遲發(fā)性性腺功能減退癥患者伴慢性耳鳴的發(fā)生率及影響因素研究

陳俊龍 陳思潔 孫毓晗 米光熙 孔婷婷

牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，黑龍江牡丹江 157011

遲發(fā)性性腺功能減退癥（late-onset hypogonadism，LOH）是由于隨著年齡增加，睪酮水平進(jìn)行性下降，進(jìn)而出現(xiàn)一系列雄激素缺乏的相關(guān)臨床癥狀，嚴(yán)重影響了中老年人的生活質(zhì)量與身心健康[1]。臨床上LOH患者可能出現(xiàn)耳鳴癥狀，耳鳴病因及機(jī)制復(fù)雜，主要臨床表現(xiàn)為患者耳內(nèi)或顱內(nèi)出現(xiàn)聲音[2]。本研究對LOH患者伴慢性耳鳴進(jìn)行探討，以期總結(jié)LOH患者伴慢性耳鳴的影響因素，為LOH患者伴慢性耳鳴治療提供新方向，對改善男性患者的生活質(zhì)量有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年10月至2022年3月就診于牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院（本院），診斷為LOH患者79例為研究對象，所有患者自愿行激素指標(biāo)檢測、聽力檢查、耳鳴病史采集、老年男子癥狀問卷（aging male symptom，AMS）調(diào)查，并由一名耳鼻喉科醫(yī)師進(jìn)行專科查體。納入標(biāo)準(zhǔn)：①男性，年齡35～70周歲；②經(jīng)臨床擬診為LOH患者；③能夠理解問卷的內(nèi)容，并回答表格里的問題；④自愿接受耳鳴病史采集、聽力檢查并簽署知情同意書者；⑤所有入選患者均為主觀性耳鳴病史超過半年，且純音聽閾測試、聲導(dǎo)抗測聽結(jié)果完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心、肝、腎功能衰竭或者患有尿毒癥等嚴(yán)重全身性疾病者；②器質(zhì)性的內(nèi)外耳病變者；③有噪音暴露病史；④生殖系統(tǒng)病變或畸形或者重大手術(shù)史者；⑤高血壓、糖尿病、貧血、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退、自身免疫性疾病者；⑥長期服用可能影響血清生化指標(biāo)測定準(zhǔn)確度藥品者；⑦不能配合完成相關(guān)檢查者。所有患者均知情并簽署同意書，本研究已通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核。

1.2 方法

統(tǒng)計患者門診時現(xiàn)場采集血液樣本：總睪酮（total testosterone，TT）、黃 體 生 成 素（luteinizing hormone，LH）、性激素結(jié)合球蛋白（sex hormone binding globulin，SHBG）；填寫一般問卷，收集患者臨床特征（身高、體重）、既往史（吸煙、酗酒、規(guī)律運(yùn)動、耳鳴）、精神狀況（經(jīng)濟(jì)因素、精神因素）以及AMS評分并統(tǒng)計。

聽力學(xué)檢查經(jīng)由醫(yī)院統(tǒng)一培訓(xùn)的檢驗科醫(yī)師、耳鼻喉科醫(yī)師指導(dǎo)完成，由統(tǒng)一專業(yè)人員行純音測聽、聲導(dǎo)抗測試檢查。根據(jù)2018年美國內(nèi)分泌學(xué)會編寫的《男性性腺功能減退癥的睪酮治療：臨床實踐指南》LOH診斷標(biāo)準(zhǔn)[1，3]：根據(jù)臨床癥狀，并結(jié)合以下指標(biāo)：TT≤11.0 nmol/L，并對實驗性治療有反應(yīng)者可診斷為LOH。本研究中以AMS計分≥27分為LOH陽性[3-4]。患者于就診當(dāng)日上午07∶00～10∶00取空腹時肘靜脈血，由檢驗科進(jìn)行相關(guān)性激素測定。

1.2.1 純音聽閾測試、聲導(dǎo)抗檢查 在本院耳鼻喉科門診行純音聽閾測試、聲導(dǎo)抗等聽力學(xué)檢查。純音氣導(dǎo)聽閾測試方法：①先開始測試聽力正常或聽力較好側(cè)耳，開始前需向患者講解檢查內(nèi)容及注意事項，囑咐患者聽到聲音時在隔音室內(nèi)舉手示意，檢查從1000 Hz開始，如無反應(yīng)，則以10 dB一檔加大測試音，直到能做出反應(yīng)。以“降10 dB、升5 dB”標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，如此反復(fù)“上升”和“下降”各3次，將3次聽到的聲音作出反應(yīng)的最小分貝數(shù)加以平均，即得聽閾值[5]。然后按照2000、3000、4000、6000、8000、250、500 Hz的順序進(jìn)行，最后再次行1000 Hz檢查。雙側(cè)耳鳴患者選取聽力較差側(cè)聽力，單側(cè)耳鳴患者選取耳鳴側(cè)聽力。②純音骨導(dǎo)聽閾測試的方法、步驟與純音氣導(dǎo)大致相同，用250、500、1000、2000、4000 Hz等頻率測試，此外將骨導(dǎo)耳機(jī)放置于患者耳部鼓竇區(qū)，將氣導(dǎo)耳機(jī)放置于額顳部。用聲導(dǎo)抗儀行聲導(dǎo)抗檢查，客觀評估中耳功能，進(jìn)而排除耳部相關(guān)器質(zhì)性病變[6]。純音聽力均值＞26 dB的患者被認(rèn)定為聽力下降，聽力下降按世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)分級：輕度為26～40 dB，中度為41～60 dB，重度為61～80 dB，極重度為＞80 dB[7]。

