舒泰與右美托咪定或丙泊酚復合對兔麻醉效果的比較

李響，焦智慧

(東北林業大學野生動物與自然保護地學院，黑龍江 哈爾濱 150040)

近年來隨著國內寵物行業蓬勃發展，以垂耳兔、安哥拉兔、荷蘭兔為代表的“兔類”異寵逐漸興起。在兔相關疾病診療過程中，使用作用明確、效果良好的麻醉藥物可以為診療安全提供保障。目前臨床上多采用復合麻醉的方法，將2種或多種麻醉劑復合使用以提高麻醉安全性，在兔臨床診療過程中通過肌肉注射右美托咪定、氟哌利多、布托啡諾的復合麻醉方案麻醉效果良好[1]，目前臨床中可實際應用的兔靜脈注射復合麻醉方案仍有待研究。

右美托咪定是可產生自然非眼動睡眠的鎮靜催眠藥[2]，常在復合麻醉研究中使用。丙泊酚是具有鎮靜、催眠和輕微鎮痛作用的靜脈全麻藥[3]，臨床上常用于麻醉的誘導和維持[4-5]。舒泰由替來他明和唑拉西泮2種藥物按1∶1的比例復合組成。其中，替來他明是分離麻醉劑，可以起到很好的鎮痛效果；唑拉西泮是苯二氮卓類藥物，具有良好的鎮靜和肌松作用，將其與替來他明合用時可以協同互補，在加強對中樞神經系統抑制的同時還可以防止替來他明引起的驚厥，并且彌補了肌松效果較差的不足[6]。舒泰使用時具有誘導時間短、安全性大的優點，但維持麻醉時間較短，蘇醒期較長且易存在不良反應[7]，在實際應用時舒泰50價格較高，麻醉時用量大，臨床應用成本較高。在明確藥理作用的情況下，將舒泰與其他麻醉劑復合使用，可以優劣互補，減少用藥量，降低成本和藥物殘留，具有臨床推廣應用價值。本研究旨在比較舒泰右美托咪定復合麻醉、舒泰丙泊酚復合麻醉2種麻醉方法對兔靜脈注射麻醉效果，對麻醉特性進行綜合評價，為2種復合麻醉方法在臨床實踐中應用提供理論基礎。

1 材料與方法

1.1 試驗動物

采用健康成年新西蘭兔12只，雌雄不限，體重(1.7±0.3)kg，隨機分為舒泰右美組(簡稱ZD組)、舒泰丙泊酚組(簡稱ZP組)，每組各6只。術前飼養條件：溫度23～24 ℃，濕度(50±10)%，光暗正常循環，不限制飲水攝食。

1.2 藥品

舒泰50(法國維克上海有限公司制造)，丙泊酚(西安力邦制藥有限公司生產)，鹽酸右美托咪定(上海碩騰企業管理有限公司生產)。

1.3 麻醉時期及生物反射監測

通過查閱相關麻醉的文獻[8-10]及兔相關麻醉預試驗結果，確定新西蘭兔復合麻醉方案。舒泰右美組耳緣靜脈注射舒泰50(15 mg/kg)，隨后立即由后肢肌注鹽酸右美托咪定(0.02 mg/kg)。舒泰丙泊酚組取舒泰50(15 mg/kg)，丙泊酚(6 mg/kg)進行混合注射。將藥物注射結束作為第一時間，給藥前和給藥后每隔5 min進行一次監測，直至麻醉兔蘇醒出現翻正反射為止。對2組的麻醉時間和生理反射相關指標進行記錄。除記錄麻醉相關生理反射等指標外，對新西蘭兔麻醉過程中出現的副作用也進行觀察監測并仔細記錄。可能出現的副作用主要為麻醉誘導期異常興奮、麻醉過程中突然覺醒、個體出現異常表現、麻醉后出現食欲不振或精神抑郁等。具體測定方法見表1、表2。

表1 麻醉時期監測方法

表2 生物反射監測標準

1.4 麻醉后生理指標監測

體溫：用體溫計插入兔子肛門3～4 cm的直腸內測量溫度；呼吸頻率：觀察胸、腹部在1 min的起伏次數；心率：聽診器置于胸壁心區，聽取兔1 min的心跳次數。

1.5 麻醉后生化指標檢測

在麻醉前及麻醉后1、2、24 h采集試驗兔頸靜脈血5 mL置于非抗凝管中，靜置30 min后放入低溫離心機中，在4 ℃條件下12 000 r/min離心15 min，分離血清。吸取血清置于全自動生化分析儀中進行測量，指標包括谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、肌酐(CREA)、尿素(UREA)。

