酪酸梭菌活菌散輔助枸櫞酸莫沙必利治療兒童功能性消化不良的效果及對消化功能、營養狀態的影響

王光煜 李高峰 宋 詡▲

1.長江大學附屬第一醫院兒科，湖北荊州 434000；2.湖北省隨州市曾都區中醫醫院兒科，湖北隨州 441300

兒童功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是一組以反復發作的上腹痛、上腹燒灼感、餐后早飽、飽脹感等為主要表現，且經適當醫療評估，患兒癥狀不能歸因于其他疾病的臨床綜合征[1]，以3～8歲患兒較為常見[2]。目前臨床多采用促胃動力劑、抑酸劑等藥物治療，其中枸櫞酸莫沙必利是《中國兒童功能性消化不良診斷和治療共識》[3]中推薦的促胃動力藥，雖可改善患兒的臨床癥狀，但療效欠滿意，且會使患兒發生頭暈、腹瀉等不適癥狀[4-5]。因此需探尋新的治療FD患兒的方法。有研究報道[6]，腸道菌群紊亂會影響FD的發生發展，使機體長期處于炎癥狀態，增加腸通透性，導致血液中營養指標下降進而發生營養不良。故應用微生態制劑補充益生菌能重建腸道微生態平衡，增強營養吸收。其中酪酸梭菌制劑是門診開具處方中占比較大的微生態制劑[7]。基于此，本研究選用酪酸梭菌活菌散輔助枸櫞酸莫沙必利探究其對FD患兒療效、消化功能和營養狀態的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取隨州市曾都區中醫醫院（本院）2019年12月至2022年7月收治的120例FD患兒為研究對象。納入標準：①符合《中國兒童功能性消化不良診斷和治療共識》[3]中的標準并確診為兒童FD；②年齡6～15歲，意識清楚，生命體征平穩；③過去1個月未接受其他促胃動力藥治療。排除標準：①存在惡性腫瘤、心力衰竭、心腎功能不全或其他危重疾病；②存在免疫疾病、凝血功能異常、全身感染疾病；③存在精神疾病或溝通障礙；④存在胃部手術史；⑤對本研究選用的藥物存在禁忌證。將符合上述標準的120例患兒按隨機數表法分成對照組（60例）和研究組（60例）。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性，見表1。患兒家屬對本研究知情同意，且本研究經本院醫學倫理委員會批準（審批號：EJY2019215）。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

對照組給予枸櫞酸莫沙必利片（日本Sumitomo Dainippon Pharma Co.，國藥準字J20140149，規格：5 mg×10片）治療，每日3次，每次0.2 mg/kg，餐前30 min口服。研究組應用酪酸梭菌活菌散輔助枸櫞酸莫沙必利治療，給予酪酸梭菌活菌散（青島東海藥業有限公司，國藥準字S20040088，規格：500 mg×6袋）溫開水沖服，每日3次，每次1袋，枸櫞酸莫沙必利片的服用方法同對照組。兩組均持續治療4周。治療期間其他胃藥禁用。

1.3 觀察指標及評價標準

①比較兩組臨床療效。療效判定標準[8]，治愈為癥狀基本消失，療效指數≥95%；顯效為癥狀顯著改善，70%≤療效指數＜95%；有效為癥狀有所改善，30%≤療效指數＜70%；無效為癥狀無明顯改善甚至加重，療效指數＜30%。療效指數=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。②比較兩組的臨床癥狀評分。參照《功能性消化不良中西醫結合診療共識意見》[8]將腹痛、早飽、惡心嘔吐、噯氣反酸等癥狀按照從輕到重的程度分別計為0、1、2、3分，分數越低表明患兒的癥狀越輕。③比較兩組的消化功能情況。分別于治療前后空腹采集靜脈血3 ml，置于肝素抗凝管后行3000 r/min離心處理10 min，取上層血清于-75℃下冷藏保存。采用放射免疫法檢測胃泌素（gastrin，GAS）、生長抑素（somatostatin，SST）、舒血管腸肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）、胃動素（motilin，MTL）水平。④比較兩組的營養狀態。采用免疫比濁法檢測轉鐵蛋白（transferrin，TRF）、清蛋白（albumin，ALB）、前清蛋白（proalbumin，PA）水平，采用比色法檢測血紅蛋白（hemoglobin，HB）水平。⑤比較兩組不良反應發生率。記錄治療期間頭暈、失眠、腹瀉、皮疹、全身疲乏等癥狀發生的例數。

