袁媛園 潘露 周紹蘭

1貴州醫(yī)科大學附屬口腔醫(yī)院牙體牙髓病科 （貴陽 550004）；2貴州醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院口腔科（貴州凱里 556000）；3貴州醫(yī)科大學口腔醫(yī)學院 （貴陽 550004）

牙髓炎是一類發(fā)生在牙髓組織的炎癥病變，其發(fā)病的主要原因是細菌感染［1-2］。急性牙髓炎是不可復性牙髓炎中較嚴重的一種，通常會引發(fā)患者劇烈疼痛，對其正常工作和生活造成嚴重影響［3］。因此，有必要評估不可復性牙髓炎患者可能的炎癥、感染程度及病情進展。血清指標可反映疾病早期狀態(tài)，然而目前臨床缺乏不可復性牙髓炎的早期血清評價指標。可溶性B7-H3（soluble B7-H3，sB7-H3）是一種與炎癥水平密切相關的趨化因子，參與機體免疫炎癥反應［4］。CX3C趨化因子受體1（CX3C chemokine receptor 1，CX3CR1）是趨化因子Fractalkine（CX3CL1）的唯一受體，二者參與炎癥反應和免疫防御反應［5-6］。sB7-H3、CX3CR1均可能與牙髓炎的炎癥進展有關，然而目前缺乏二者在不可復性牙髓炎疾病進展及預后中的臨床價值。因此，本研究主要探究患者血清sB7-H3、CX3CR1 水平變化及臨床意義，以期為臨床不可復性牙髓炎病情評估及治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月至2022 年12 月期間本院就診的104 例不可復性牙髓炎患者為病例組，其中急性牙髓炎52 例、慢性牙髓炎52 例。選同期體檢健康者101 例為健康組。本研究已獲取本人及家屬簽署同意書及醫(yī)院倫理委員會批準，批件號為：2021 倫審第（7）號。

納入標準：（1）符合《口腔內科學》中的不可復性牙髓炎診斷標準及急慢性標準［7］，經實驗室及影像檢測確診；（2）資料記錄完整，入院前未接受免疫抑制、抗生素等其他干預治療；（3）無其他感染及炎癥疾病。排除標準：（1）伴口腔潰瘍等其他口腔疾病者；（2）精神障礙性疾病，無法溝通交流者；（3）合并癌癥或其他慢性疾病者；（4）肝腎等臟器功能障礙者。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集 收集不可復性牙髓炎患者年齡、性別、文化程度、治療后飲酒史、治療后吸煙史、牙髓活力狀態(tài)、高血壓史、根尖周狀態(tài)。

1.2.2 血清sB7-H3、CX3CR1 水平檢測 收集體檢者體檢時及不可復性牙髓炎患者治療前后空腹肘靜脈血樣5 mL，靜置離心（3 000 r/min，15 min）并收集上層血清，置于-80 ℃保存待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清sB7-H3（上海畢合生物化學技術有限公司，貨號：ELHu2186-96T）、CX3CR1（上海烜雅生物科技有限公司，貨號：XY0424A）水平。

1.2.3 臨床療效評估及分組 患者均予以常規(guī)根管治療，局麻后開髓引流，常規(guī)根管預備，試尖合適后，隔濕干燥，iRootSP+大錐度牙膠充填根管。治療后3 個月進行治療效果評價：（1）預后好組：無癥狀和體征、咬合功能正常、有完整的咬合關系，X線片顯示根充嚴密合適、尖如下：透射區(qū)消失、牙周膜間隙正常、硬板完整：或無癥狀和體征，咬合功能良好，X 線片顯示根尖周射區(qū)縮小、密度增加。（2）預后差組：無癥狀和體征、咬合有輕度不適，線片顯示根尖周透射區(qū)變化不大；或有較明癥狀和體征，不能行使正常咀嚼功能，X 線片顯示根尖周透射區(qū)變大或原來根尖周無異常者出現(xiàn)了透射區(qū)。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用IBM 公司SPSS 25.0 統(tǒng)計分析軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料采用（±s）表示，運用獨立樣本t檢驗比較，兩組治療前后比較采用重復測量方差分析；計數(shù)資料采用例（%）表示，運用χ2檢驗比較；采用多因素logistic 回歸模型分析影響不可復性牙髓炎患者預后的影響因素。P＜ 0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 健康組與病例組血清sB7-H3、CX3CR1 水平比較 病例組血清sB7-H3、CX3CR1 水平高于健康組（P＜ 0.05）。見表1。