1.6 數據統計分析

試驗數據使用SPSS 24.0軟件進行統計分析，試驗結果以“平均數±標準差”表示，采用單因素方差分析，P<0.05為差異顯著，P<0.01為差異極顯著，數據統計后使用Graphpad Prism 8.0.1作圖。

2 結果

2.1 麻醉時期及生物反射監測

12只試驗兔分組麻醉后，每組均出現反應遲鈍、動作遲緩、行為活動逐漸減少的現象，幾分鐘后站立不穩，最終仰臥無法活動。經監測，舒泰右美組麻醉劑注射后進入誘導期平均時間為2.6 min，10～25 min時有 6只試驗兔維持深度鎮靜效果，30 min時鎮靜效果徹底消失。5～15 min時有5只試驗兔有深度鎮痛效果，20 min時僅有2只試驗兔可以維持深度鎮痛，30 min時鎮痛效果徹底消失。肌松效果在麻醉后20 min內逐漸增強，在20 min時6只試驗兔均肌松效果明顯，30 min時肌松效果徹底消失。舒泰右美組試驗兔在30 min 時左右蘇醒，麻醉期持續31 min左右，蘇醒時間平均為8.5 min，蘇醒較慢。

舒泰丙泊酚組麻醉劑注射后的誘導時間平均為3.6 min，5～10 min時4只試驗兔維持深度鎮靜效果，15～45 min時鎮靜效果逐漸下降，45 min時僅有2只試驗兔維持深度鎮靜效果，50 min時鎮靜效果消失。5～10 min時3只試驗兔有深度鎮痛效果，20～40 min時鎮痛效果最好，4只試驗兔有中度以上的鎮痛效果，55 min時鎮痛效果消失。5～15 min時 5只試驗兔有深度肌松效果，15 min時后肌松效果減弱，鎮痛效果不明顯，50 min時肌松效果消失。麻醉期持續50 min左右，維持時間較長，蘇醒時間平均為3.8 min，蘇醒過程較為迅速。

2種復合麻醉方法麻醉時期(誘導期、麻醉期和蘇醒期)、鎮靜、鎮痛、肌松作用的監測結果見表3、表4。

表3 2種復合麻醉方法麻醉時期的監測結果(n=6) min

表4 2種復合麻醉方法對試驗兔鎮靜、鎮痛、肌松監測結果 只

2.2 麻醉前后生理功能的監測

由表5可知，在麻醉過程中，相比給藥前，給藥后10、25、30 min時舒泰右美組體溫顯著下降(P<0.05)，總體體溫呈下降趨勢。與給藥前相比舒泰丙泊酚組總體體溫呈下降趨勢，但在給藥后10～20 min有一定回升，在給藥后30 min時存在顯著差異(P<0.05)。

表5 麻醉過程中試驗兔體溫、呼吸頻率、心率監測結果

舒泰右美組與舒泰丙泊酚組均對試驗兔呼吸有抑制作用，舒泰右美組呼吸頻率與給藥前相比略有下降但并無顯著差異。與給藥前相比，舒泰丙泊酚組給藥后5～30 min時差異顯著(P<0.05)，呼吸頻率下降明顯，舒泰丙泊酚組與舒泰右美組相比其對兔呼吸抑制作用明顯。

麻醉過程中由心率監測結果表明，與給藥前相比，舒泰右美組給藥后心率下降，給藥后5、10、15 和30 min差異顯著(P<0.05)。舒泰丙泊酚組給藥前后心率較為穩定，無顯著性差異。

2.3 麻醉前后生化指標的檢測

由圖1可知，與給藥前相比，2組ALT的酶活力變化不明顯，與麻醉前相比均沒有顯著差異。與給藥前相比，舒泰右美組AST酶活力先升后降，整體呈上升趨勢，給藥后1 h達到最高點，且差異具有顯著性(P<0.05)。舒泰丙泊酚組AST酶活力先降后升，給藥后1 h最低，整體變化不明顯，不具有顯著差異。與給藥前相比，舒泰右美組ALP酶活力整體呈先升后降的趨勢，給藥后2 h最高有顯著差異(P<0.05)。舒泰丙泊酚組ALP酶活力整體呈下降趨勢，給藥前后不具有顯著性差異。

注：同組間與術前相比，*表示差異顯著(P<0.05)。下同。

由圖2可知，與給藥前相比，舒泰右美組UREA含量整體呈上升趨勢，給藥后24 h差異具有顯著性(P<0.05)。舒泰丙泊酚組UREA含量整體變化不明顯，給藥前后不具有顯著性差異。與給藥前相比，舒泰右美組CREA含量急劇增加，給藥后1、2、24 h差異極顯著(P<0.01)，以給藥后1 h CREA含量最高。與麻醉前相比，試驗過程中舒泰丙泊酚組CREA含量逐漸升高，給藥后24 h最高，整體呈上升趨勢，給藥后2和24 h具有顯著性差異(P<0.05)。