1.2.2 耳鳴病史采集 耳鳴病史采集包括耳鳴的病程、性質(zhì)、音調(diào)及規(guī)律運(yùn)動、經(jīng)濟(jì)因素、頭痛、精神因素、頭暈、胃食管反流等各種可能和耳鳴相關(guān)的因素[5，7]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，數(shù)據(jù)先行正態(tài)性檢驗和方差齊性檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗；多組間比采用單因素方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用LSD-t檢驗。計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗。非正態(tài)分布數(shù)據(jù)用四分位數(shù)[M（P25，P75）]表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗。對LOH患者伴慢性耳鳴影響因素進(jìn)行l(wèi)ogistic多元回歸分析，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

79例LOH患者平均年齡為（58.99±7.18）歲。發(fā)病年齡55～64歲最多見，為46例。根據(jù)年齡分四組，四組患者TT和SHBG比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）；進(jìn)一步兩兩比較，35～44歲組患者TT表達(dá)量最高，SHBG表達(dá)量最低（P＜ 0.05）。見表1。

表1 LOH患者一般情況比較

2.2 LOH患者伴慢性耳鳴影響因素進(jìn)行單因素分析

79例LOH患者有40.51%（32/79）伴有慢性耳鳴，病程0.5～28.0年，平均（3.69±5.65）年。32例耳鳴患者，左側(cè)耳鳴有16例，右側(cè)耳鳴11例，雙側(cè)耳鳴5例。其中持續(xù)性耳鳴18例，間斷性耳鳴13例，搏動性耳鳴1例。耳鳴音調(diào)包括單調(diào)25例、復(fù)調(diào)3例、可變調(diào)4例。對LOH患者伴慢性耳鳴影響因素進(jìn)行單因素分析顯示，LOH患者伴慢性耳鳴患者SHBG表達(dá)、吸煙所占比例、聽力下降所占比例高于無耳鳴患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 LOH患者伴慢性耳鳴影響因素進(jìn)行單因素分析

2.3 LOH患者伴慢性耳鳴影響因素進(jìn)行多因素分析

將SHBG表達(dá)、吸煙和聽力下降作為自變量，LOH患者伴慢性耳鳴作為因變量，進(jìn)行l(wèi)ogistic多元回歸分析顯示，聽力下降是LOH患者伴慢性耳鳴的獨(dú)立危險因素（P＜ 0.05）。見表3。

表3 LOH患者伴慢性耳鳴影響因素進(jìn)行多因素分析

2.4 聽力損失

在79例LOH患者中54.43%（43/79）有不同程度的聽力下降。43例聽力下降患者中，18例為單側(cè)聽力下降，25例為雙側(cè)聽力下降。輕度聽力下降34例，中度聽力下降8例，重度聽力下降1例，無極重度聽力下降。

3 討論

本研究通過對不同年齡組LOH患者血清統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增加，TT水平有下降趨勢，SHBG水平有上升趨勢，聽力下降發(fā)生率升高，LH水平在不同年齡組中并無明顯差異，與廖波等[8]研究結(jié)果相似。男性TT由睪丸、腎上腺皮質(zhì)分泌，主要由睪丸間質(zhì)細(xì)胞合成并分泌，受下丘腦-垂體-睪丸間質(zhì)細(xì)胞軸調(diào)控[9]，睪酮是雄激素的主要成分，其生成和分泌與年齡有著密切的聯(lián)系[10]。

人體聽覺系統(tǒng)的任何部位病變都可能會導(dǎo)致耳鳴，全身性疾病也會導(dǎo)致耳鳴。本研究LOH患者伴耳鳴的發(fā)生率為40.51%，LOH患者伴聽力下降發(fā)生率為54.43%。本研究發(fā)現(xiàn)左耳患病率大于右耳，與以前研究結(jié)果相符[11]。目前眾多耳鳴學(xué)說中得到普遍認(rèn)可的包括耳蝸主動或被動機(jī)制學(xué)說[12]、Jastreboff神經(jīng)生理模型學(xué)說[13]、中樞化機(jī)制學(xué)說[14]、外周或中樞聽覺系統(tǒng)重組說[15]等。

聽力下降是LOH患者伴慢性耳鳴的獨(dú)立危險因素，各學(xué)說提示一個共同的初因，聽覺傳導(dǎo)通路上某處出現(xiàn)異常，甚至是病理性的破壞，導(dǎo)致聽覺功能異常，臨床上耳鳴總與聽力損失相伴隨[16-17]，與本研究結(jié)果相符。本研究中LOH伴慢性耳鳴患者和無耳鳴患者的頭痛、頭暈和胃食管反流占比比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05）。耳鳴釋放系統(tǒng)是咽鼓管系統(tǒng)，胃食管反流可能影響咽鼓管系統(tǒng)，引起耳鳴。統(tǒng)計學(xué)分析顯示這些影響因素與耳鳴無明顯相關(guān)性，可能是因為這些影響因素不是最主要的，因素之間相互影響、相互作用，也可能是因為研究數(shù)量與研究區(qū)域有限，但這些影響因素也應(yīng)當(dāng)引起關(guān)注，可以在以后的研究中收集更多數(shù)據(jù)進(jìn)一步探討，建議在治療耳鳴的同時治療聽力下降，LOH患者耳鳴的發(fā)病機(jī)制還需要進(jìn)一步研究及討論，為治療提供新的思路。