表1 健康組與病例組血清sB7-H3、CX3CR1 水平比較Tab.1 Comparison of serum sB7-H3 and CX3CR1 levels between healthy group and case group±s

表1 健康組與病例組血清sB7-H3、CX3CR1 水平比較Tab.1 Comparison of serum sB7-H3 and CX3CR1 levels between healthy group and case group±s

組別健康組病例組t值P值例數(shù)101 104--sB7-H3（pg/L）5.06 ± 1.19 6.59 ± 1.05 9.768＜ 0.001 CX3CR1（ng/L）18.62 ± 4.57 53.66 ± 7.62 39.783＜ 0.001

2.2 不同病情不可復性牙髓炎患者血清sB7-H3、CX3CR1水平比較 急性牙髓炎患者血清sB7-H3、CX3CR1 水平高于慢性牙髓炎患者（P＜ 0.05）。見表2。

表2 不同病情不可復性牙髓炎患者血清sB7-H3、CX3CR1 水平比較Tab.2 Comparison of serum sB7-H3 and CX3CR1 levels in patients with irreversible pulpitis in different conditions x ± s

2.3 不同預后不可復性牙髓炎患者治療前后血清sB7-H3、CX3CR1水平比較 預后差組治療前后血清sB7-H3、CX3CR1 水平高于預后好組（P＜ 0.05）。重復測量方差分析結果顯示血清sB7-H3、CX3CR1水平不同時間、組間及交互作用比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 不同預后不可復性牙髓炎患者治療前后血清sB7-H3、CX3CR1 水平比較Tab.3 Comparison of serum sB7-H3 and CX3CR1 levels in patients with irreversible pulpitis with different prognosis before and after treatment ±s

表3 不同預后不可復性牙髓炎患者治療前后血清sB7-H3、CX3CR1 水平比較Tab.3 Comparison of serum sB7-H3 and CX3CR1 levels in patients with irreversible pulpitis with different prognosis before and after treatment ±s

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與預后好組比較，bP＜0.05

組別例數(shù)sB7-H3（pg/L）治療前6.06 ± 1.09 8.68 ± 1.20b F時間=49.490、F組間=120.971、F交互=5.341 P時間=0.000、P組間=0.000、P交互=0.022預后好組預后差組F值P值83 21治療后5.13 ± 1.18a 6.84 ± 1.11ab治療后26.75 ± 5.17a 52.31 ± 8.24ab--CX3CR1（ng/L）治療前48.72 ± 7.31 77.14 ± 12.35b F時間=340.954、F組間=453.617、F交互=12.734 P時間=0.000、P組間=0.000、P交互=0.026

2.4 影響不可復性牙髓炎患者預后的單因素分析 預后好組與預后差組年齡、性別、文化程度、治療后飲酒史、治療后吸煙史、牙髓活力狀態(tài)、高血壓史、根尖周狀態(tài)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05）。預后差組病情為急性的患者比例高于預后好組（P＜ 0.05）。見表4。

表4 影響不可復性牙髓炎患者預后的單因素分析Tab.4 Univariate analysis of the prognosis of patients with irreversible pulpitis例（%）

2.5 不可復性牙髓炎患者預后影響因素的多因素logistic 回歸分析 以不可復性牙髓炎患者治療后是否預后差（是=1，否=0）為因變量，以單因素分析結果中差異有統(tǒng)計學意義的sB7-H3（連續(xù)變量）、CX3CR1（連續(xù)變量）、病情（急性=1，慢性=0）為自變量，多因素logistic 回歸分析結果顯示，sB7-H3、CX3CR1 是不可復性牙髓炎患者預后差的獨立影響因素（P＜ 0.05）。見表5。

表5 不可復性牙髓炎患者預后影響因素的多因素logistic 回歸分析Tab.5 Multivariate logistic regression analysis of prognostic factors in patients with irreversible pulpitis

