拮抗劑方案治療高齡卵巢低反應患者的臨床效果

劉婷婷 鄧 瓊 林卓惠

廣東省珠海市婦幼保健院婦科，廣東珠海 519000

卵巢低反應（poor ovarian response，POR）是一種因卵巢對促性腺激素(gonadotropins，Gn）反應較低的病理狀態，可對患者妊娠結局造成較大影響[1]。有研究報道指出[2]，POR 在女性輔助生殖過程中發病率高達9.0%以上。目前，關于高齡POR 的治療和如何更好改善高齡患者POR 病理狀態，成為臨床治療的重要方向。由于高齡POR 患者在排卵期所獲得的卵子數量偏少，可直接影響患者的妊娠率。故而，拮抗劑方案是目前高齡POR 治療的重要方法，在改善高齡患者的妊娠結局等方面，表現出了良好的臨床應用價值[3]。本研究選擇珠海市婦幼保健院（本院）生殖中心2020 年1 月至2021 年3 月收治的150 例高齡POR 患者為研究對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院生殖中心2020 年1 月至2021 年3 月收治的高齡POR 患者150 例。納入標準：①年齡＞40 歲；②常規促卵治療之下，卵數量≤3 個；③無嚴重肝腎等臟器異常者；④未合并惡性腫瘤者。排除標準：①合并嚴重精神障礙者；②合并嚴重內分泌代謝疾病者；③有拮抗劑治療禁忌證者；④3 個月內有促排卵史的患者。現將患者按隨機數表法分為觀察組與對照組，每組各75 例，兩組患者年齡、體重指數（body mass index，BMI），基礎卵泡刺激素、抗米勒管激素（anti-mullerian hormone，AMH），竇卵泡計數（antral follicle counting，AFC）不孕時間比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性，見表1。本研究經本院醫學倫理委員會批準，均與患者簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較（）

表1 兩組患者一般資料比較（）

注 BMI：體重指數；AMH：抗米勒管激素；AFC：竇卵泡計數

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1.2 方法

對照組給予微刺激方案治療，具體治療方法如下：患者月經后2 d，服用來曲唑（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20133109，規格：2.5 mg），連續服用5 d 后，注射促性腺激素，并密切關注患者的卵泡生長情況。在治療過程中，需基于卵泡生長情況，對Gn 使用量進行及時調整。當生長優勢卵泡（≥2 個）直徑＞18mm 時，給予患者注射10 000 U HCG（青島冠龍生物制藥有限公司，國藥準字H20184171，2000 U），直至扳機日[4]。

觀察組給予拮抗劑方案治療，具體治療方法如下：患者月經后2 d 左右，注射150 ～300 U/d 的卵泡激素注射劑（MerckSerono SA Succursale d Aubonne，注冊證號 S20181008，規格：75 IU）。注射完畢，密切關注患者卵泡等的生長情況，并基于卵泡的生長情況，對卵泡激素注射劑的注射量進行及時有效調整[5-6]。當至少有1 個以上生長優勢卵泡直徑在14 mm 以上，予注射曲普瑞林（Ferring GmbH，注冊證號 X20010072，規格：0.1 mg） 0.1 mg/d。再次密切關注卵泡生長情況，當生長優勢卵泡（≥2）的直徑＞18 mm，則給予患者注射10 000U HCG，直至扳機日。

1.3 觀察指標及評價標準

①促排卵情況。比較分析兩組患者Gn 使用量、使用時間、HCG 日促黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、HCG 日雌二醇（estradiol，E2）情況。②胚胎發育情況。比較分析兩組患者獲卵數、可利用胚胎數及優質胚胎數等情況。其中，胚胎評價標準：4 細胞Ⅰ～Ⅱ級胚胎；優質胚胎評價標準：6 細胞Ⅱ級以上胚胎[7]。③妊娠情況。比較分析兩組患者移植胚胎數、胚胎著床數及臨床妊娠率等情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 26.0 統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，采用獨立樣本或配對樣本t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者促排卵情況比較

