記錄兩組患者藥物服用期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù) 據(jù)均納入SPSS23.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料比較采用t 檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 持續(xù)用藥時(shí)間 追蹤觀察結(jié)果顯示，對(duì)照組平均持續(xù)用藥時(shí)間為（38.93±7.58）w；觀察組平均持續(xù)用藥時(shí)間為（52.43±9.25）w。組間比較，觀察組平均持續(xù)用藥時(shí)間明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2 未能持續(xù)用藥原因 主要原因是自知力差和藥物不良反應(yīng)，對(duì)照組因藥物不良反應(yīng)停藥率明顯高于觀察組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組未能持續(xù)用藥原因分析 （n，%）

2.3 藥物不良反應(yīng)對(duì)照組藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯高于觀察組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較 （n，%）

3 討論

精神分裂癥病因尚不明確，普遍認(rèn)為發(fā)生發(fā)展與遺傳、心理及神經(jīng)生物等多因素相關(guān)，發(fā)病率可達(dá)0.2%～0.6%[3]。精神分裂癥病程遷延緩慢，反復(fù)發(fā)作，是一種嚴(yán)重的慢性精神障礙疾病，以行為、認(rèn)知、情感等多方面的精神異常為主要表現(xiàn)，復(fù)發(fā)率高，隨著復(fù)發(fā)次數(shù)增加，患者精神損傷隨之加重，且極易對(duì)自身和他人產(chǎn)生傷害。精神分裂癥大多于16～25 歲開(kāi)始發(fā)病，呈現(xiàn)出精神衰退傾向，可導(dǎo)致社會(huì)及職業(yè)功能損害，許多患者生活、學(xué)習(xí)、工作能力喪失，需進(jìn)行長(zhǎng)期的藥物治療。目前臨床對(duì)于精神分裂癥主要是采用抗精神病藥物治療，同時(shí)輔助社會(huì)心理相關(guān)干預(yù)措施，但仍有2/3 左右患者治療1 年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)，90%患者可在2 年內(nèi)出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作，在這其中能否遵醫(yī)囑持續(xù)用藥是影響療效的極其重要指標(biāo)[4]。對(duì)于首次精神分裂癥發(fā)作患者我們推薦的藥物維持治療時(shí)間是1 年以上，而復(fù)發(fā)者則需要藥物維持至少5 年，可見(jiàn)，這是一個(gè)需長(zhǎng)期堅(jiān)持的治療過(guò)程。對(duì)于精神分裂癥的治療絕大多數(shù)用藥指導(dǎo)要求遵循單一用藥原則，將聯(lián)合用藥治療當(dāng)做是最后的推薦用藥方案[5]。但實(shí)際臨床工作中，為更有效改善患者臨床癥狀，提高治療效果，聯(lián)合用藥治療會(huì)是我們更普遍的選擇，且聯(lián)合用藥使用率不斷升高，尤其對(duì)于難治性精神分裂來(lái)說(shuō)更是如此。有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)聯(lián)合兩種或兩種以上抗精神病藥進(jìn)行治療的精神分裂癥患者能占全部相關(guān)治療的26.1%[6]。為進(jìn)一步了解抗精神病單一用藥和聯(lián)合用藥效果，我們從發(fā)揮關(guān)鍵作用的持續(xù)用藥時(shí)間著手研究，并對(duì)停藥原因系統(tǒng)分析。

研究結(jié)果顯示，觀察組持續(xù)用藥時(shí)間明顯高于對(duì)照組，這可能與治療效果有關(guān)。有研究報(bào)道稱，聯(lián)合用藥在首次復(fù)發(fā)精神分裂癥的治療中效果更好，而單一用藥則相對(duì)較差，這也會(huì)降低單一藥物治療患者用藥依從性，從而中斷持續(xù)用藥過(guò)程。未能持續(xù)用藥主要原因是自知力差和藥物不良反應(yīng)，對(duì)于大多數(shù)精神分裂癥患者來(lái)說(shuō)，均伴有一定程度的自知力缺損，可通過(guò)對(duì)家屬的健康教育，發(fā)動(dòng)家屬監(jiān)督用藥以延長(zhǎng)持續(xù)用藥時(shí)間。藥物不良反應(yīng)是導(dǎo)致患者停藥最主要原因，這可能與不良反應(yīng)發(fā)生后患者對(duì)藥物難以耐受及對(duì)各種不良反應(yīng)心存恐懼有關(guān)。有研究稱，對(duì)精神分裂癥患者采取聯(lián)合用藥治療會(huì)引發(fā)血泌乳素升高及代謝異常，增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。本研究中，對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率和因藥物不良反應(yīng)停藥率更高，這可能與用藥需遵循科學(xué)合理原則有關(guān)，聯(lián)合應(yīng)用抗精神病藥物時(shí)要掌握適應(yīng)癥，并注意可能增加的藥物不良反應(yīng)，合理給藥，不僅不會(huì)增加風(fēng)險(xiǎn)，還能有效降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上，對(duì)于首次復(fù)發(fā)精神分裂癥患者來(lái)說(shuō)，單用抗精神病藥物治療持續(xù)用藥時(shí)間明顯短于藥物聯(lián)用，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率反而更高，是導(dǎo)致患者不能持續(xù)用藥的關(guān)鍵因素。因此，臨床治療過(guò)程中應(yīng)根據(jù)患者自身狀況制訂科學(xué)合理的用藥方案，盡可能避免單一應(yīng)用抗精神病藥物。