3 討論

當牙髓組織受到感染后，牙髓受刺激后表現(xiàn)為血液充盈，若機體抵抗力較強或細菌毒力較低時，牙髓炎癥多表現(xiàn)為慢性，反之則轉化為急性［8-9］。急性牙髓炎是不可復性牙髓炎的一種，其病變較為嚴重，炎癥中心部位可能已出現(xiàn)不同程度的壞死和化膿［10］。不可復性牙髓炎隨病情發(fā)展的最終結局為牙髓全部壞死，且?guī)缀鯚o恢復可能，須早期診斷和治療。

研究表明，免疫系統(tǒng)的炎癥介質，如細胞因子和趨化因子，有助于牙髓防御機制［11-12］。既往研究顯示，牙髓中可觀察到廣泛的細胞因子，這些小分子能引發(fā)炎癥并參與牙髓空間的免疫細胞運輸、細胞增殖、炎癥和組織損傷［13］。B7-H3 是參與檢查點通路的共刺激成員之一，已被證明在乙型肝炎病毒感染后上調，可作為潛在的臨床指標和治療病毒感染策略的潛在靶點。既往報道顯示，共刺激分子sB7-H3 對T 細胞的正向調節(jié)作用體現(xiàn)在促進CD4+細胞的增殖和分化，特異性增強細胞因子干擾素-γ 的產生，在肺炎支原體肺炎的發(fā)展中發(fā)揮重要作用［14］。sB7-H3 負向調節(jié)作用體現(xiàn)在抑制Th1 和Th2 細胞的增殖和分化，進而下調白細胞介素-4、干擾素-γ 的分泌，參與機體免疫調控［15］。CX3CL1 是一種由中樞神經系統(tǒng)神經元表達的跨膜趨化因子，可通過向其獨特受體CX3CR1發(fā)出信號，使其表達于神經膠質細胞和神經元胞體中，神經損傷后二者通過結合參與炎性及神經性疼痛的形成，在牙髓炎疼痛分子機制中可能發(fā)揮重要作用［16-17］。

在本研究發(fā)現(xiàn)，健康體檢者體內sB7-H3、CX3CR1 水平較少，而不可復性牙髓炎患者血清sB7-H3、CX3CR1 大量表達，可能是由于患者在受到致病菌及其代謝產物等刺激時，引起機體免疫防御反應，炎癥因子大量增加，進而誘導一系列促炎細胞因子和趨化因子的生成和釋放。此外，急性牙髓炎患者血清中sB7-H3、CX3CR1 水平高于慢性患者。推測不可復性牙髓炎患者白細胞大量生成，吞噬致病菌等異物后發(fā)生壞死液化，可能伴隨著炎癥因子、趨化因子及sB7-H3、CX3CR1 等的持續(xù)生成，其中CX3CR1 可進一步參與炎癥進展，加劇患者炎癥級聯(lián)反應發(fā)生，使患者進展為急性。進一步研究結果表明，治療前及治療后預后差的不可復性牙髓炎患者血清sB7-H3、CX3CR1 水平均高于預后好患者，且二者均是預后差的影響因素。分析認為治療前血清sB7-H3、CX3CR1 高水平可能不利于不可復性牙髓炎的治療進展和預后改善，臨床可根據(jù)sB7-H3、CX3CR1 變化針對性調整治療方案，降低血清指標水平，提高治療效果。

綜上，不可復性牙髓炎患者血清sB7-H3、CX3CR1 水平顯著升高，且隨患者病情發(fā)展為急性期，二者水平呈進一步升高趨勢。治療后血清sB7-H3、CX3CR1 水平顯著降低，密切監(jiān)測不可復性牙髓炎患者上述血清指標變化，可能為病情判斷和治療效果評估提供一定的參考。然而本研究局限性在于sB7-H3、CX3CR1 參與疾病進展的具體機制仍不明確，今后將增加樣本進一步研究。

【Author contributions】YUAN Yuanyuan performed the experiments and wrote the article.PAN Lu performed the experiments.ZHOU Shaolan revised the article.All authors read and approved the final manuscript as submitted.