1.4 統計學方法

采用SPSS 26.0統計學軟件進行數據處理，計量資料用均數±標準差（）表示，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

研究組的總有效率為91.67%，高于對照組的76.67%，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組臨床癥狀評分比較

治療前，兩組腹痛、早飽、惡心嘔吐、噯氣反酸癥狀評分比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療后，兩組腹痛、早飽、惡心嘔吐、噯氣反酸癥狀評分均降低，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組臨床癥狀評分比較（分， ± s）

表3 兩組臨床癥狀評分比較（分， ± s）

注 與治療前比較，aP ＜ 0.05

組別 n 腹痛 早飽 惡心嘔吐 噯氣反酸治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 60 2.38±0.42 1.02±0.16a 2.53±0.31 1.34±0.21a 2.72±0.18 1.21±0.24a 2.61±0.22 1.15±0.18a對照組 60 2.31±0.43 1.72±0.21a 2.48±0.32 1.87±0.26a 2.68±0.19 1.75±0.25a 2.58±0.26 1.67±0.23a t值 0.902 20.538 0.869 12.284 1.184 12.070 0.681 13.791 P值 0.369 0.000 0.387 0.000 0.239 0.000 0.496 0.000

2.3 兩組消化功能情況比較

治療前，兩組GAS、MTL、SST、VIP水平比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療后，兩組GAS、MTL水平均升高，SST、VIP水平均降低，且研究組變化的幅度均高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表4。

表4 兩組消化功能情況比較（pg/ml， ± s）

表4 兩組消化功能情況比較（pg/ml， ± s）

注 與治療前比較，aP ＜ 0.05；GAS：胃泌素；SST：生長抑素；VIP：舒血管腸肽；MTL：胃動素

組別 n GAS SST VIP MTL治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 60 59.46±4.23 79.32±5.68a 27.91±4.63 18.86±3.31a 121.32±21.03 85.14±15.36a 220.36±52.48 325.14±62.59a對照組 60 58.34±4.36 67.54±5.52a 28.26±4.52 22.15±4.09a 122.86±20.15 98.41±16.58a 222.31±51.78 285.14±58.49a t值 1.428 11.521 0.419 4.843 0.410 4.548 0.205 3.617 P值 0.156 0.000 0.676 0.000 0.683 0.000 0.838 0.000

2.4 兩組營養狀態比較

治療前，兩組HB、TRF、ALB、PA水平比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療后，兩組HB、TRF、ALB、PA水平均升高，且研究組均高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表5。

表5 兩組營養狀態比較（ ± s）

表5 兩組營養狀態比較（ ± s）

注 與治療前比較，aP ＜ 0.05；HB：血紅蛋白；TRF：轉鐵蛋白；ALB：清蛋白；PA：前清蛋白

組別 n HB（g/L） TRF（mg/ml） ALB（g/L） PA（mg/dl）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 60 105.26±5.36 126.69±10.39a254.63±21.37 293.17±20.31a 43.62±5.14 53.26±6.03a 17.32±1.82 22.03±1.63a對照組 60 106.78±5.29 119.54±8.36a 256.35±21.83 272.15±19.82a 42.89±5.22 48.47±5.72a 17.86±1.78 20.35±1.72a t值 1.563 4.153 0.436 5.737 0.772 4.464 1.643 5.492 P值 0.121 0.000 0.664 0.000 0.442 0.000 0.103 0.000

2.5 兩組不良反應發生率比較

研究組發生腹瀉2例，皮疹1例，失眠1例，頭暈1例，總發生率為8.33%（5/60）；對照組發生腹瀉2例，皮疹1例，失眠1例，頭暈2例，全身疲乏1例，總發生率為11.67%（7/60）。兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.370，P=0.543）。

