血必凈和烏司他丁單獨用藥及聯合用藥對多發傷患者的有效性分析

張文媛

福州市第二醫院教學部，福建福州 350000

目前在全球范圍內，嚴重的創傷仍是主要死因（包括交通事故及高處墜落等）之一，早期的生命支持及外科手術可以在一定程度上降低死亡率[1]，但在因嚴重創傷常合并各種類型的休克中最常見的是失血性及創傷性休克，休克導致的組織低灌注及微循環障礙進一步影響器官功能[2]，且創傷是一種巨大的應激，破壞了機體原先的免疫平衡并出現免疫抑制（免疫麻痹），免疫屏障削弱給了病原體入侵的機會，創傷后合并感染可使得原先全身炎癥反應失控，造成器官功能的進一步損傷，因此機體將在較長的一段時期內出現持續高代謝、全身炎癥反應及多臟器功能不全等一系列病理生理過程，甚至出現難以糾正的營養不良狀態、并發持續炎癥-免疫抑制- 分解代謝綜合征（persistent inflammatoryimmunosuppressive-catabolic syndrome，PICS）[3]，患者可能有不同程度的殘疾，影響正常的工作和生活，對家庭和社會造成較大的經濟和勞動負擔。因此，治療多發傷的關鍵環節是減輕全身炎癥反應、避免膿毒癥的發生，盡快進入創傷和臟器功能恢復期，改善預后，減少死亡率、致殘率。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2021 年1 月至2022 年4 月福州市第二醫院（本院）重癥醫學科收治的77 例多發傷患者為研究對象，根據用藥情況分為血必凈組24 例、烏司他丁組25 例和聯合用藥組28 例，其中血必凈組男19 例，女5 例，平均年齡（60.39±16.02）歲，平均損傷嚴重度評分（injury severity score，ISS）為（31.38±5.19）分；烏司他丁組男22 例，女3 例，平均年齡（60.43±15.97）歲，平均ISS 評分為（31.43±5.22）分；聯合組男21 例，女7 例，平均年齡（60.40±16.06）歲，平均ISS 評分為（31.38±5.18）分。三組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經過本院醫學倫理委員會批準。

納入標準：①符合《多發傷病歷與診斷：專家共識意見》[4]中的多發傷的診斷標準；②年齡、性別不限；③臨床資料完整。排除標準：①合并惡性腫瘤、重度營養不良；②嚴重心、肝、腎功能不全或合并重度精神疾病；③資料不全不能滿足統計需要者；④有血必凈、烏司他丁的禁忌證。

1.2 方法

三組均接受臟器保護、液體復蘇和營養支持等綜合治療，血必凈組在綜合治療基礎上加用血必凈注射液（天津紅日藥業股份有限公司，國藥準字Z20040033，規格：10 ml/瓶），每次50 ml，靜脈滴注，3 次/d 治療，烏司他丁組在綜合治療基礎上加用烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990133，規格：10 萬單位/支），每次20 萬單位，靜脈推注，3 次/d 治療，聯合用藥組在綜合治療基礎上聯合運用血必凈及烏司他丁治療。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 圍術期相關指標 包括總住院時程、重癥監護室（intersive care uint，ICU）滯留時程及機械通氣時程。

1.3.2 炎癥指標 包括白細胞計數（white blood cell count，WBC）、超敏C-反應蛋白（hypersensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）等。

1.3.3 營養學指標 包括淋巴細胞百分比、白蛋白及肌酐水平。

1.3.4 疾病程度評分 包括急性生理與慢性健康評分（acute physiological and chronic health evaluation scores，APACHE Ⅱ）、序貫器官衰竭估計評分（sequential organ failure estimation score，Sofa）[5]。其中APACHE Ⅱ評分主要是記錄患者的年齡、生理以及慢性健康等指標，得分越高表示患者的預后較差。Sofa 評分主要包括6 個評價系統，包括患者的腎臟、肝臟、循環、呼吸、凝血以及神經等，按照0 ～4 分的等級評定，總分越高表示病情越差。

1.4 統計學方法

采用SPSS 25.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（）表示，兩兩比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析；計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜ 0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組圍手術期相關指標比較

聯合組總住院時程、機械通氣時程均短于血必凈組、烏司他丁組差異有統計學意義（P＜ 0.05）；三組ICU滯留時程比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。見表1。

表1 三組圍手術期相關指標比較（）

注 與血必凈組比較，aP ＜ 0.05；與烏司他丁組比較，bP ＜ 0.05；ICU：重癥監護室

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2.2 三組炎癥指標比較

治療前，三組WBC、hs-CRP、PCT 比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療后，聯合組WBC、hs-CRP、PCT 低于血必凈組、烏司他丁組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 三組炎癥指標比較（）