注：同組間與術前相比，**表示差異極顯著(P<0.01)。

3 討論

3.1 舒泰與右美托咪定復合對兔麻醉效果及生理機能的影響

試驗中使用舒泰右美托咪定復合注射麻醉后，誘導速度較快，誘導期持續時間短，試驗兔很快進入麻醉期，鎮痛、鎮靜、肌松效果良好，蘇醒期平穩，無不良反應出現。麻醉過程中舒泰右美組體溫明顯下降，安全性稍差，麻醉時需注意保溫；呼吸略有抑制，但仍在正常范圍內。麻醉過程中試驗兔心率下降后，麻醉中期有所回升，其可能為右美托咪定的心率抑制作用與替他拉明的血管興奮作用復合作用引起[11]。麻醉后舒泰右美組肝功能指標整體變化不大，僅有ALP酶濃度在給藥后2 h上升，且在正常范圍內。血清中UERA、CERA升高趨勢明顯，CERA含量超出正常范圍[12]，舒泰、右美托咪定代謝較慢，在麻醉后24 h內存在一定殘留，對腎功能存在一定影響[13]。

3.2 舒泰與丙泊酚復合對兔麻醉效果及生理機能的影響

丙泊酚是臨床上常用的麻醉劑，但單獨使用時鎮痛效果較差，對呼吸抑制明顯，常與鎮靜藥物一同復合使用。試驗中使用舒泰丙泊酚復合注射麻醉后，誘導速度稍慢，誘導期持續時間長，但麻醉時間較長，麻醉期持續50 min，麻醉前期鎮痛、鎮靜、肌松效果良好，麻醉后期鎮靜與肌松效果較差，蘇醒期較短，但麻醉及蘇醒過程中機體體溫有所下降，舒泰中的替來他明對體溫調節中樞產生抑制作用，唑拉西泮阻止心肌收縮產熱[14]；丙泊酚作用于家兔后使體溫閾值減小[15]，同時使血管擴張導致散熱大于產熱，藥物綜合作用下使體溫降低[16]。復合麻醉劑對呼吸中樞抑制效果很強，麻醉過程對呼吸監測需要格外注意。心率略有波動但整體較為穩定，在正常范圍內。麻醉后血清生化監測得舒泰丙泊酚組肝功能指標略有增加無顯著性，整體在正常范圍內。麻醉后CREA含量有一定升高，但僅稍稍超出正常值，復合麻醉后藥殘較少，對腎功能影響較小。

3.3 2種復合麻醉方法麻醉效果比較分析

對2種復合麻醉方案的麻醉效果進行比較分析，在麻醉誘導期方面，舒泰右美托咪定復合麻醉較舒泰丙泊酚復合誘導期更短，丙泊酚對呼吸系統有抑制作用，注射過快會出現暫時性呼吸停止和血壓下降[17]，在試驗過程中注射較慢，因此前者的麻醉誘導時間相對短。在麻醉期鎮痛效果方面，舒泰與右美托咪定復合麻醉時的鎮痛效果要優于和丙泊酚復合，右美托咪定作為α2腎上腺素能受體激動劑的鎮靜效果與舒泰中替來他明、唑拉西泮的鎮痛、肌松效果配合良好[18]，因此舒泰與右美托咪定復合麻醉對試驗兔麻醉期鎮痛效果良好。在動物蘇醒速度方面，舒泰丙泊酚復合麻醉后蘇醒時間較短，蘇醒較快，丙泊酚復合麻醉的相關試驗也表明丙泊酚復合使用后麻醉效果更佳，如夏江燕等[19]在無痛胃鏡檢查中使用了丙泊酚復合阿片類藥物，縮短了呼喚睜開眼睛的時間；丙泊酚聯合地佐辛使用不僅可以減少丙泊酚劑量，還可以降低對呼吸系統和心血管系統的抑制作用，縮短喚醒時間[20]。

4 結論

2種復合麻醉方案應用時應注意手術條件，合理控制手術時間。舒泰右美托咪定復合麻醉方案誘導快，誘導期短適用于短時手術麻醉，在應用時應注意保溫和心率監測；舒泰丙泊酚復合麻醉方案麻醉維持期長，但麻醉后期效果較差，長時手術需補充麻醉劑，應用時還應注意后期對機體的呼吸抑制作用，加強呼吸監測，避免呼吸梗阻。舒泰對短期腎功能有一定影響，2種麻醉方案使用時皆應注意麻醉后藥物殘留導致的代謝問題，防止麻醉藥物影響腎功能，臨床使用時需要做好既往病史的問診工作，老年及有相關肝腎疾病史的動物謹慎使用，確定麻醉方案后需根據實際情況增減麻醉劑用量。