3 討論

隨著經濟的飛速發展、學習生活壓力的增加和飲食結構的調整，兒童發生FD的數量不斷增加，其發病率高達30%，對患兒的生理功能和精神健康等均產生嚴重影響[9]。有研究表明[10]，兒童FD的發生多與胃腸動力障礙、腸道菌群紊亂等因素有關，因此針對病因采取對癥治療更有利于提高治療效果。

本研究結果顯示，治療后研究組的總有效率高于對照組；兩組腹痛、早飽、惡心嘔吐、噯氣反酸癥狀評分均降低，且研究組均低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。結果表明酪酸梭菌活菌散輔助枸櫞酸莫沙必利治療相比于單用枸櫞酸莫沙必利的效果更加顯著，能有效改善臨床癥狀，提高治療效果。枸櫞酸莫沙必利為常用促動力藥，主要通過增加乙酰膽堿釋放來促進胃腸道蠕動和胃排空以達到治療效果[11]；酪酸梭菌活菌散為微生態制劑，不僅能分泌丁酸抑制腸黏膜損傷處致病菌的生長，同時形成無氧環境增加益生菌的生長，維護腸道菌群平衡；還能降低腸道毒素以提高腸道免疫功能，從而達到治療目的，緩解臨床癥狀[12]。兩藥聯用更能發揮藥物的雙重效應，提高治療效果。侯靜等[13]也在研究中證明了微生態制劑輔助枸櫞酸莫沙必利能有效緩解FD患者的相關臨床癥狀，與本研究結果一致。

本研究結果顯示，兩組GAS、MTL水平均升高，SST、VIP水平均降低，且研究組變化的幅度均高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。相關研究表明[14]，GAS、MLT具有刺激胃酸分泌，增加胃蛋白酶釋放和胃腸蠕動，加速胃排空的作用，其水平升高表明胃腸運動功能的改善；SST通過拮抗GAS、MLT的釋放來發揮抑制胃腸運動的作用，VIP則是通過使胃腸道平滑肌松弛而減緩胃腸蠕動，SST、VIP水平降低表明胃腸運動的抑制作用減少。治療后激素水平的改善表明兩組方法均有利于改善患兒的胃腸運動功能，促進消化功能恢復，而研究組改善的幅度優于對照組則表明酪酸梭菌活菌散輔助枸櫞酸莫沙必利治療對消化功能的改善作用更佳。結果顯示，兩組HB、TRF、ALB、PA水平均升高，且研究組均高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。上述指標均是反映患兒機體營養狀態的指標，表明輔助酪酸梭菌活菌散治療更能改善患兒的營養狀態。其原因在于酪酸梭菌代謝產物葉酸、丁酸、維生素B2、維生素B6可增強腸道對多種營養物質的吸收，其分泌的丁酸和酪酸菌素可修復損傷腸黏膜，分解多糖和乳糖，增強機體吸收功能[15]。故治療后機體的營養狀態得以改善，且兩藥聯合的作用更為突出。張孟徐等[16]研究中也對上述指標進行研究，證明了微生態制劑輔助基礎治療對改善患者胃腸激素分泌和促進營養吸收的作用，進一步驗證了本研究結論的可靠性。

本研究結果顯示，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。王曉峰[17]研究中酪酸梭菌聯合莫沙必利治療后不良反應的總發生率比較差異無統計學意義，與本研究結果一致。而研究組的發生率略低于對照組也從側面表明酪酸梭菌活菌散輔助治療兒童FD的安全性較好。董瑋等[18]研究中也應用微生態制劑輔助枸櫞酸莫沙必利對FD患者進行治療，其不良反應的發生率差異有統計學意義，且兩藥聯合的不良反應發生率低于單用枸櫞酸莫沙必利治療，證實了酪酸梭菌活菌散輔助治療FD安全性較好這一結論。本研究的不足之處在于選取年限較短，樣本量較少和治療時間短，隨訪時間較短導致治療結束后不良反應的發生例數記錄不詳盡。

綜上所述，酪酸梭菌活菌散輔助枸櫞酸莫沙必利治療對兒童FD的效果顯著，能有效改善患兒的臨床癥狀，促進消化功能恢復和營養吸收，提高臨床療效，值得在臨床上廣泛應用。其治療的安全性仍需進一步研究。