表2 三組炎癥指標比較（）

注 與血必凈組比較，aP ＜ 0.05；與烏司他丁組比較，bP ＜ 0.05；WBC：白細胞計數；hs-CRP：超敏C-反應蛋白；PCT：降鈣素原

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2.3 三組營養學指標比較

治療前，三組淋巴細胞百分比、白蛋白及肌酐水平比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療后，聯合組淋巴細胞百分比、白蛋白水平高于血必凈組、烏司他丁組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），三組肌酐水平比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。見表3。

表3 三組營養學指標比較（）

表3 三組營養學指標比較（）

注 與血必凈組比較，aP ＜ 0.05；與烏司他丁組比較，bP ＜ 0.05

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2.4 三組疾病程度評分比較

治療前，三組在APACHE Ⅱ、Sofa 評分比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療后，聯合組APACHE Ⅱ、Sofa 評分低于血必凈組、烏司他丁組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表4。

表4 三組疾病程度評分比較（分，）

表4 三組疾病程度評分比較（分，）

注 與血必凈組比較，aP ＜ 0.05；與烏司他丁組比較，bP ＜ 0.05；APACHE Ⅱ：急性生理與慢性健康評分；Sofa：序貫器官衰竭估計評分

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3 討論

多發傷的復雜之處不僅僅是定義上的“多處”和“程度”，不能看成是簡單的加法，而是近似于一種由于創傷對機體臟器功能的多維度打擊，多種致病因素誘發機體出現全身炎癥反應綜合征，而機體抗炎與抑炎的失衡是多器官功能障礙綜合征最重要的病理學基礎和形成的根本原因，因此臨床治療過程中需要在臟器并發癥出現之前，促使機體向著抑炎的方向發展[6]。血必凈從問世開始就因其強大的抑制炎癥作用而成為臨床醫生的好助手，其配方中的紅花、赤芍、丹參、當歸等可以發揮化瘀解毒作用，不僅可以用于因感染誘發的全身炎癥反應綜合征，也可以作為多器官功能失常的輔助治療，因此其已成熟地用于各種膿毒癥、重癥肺炎等棘手的臨床問題[7-8]。烏司他丁由于其穩定溶酶體膜、抑制溶酶體酶的釋放和抑制心肌抑制因子產生的作用而用于臨床上急性循環衰竭的搶救，可以減輕各種炎癥介質及蛋白酶對機體的免疫性損傷[9-10]。而多發傷患者在后期多出現一個持續性高代謝分解、免疫抑制、營養不良的狀態，從急性期演變成慢性期的艱難復原，由于多發傷的患者在病初可能存在部分病情的掩蓋，導致潛在的致病因素發展而對機體產生持續的損傷，可能是創傷應激導致的機體免疫異常[11-12]，也可能出現免疫麻痹后的機體繼發性感染，多種因素相互作用導致的持續性高分解代謝而營養相對匱乏，而營養不良似乎是影響預后的另一個重要指標[13]。

本研究中，患者的一般情況如年齡、性別、ISS評分差異無統計學意義，而在不同藥物干預后，患者的總住院時程、機械通氣時程存在明顯差異，而ICU 滯留時程的差異不大，這可能與患者的病情相對復雜，需要多學科的聯合處置相關，但是血必凈聯合烏司他丁的治療可以在一定程度上縮短患者的ICU 滯留時程及機械通氣時程，可以避免很多并發癥的發生，對改善患者的預后仍有較大的價值。聯合組的炎癥指標（WBC、hs-CRP、PCT）控制較好，分析其原因：烏司他丁含有多種活性酶成分，該成分對炎癥因子具有很大的抑制作用，尤其是在減少體內溶酶體的釋放，加速酶的分解和代謝，通過調節機體自身免疫系統，糾正免疫異常狀態具有重要作用。有研究發現，烏司他丁作為天然的抗炎物質，在阻斷體內炎癥級聯反應以及通過改善體內的血流動力學來糾正微循環，從而解除過度的炎癥反應，最終減輕體內炎性損傷[14-15]。治療后，聯合組淋巴細胞百分比、白蛋白高于血必凈組、烏司他丁組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），肌酐水平比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）。分析其原因：血必凈中的多種中藥成分具有活血化瘀、行氣止痛以及調節自身免疫等功效，在減輕氧化損傷、清除氧自由基和體內的代謝廢物等具有重要作用，因此在聯合烏司他丁進行干預過程中，在不同的作用機制下能夠更好地恢復自身的營養狀態，但是肌酐水平比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），這可能與多發傷患者同時合并有急性腎損傷、腎實質性損傷等情況，需要在后續的研究中進一步地分析和探究。且聯合組APACHE Ⅱ、Sofa 評分低于血必凈組、烏司他丁組，進一步從主觀評分中證實通過聯合使用血必凈和烏司他丁可以進一步地抑制炎癥反應，調節患者自身的免疫系統，從而對改善患者預后具有重要作用，這一研究與潘萌[16]研究結果一致。

綜上所述，血必凈聯合烏司他丁治療多發傷能夠有效地縮短圍術期指標，減輕炎癥反應的同時提高自身的營養狀態，值得推廣。