觀察組患者Gn 使用量、使用時間及HCG 日E2均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。觀察組HCG 日LH 明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組患者促排卵情況比較（）

表2 兩組患者促排卵情況比較（）

注 Gn：促性腺激素；HCG：人絨毛膜促性腺激素；E2：雌二醇；LH：促黃體生成素

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2.2 兩組患者胚胎發育情況比較

觀察組患者可利用胚胎數、優質胚胎數、獲卵數均明顯多于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。兩組患者未獲卵率比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。見表3。

表3 兩組患者胚胎發育情況比較

2.3 兩組患者妊娠情況比較

觀察組移植胚胎數小于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。兩組患者的胚胎著床率、臨床妊娠率比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。見表4。

表4 兩組患者妊娠情況比較

3 討論

目前，如何有效改善高齡患者POR 的病理狀態成為治療的重要目標[8]。臨床研究顯示[9-10]，高齡POR 患者以＞40 歲患者為主，并且與年齡呈正相關。由于很大部分高齡患者在實施外源性Gn 治療中存在Gn 抗體，導致治療效果十分有限。故而，如何在現有醫療技術及條件之下，采取新的有效療法，提高臨床治療效果，是當前治療的重要內容。拮抗劑方案、微刺激方案均是目前廣泛應用于高齡POR 治療的重要方法，可以基于高齡患者的個體情況，有針對性選擇治療方案，改善高齡患者臨床結局，實現更科學、更有效的治療效果[11-12]。

本研究顯示，觀察組患者的Gn 使用量明顯高于對照組，且使用時間較長（P＜ 0.05），這說明，拮抗劑治療的Gn 藥物使用量更多，且在改善高齡患者POR 病理狀態有積極意義。此外，觀察組HCG日LH 水平低于對照組（P＜ 0.05），與以前相關研究[13]結果相似，這主要是因為：拮抗劑方案可以形成對患者垂體降調節，而微刺激方案難以對垂體降調節起到相應作用。有研究指出[14]，HCG 日LH 處于較高水平狀態，可直接影響顆粒細胞的增殖，直接影響到患者的卵子質量。因此，在高齡POR 患者治療中，拮抗劑方案的應用，可以更好地進行垂體降調節，對于有效改善高齡患者卵子質量具有十分重要的意義。

胚胎發育一直是高齡患者POR 治療中所面臨的突出問題，也是治療的關鍵所在。本研究結果顯示，觀察組患者可利用胚胎數、優質胚胎數、獲卵數均多于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。這說明，拮抗劑方案可以更好地改善高齡患者胚胎發育，可以提高高齡患者可利用胚胎數、優質胚胎數，進而為良好妊娠結局創造條件。此外，觀察組移植胚胎數少于對照組，比以前相關研究結果效果稍好，可能與藥物質量有關。以上數據一方面進一步表明拮抗劑方案可以更好提高胚胎質量，是拮抗劑方案用藥治療效果的重要體現[15]；另一方面，無論是拮抗劑方案還是微刺激方案，其胚胎著床率、臨床妊娠率差異均無統計學意義（P＞ 0.05），對臨床結局的影響效能基本相當。這就要求臨床治療中，需基于患者的個體情況，科學合理地選擇治療方案，切實保障高齡POR 患者臨床用藥治療效果[16-17]。

綜上所述，高齡患者POR 治療中，微刺激方案與拮抗劑方案的應用效果均十分顯著，拮抗劑方案可提高可利用胚胎數、優質胚胎數等，高齡患者卵泡發育更均勻，妊娠結局反饋移植胚胎個數少，臨床應用價值高，效果好，可基于高齡患者實際情況，科學選擇治療方案。本研究為臨床高齡POR 患者用藥治療提供參考資料，但研究也存在不足，如樣本相對有限，且對不同治療方案的成本等方面的研究欠缺，將在今后研究中不斷完善。