普拉洛芬與人表皮生長因子滴眼液輔以生理鹽水霧化治療對(duì)瞼板腺功能障礙型干眼癥的效果分析

黃干忠 劉輝焜 劉珍珠 香淦媚 呂顯林

1.廣東省東莞市橫瀝醫(yī)院藥劑科，廣東東莞 523460；2.廣東省東莞市橫瀝醫(yī)院眼科，廣東東莞 523460；3.廣東省東莞市橫瀝醫(yī)院外科，廣東東莞 523460

瞼板腺功能障礙（meibomian gland dysfunction，MGD）是一種常見彌漫性瞼板腺異常的慢性疾病，臨床上主要表現(xiàn)為眼表炎癥和損傷[1-2]。其發(fā)病率隨著我國社會(huì)人口老齡化的進(jìn)程逐漸升高，并且由于電子產(chǎn)品的普及，其發(fā)病人群已逐步擴(kuò)散至中青年。有研究[3]發(fā)現(xiàn)，MGD是引發(fā)干眼癥的主要原因。普拉洛芬對(duì)眼部炎癥具有較好的作用，并且效果強(qiáng)、價(jià)格便宜、副作用少，因此在臨床上廣泛用于干眼癥治療。且人表皮生長因子滴眼液可促進(jìn)細(xì)胞的修復(fù)、分裂和再生，能夠加速干眼癥的恢復(fù)。滴眼藥聯(lián)合生理鹽水霧化熏蒸的優(yōu)點(diǎn)有起效快、操作快捷以及延長藥物作用時(shí)間等，正逐步在干眼治療中推廣應(yīng)用。故本研究通過對(duì)比普拉洛芬滴眼液與人表皮生長因子滴眼液局部用藥與霧化聯(lián)合局部用藥的臨床療效來進(jìn)行分析，旨在為霧化熏蒸用于干眼癥的治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析東莞市橫瀝醫(yī)院（本院）2021年7月至2022年6月治療的MGD型干眼癥患者112例病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國干眼專家共識(shí)：檢查和診斷（2020年）》[4]中干眼癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合MGD干眼癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；③淚膜破裂時(shí)間（break-up time，BUT）為5～10 s；④淚液基礎(chǔ)分泌實(shí)驗(yàn)（schimer I test，SIt）≤5 mm/5 min；⑤患者臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究所用藥物過敏或者具有嚴(yán)重不良反應(yīng)者；②合并其他眼部疾病或者眼表感染性疾病者；③具有糖尿病、風(fēng)濕免疫性疾病以及嚴(yán)重皮膚病等全身疾病。根據(jù)治療方式不同分為對(duì)照組（n=56）和觀察組（n=56），兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用眼部護(hù)理以及常規(guī)抗炎抗感染治療，并予普拉洛芬滴眼液（山東海山藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20093827，規(guī)格：0.1%×5 ml/支）治療，1滴/次，4次/d和人表皮生長因子滴眼液（酵母）（桂林華諾威基因藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字S20020016，規(guī)格：4 ml/支）1滴/次，4次/d，兩種滴眼液間隔10 min使用。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予患者普拉洛芬滴眼液和人表皮生長因子滴眼液聯(lián)合生理鹽水霧化治療（對(duì)照組和觀察組所用滴眼液為同一廠家藥品），具體操作：使用注射器抽取10 ml 0.9%氯化鈉注射液注射入噴射式壓縮霧化機(jī)的藥壺中，患者戴上眼罩后，連接眼罩和超聲霧化機(jī)，提示患者在治療過程中正常眨眼，不持續(xù)閉眼，每次治療時(shí)間為20 min，1周治療1次。兩組患者均持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 兩組患者治療前后分別采用眼表疾病指數(shù)量表（ocular surface disease index，OSDI）、脂質(zhì)性狀評(píng)分量表計(jì)算評(píng)分 ①OSDI評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[6]：共有12個(gè)項(xiàng)目，并且每個(gè)項(xiàng)目根據(jù)患者自身發(fā)生的頻率進(jìn)行評(píng)分，OSDI評(píng)分=總得分×100/回答問卷項(xiàng)目數(shù)×4。②脂質(zhì)性狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[7]：通過觀察擠壓出的脂質(zhì)進(jìn)行評(píng)分，0分脂質(zhì)為透亮液體，1分脂質(zhì)為輕度渾濁，2分脂質(zhì)為明顯渾濁或伴有顆粒狀碎屑，3分脂質(zhì)為黏稠牙膏樣。

1.3.2 兩組患者治療前后測定患者的SIt和BUT ①SIt[8]：正常值為10～15 mm/5 min，數(shù)值越低代表患者的淚液分泌功能越差。②BUT[9]：正常值為10～45 s，時(shí)間越長說明患者的淚膜穩(wěn)定性越強(qiáng)。

1.3.3 患者康復(fù)效果[10]治愈：臨床癥狀完全消失，BUT≥14 s，SIt＞10 mm/5 min。顯效：臨床癥狀明顯改善，7 s＜BUT≤13 s，5 mm/5 min≤SIt＜10 mm/5 min。有效：臨床癥狀改善，6 s≤BUT≤7 s，SIt＜5 mm/5 min。無效：臨床癥狀無改善，BUT ≤5 s，SIt＜5 mm/5 min。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后OSDI以及脂質(zhì)性狀評(píng)分比較

