血清Hcy、hs-CRP水平及血管內皮功能與冠心病患者冠狀動脈狹窄程度的相關性

林陸韜 林 宇 藍璧高 廖開歷 阮 鈞 莫莉莎 莫向華

廣西壯族自治區河池市第一人民醫院心血管內科，廣西河池 546300

冠狀動脈是為心臟提供血液的動脈，當其發生粥樣硬化導致管腔狹窄甚至閉塞后，引起的心肌缺氧缺血，誘發胸痛、胸悶，即冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）。冠心病患者隨著冠脈狹窄程度的加重可能會引發心力衰竭，威脅患者生命安全[1]。冠脈造影是評估冠心病患者冠脈狹窄病變程度的“金標準”，但檢查所獲結果無法對患者冠脈病變程度進行量化分析[2]。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是半胱氨酸與蛋氨酸代謝的中間產物，可能會加速動脈粥樣硬化形成[3]。超敏C 反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）作為常用炎癥標志物，可促使動脈粥樣硬化發生[4]。血管內皮功能障礙會導致細胞因子分泌異常，介導血小板聚集、白細胞黏附等，從而促發動脈粥樣硬化[5]。鑒于此，本研究重在分析冠心病患者冠脈狹窄程度與Hcy、hs-CRP 及血管內皮功能的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年10 月至2020 年7 月廣西河池市第一人民醫院（本院）確診冠心病患者176 例為研究對象，全部患者及家屬簽署研究知情同意書。本研究經本院醫學倫理委員會批準（KY-2018-01）。

1.2 入選標準

納入標準：符合冠心病診斷標準[6]；穩定性冠心病；首次接受冠脈造影檢查；凝血功能、免疫功能正常；精神正常，可配合研究。排除標準：合并心、肝、腎衰竭等重要臟器病變；具有冠脈造影檢查禁忌證；不能配合冠脈造影及相關檢測指標檢查；合并血液系統疾病、全身免疫性疾病；合并難以糾正的低鉀血癥；合并感染性肺炎、乙型肝炎等感染性疾病；合并腦梗死及其他動脈粥樣硬化性疾病；近2 個月服用抗炎藥物；合并惡性腫瘤或全身、局部炎癥性疾病。

1.3 方法

1.3.1 冠脈狹窄病變程度評估及分組 所有患者均接受冠脈造影檢查，以Gensini 評分系統[7]評估患者冠脈狹窄病變程度，參照黃照河等[8]研究，將Gensini 評分得分＜30 分患者納入輕度組（n=49 例），30 ～90 分患者納入中度組（n=85 例），＞90 分患者納入重度組（n=42 例）。

1.3.2 實驗室指標檢測 于患者入院時，采集空腹肘靜脈血5 ml，以4000 r/min 轉速離心10 min，離心半徑為10 cm，用美國雅培公司（型號：c1600）全自動生化分析儀測定Hcy 水平；用基蛋生物科技提供的熒光免疫定量分析儀（型號：Getein1600）測定hs-CRP 水平。血管內皮功能指標血管性血友病因子（von willebrand factor，vWF）、內皮素-1（endothelin-1，ET-1）外送至深圳華大基因檢測，檢測方法為酶聯免疫吸附法。

1.3.3 基線資料采集 記錄患者性別、年齡、病程、合并基礎疾病（高血壓、2 型糖尿病、高脂血癥）、病變數目等。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件處理數據，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗；計量資料經正態性檢驗，符合正態分布用均數±標準差（）表示，三組間用單因素方差分析檢驗，兩兩用SNK-Q檢驗；偏態分布資料用[M（P25，P75）]表示，三組間用Kruskal-WallisH檢驗，組間兩兩用Pairwise Comparisons 檢驗；logistic 回歸分析冠脈狹窄程度與指標的關系。P＜ 0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 冠脈狹窄程度情況

176 例冠心病患者中，輕度狹窄病變49 例，占27.84%（49/176）；中度狹窄病變85 例，占48.30%（85/176）；重度狹窄病變42 例，占23.86%（42/176）。

2.2 一般資料

輕度組Hcy、hs-CRP、vWF、ET-1 水平均低于中度組和重度組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。但中度、重度組Hcy、hs-CRP、vWF、ET-1 水平比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。見表1。

表1 不同程度冠脈狹窄病變冠心病患者一般資料比較

2.3 影響冠心病患者冠脈狹窄程度的回歸分析

將2.2 結果中有差異的變量作為自變量并賦值（Hcy、hs-CRP、vWF、ET-1 均為連續變量），經logistic 回歸分析顯示，Hcy、hs-CRP、vWF、ET-1 是冠心病患者中、重度冠脈狹窄的風險因子（OR＞ 1，P＜ 0.05）。見表2。

表2 影響冠心病患者冠脈狹窄程度的回歸分析

3 討論

冠心病具有高發病率、高致死率等特點，發病率逐年升高，且呈年輕化趨勢。研究指出，冠脈狹窄病變是冠心病的病理基礎，而狹窄程度越嚴重，患者心力衰竭、猝死風險越高[9]。因此，盡早明確冠心病冠脈狹窄病變程度，對早期干預有重要參考意義。

本研結果顯示，Hcy、hs-CRP 水平異常可能是冠心病患者中、重度冠脈狹窄的風險因子。說明Hcy、hs-CRP 水平與冠心病患者冠脈狹窄程度有關。Hcy 是一種含硫氨基酸，通常情況下，Hcy 在體內會被代謝分解，血清Hcy 含量較低，但Hcy 水平增加會損傷血管內皮細胞、刺激血管平滑肌細胞異常增生，導致凝血與纖溶失衡，增加血栓形成風險[10]。相關研究表明，血清Hcy 升高是心腦血管疾病風險因子之一，其表達增加可能會誘發冠心病、腦梗死等疾病[11]。炎癥反應作為誘發冠心病重要原因之一，在動脈粥樣硬化發生與發展過程中發揮重要作用[12]。hs-CRP 是一種由肝臟合成的急性時相反應蛋白，通常情況下，含量較低，但當機體存在炎癥、應激反應時，hs-CRP 血中水平顯著升高，直接推動冠心病患者冠脈狹窄進程[13]。

除Hcy、hs-CRP 外，本研究經logistic 回歸分析發現，vWF、ET-1 水平也可能是冠心病患者冠脈狹窄程度的危險因子。vWF、ET-1 是評估血管內皮功能常用指標，其中vWF 由內皮細胞合而來，可反應內皮細胞損傷情況；ET-1 是一種縮血管因子，具有調控血管收縮作用，在血管內皮功能受損時，二者水平顯著升高[14]。有研究表明，血管內皮功能異常會影響一氧化氮合成酶表達，而一氧化氮合成酶可抑制內皮細胞遷移，預防動脈粥樣硬化形成；同時，血管內皮功能失調會導致血管舒張障礙，使內皮抗凝、抗纖溶功能無法正常維持，進而增加動脈粥樣硬化形成風險[15]。而冠心病患者血管內皮功能異常，會導致血管活性物質分泌異常，造成冠脈痙攣，增加動脈粥樣硬化斑塊破裂風險，因斑塊破裂會導致血小板聚集，形成新的血栓堵塞血管，所以隨著血管內皮功能異常發生，將直接加重冠脈狹窄病變程度[16]。

綜上所述，冠心病冠脈狹窄程度可能與血清Hcy 與hs-CRP 水平升高、血管內皮功能異常有關，考慮未來可將血清Hcy、hs-CRP、血管內皮功能指標作為輔助評估冠脈狹窄程度重要指標。