治療前，兩組患者的OSDI以及脂質(zhì)性狀評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后，兩組的OSDI以及脂質(zhì)性狀評(píng)分與治療前相比均下降，且觀察組的OSDI以及脂質(zhì)性狀評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后的OSDI以及脂質(zhì)性狀評(píng)分比較（分， ± s）

表2 兩組患者治療前后的OSDI以及脂質(zhì)性狀評(píng)分比較（分， ± s）

注 與治療前比較，aP ＜ 0.05；OSDI：眼表疾病指數(shù)量表

組別 n OSDI評(píng)分 脂質(zhì)性狀評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組56 57.69±14.13 26.71±11.47a3.70±0.64 1.82±0.46a對(duì)照組56 58.03±14.02 32.58±10.98a3.68±0.59 2.02±0.41a t值 0.128 2.767 0.172 2.429 P值 0.899 0.007 0.864 0.017

2.2 兩組患者治療前后干眼指標(biāo)比較

治療前，兩組的BUT、SIt比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；治療后，兩組的BUT、SIt均較治療前升高，且觀察組BUT、SIt均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后的干眼指標(biāo)比較（ ± s）

表3 兩組患者治療前后的干眼指標(biāo)比較（ ± s）

注 與治療前比較，aP ＜ 0.05；BUT：淚膜破裂時(shí)間；SIt：淚液基礎(chǔ)分泌實(shí)驗(yàn)

組別 n SIt（mm/5 min） BUT（s）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 564.41±1.32 12.33±3.19a 5.87±2.14 13.02±3.42a對(duì)照組 564.45±1.41 10.05±3.22a 5.99±2.01 11.08±3.18a t值 0.155 3.764 0.306 3.109 P值 0.877 ＜0.001 0.760 0.002

2.3 兩組治療效果比較

觀察組治療總有效率為96.43%，顯著高于對(duì)照組的85.71%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表4。

表4 兩組治療效果比較[n（%）]

3 討論

MGD是指由于腺體周圍發(fā)生炎癥或者是瞼板腺脂黏稠濃縮以及導(dǎo)管角化導(dǎo)致患者的腺體栓塞以及腺緣開口異常使得瞼板腺分泌物出現(xiàn)質(zhì)與量的異常。據(jù)有關(guān)研究[11]報(bào)道，干眼癥患者由于視力障礙、視物模糊等原因，極易引起日常生活出現(xiàn)障礙，社交出現(xiàn)困難并且出現(xiàn)抑郁、焦慮等負(fù)面情緒，影響患者生活質(zhì)量。因此，本研究通過對(duì)比分析局部用藥以及霧化熏蒸局部用藥的臨床療效，為治療MGD型干眼癥尋找更加有效的治療方案。

普拉洛芬作為非甾體抗炎藥，具有一定的抗炎作用。相比于激素或環(huán)孢素而言，藥效持續(xù)時(shí)間更長、不良反應(yīng)較少并且費(fèi)用較低。普拉洛芬抗炎的主要機(jī)制是通過抑制環(huán)氧酶并且阻斷花生四烯酸合成前列腺素實(shí)現(xiàn)的[12-13]。人表皮生長因子滴眼液能夠促進(jìn)細(xì)胞的分裂和再生，主要通過與相關(guān)受體結(jié)合，促進(jìn)細(xì)胞信號(hào)的傳導(dǎo)，加快機(jī)體合成蛋白質(zhì)、核糖核酸、脫氧核糖核酸，促進(jìn)患者的新陳代謝，加快患者角膜上皮細(xì)胞增殖和損傷修復(fù)[14]。本研究試驗(yàn)結(jié)果顯示，兩組患者經(jīng)治療后，OSDI、脂質(zhì)性狀評(píng)分均下降，并且有關(guān)干眼指標(biāo)的數(shù)值均得到改善，其中觀察組的OSDI、脂質(zhì)性狀評(píng)分均低于對(duì)照組，并且有關(guān)干眼指標(biāo)的數(shù)值的改善程度優(yōu)于對(duì)照組，說明普拉洛芬滴眼液聯(lián)合人表皮生長因子滴眼液可促進(jìn)干眼癥患者臨床癥狀改善，與周琳等[15]研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率為96.43%，優(yōu)于對(duì)照組的85.71%，說明二者聯(lián)合應(yīng)用可以有效提高臨床治療效果，與陸海等[16]研究結(jié)果一致。考慮可能原因：①通過一定時(shí)間的熏蒸，確保藥物的吸收；②蒸汽中還加入氧氣促進(jìn)眼部的新陳代謝以及消炎作用，促進(jìn)組織修復(fù)；③治療過程保證其溫度恒定于40～45℃，促進(jìn)眼周毛孔擴(kuò)張，提高藥物的吸收。

綜上所述，采用普拉洛芬滴眼液與人表皮生長因子滴眼液聯(lián)合霧化治療治療MGD型干眼癥能夠有效緩解患者的干眼癥癥狀，可以在臨床上推廣使用。