右美托咪定聯合氫嗎啡酮持續硬膜外注射自控鎮痛對晚期惡性腫瘤患者癌性疼痛、炎性因子及生活質量的影響

胡鳳娟，王淑靜，周婷

鄭州市第一人民醫院疼痛科，鄭州 450000

癌性疼痛是晚期惡性腫瘤患者常見的臨床癥狀之一，研究顯示，約25%的惡性腫瘤患者初診時出現明顯疼痛，晚期惡性腫瘤患者疼痛發生率高達80%，嚴重影響患者的身心健康及生活質量[1-2]。目前，臨床上對于癌性疼痛的常用治療藥物為阿片類受體激動劑，其中氫嗎啡酮是發達國家麻醉、鎮痛的一線用藥，屬于嗎啡半合成衍生物，具有嗎啡的鎮痛優勢，且克服了嗎啡的不良反應，起效快且鎮痛效果確切[3]。右美托咪定是α2腎上腺素能受體激動劑，可抑制交感神經興奮，具有鎮靜、抗焦慮的作用，且不良反應少[4]。研究顯示，右美托咪定聯合嗎啡的鎮痛效果確切，但具體機制尚未明確[5]。本研究探討右美托咪定聯合氫嗎啡酮持續硬膜外注射自控鎮痛對晚期惡性腫瘤患者癌性疼痛、炎性因子及生活質量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年4 月至2021 年10 月鄭州市第一人民醫院收治的晚期惡性腫瘤患者。納入標準：①經病理檢查確診為晚期惡性腫瘤；②入院前1 周未服用鎮痛類藥物；③無其他可能導致疼痛的疾病。排除標準：①對本研究所用藥物過敏；②凝血功能不全；③合并精神、認知功能障礙。依據納入和排除標準，本研究共納入80 例患者，根據鎮痛方式的不同分為對照組（n=40）和觀察組（n=40），對照組患者采取氫嗎啡酮持續硬膜外注射自控鎮痛，觀察組患者采取右美托咪定聯合氫嗎啡酮持續硬膜外注射自控鎮痛。對照組中，男22 例，女18例；年齡41～72 歲，平均（54.62±5.39）歲；腫瘤類型：胃癌15 例，直腸癌13 例，肺癌12 例。觀察組中，男21例，女19例；年齡42～73歲，平均（54.58±5.28）歲；腫瘤類型：胃癌14 例，直腸癌14 例，肺癌12 例。兩組患者的性別、年齡、腫瘤類型比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意。

1.2 鎮痛方法

根據兩組患者的疼痛范圍及神經分布節段，使用穿刺針選擇T4-L5 棘突間隙進行穿刺，置入導管，連接患者自控鎮痛泵，參數設置：15 μg/ml，1 ml/h，每次0.5 ml，鎖定時間30 min。對照組患者鎮痛劑使用氫嗎啡酮，將其溶于20 ml 生理鹽水中稀釋至0.4 mg/ml。觀察組患者予以右美托咪定5 μg/ml、氫嗎啡酮15 μg/ml，溶于20 ml 生理鹽水中。

1.3 觀察指標及評價標準

①疼痛程度：采用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）[6]評價干預前和干預7 天后兩組患者的疼痛程度，總分為0～10 分，評分越高表明疼痛程度越重。②血清炎性因子：干預前和干預7 天后分別抽取兩組患者清晨空腹肘靜脈血5 ml，4000 r/min 離心10 min，離心半徑為8 min，采用免疫發光法檢測血清皮質醇（cortisol，Cor）水平，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清白細胞介素（interleukin，IL）-6、C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。③生活質量：采用歐洲癌癥研究與治療組織生命質量測定量表（European Organization for Research and Treatment of Cancer quality of life questionnaire core 30，EORTC QLQ-C30）[7]評價干預前和干預7 天后兩組患者的生活質量，本研究分析軀體功能、情緒功能、社會功能、認知功能、角色功能、總體生活質量6 個維度，每個維度總分均為100分，評分越高表明生活質量越好。④不良反應發生情況：記錄并比較兩組患者的不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、便秘、嗜睡、瘙癢。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0 軟件對數據進行統計分析，計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。以P﹤0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 疼痛程度的比較

干預前，兩組患者的VAS 評分比較，差異無統計學意義（P﹥0.05）；干預7 天后，兩組患者的VAS評分均低于本組干預前，觀察組患者的VAS評分低于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.05）。（表1）

表1 干預前后兩組患者VAS 評分的比較（±s）

表1 干預前后兩組患者VAS 評分的比較（±s）

注：*與本組干預前比較，P<0.05

組別對照組（n=40）觀察組（n=40）干預前6.34±1.23 6.31±1.19干預7天后3.55±0.56*2.72±0.48*t值P值0.111 0.912 7.117<0.01

2.2 血清炎性因子水平的比較

干預前，兩組患者的血清Cor、IL-6、CRP 水平比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）；干預7 天后，兩組患者的血清Cor 水平均高于本組干預前，血清IL-6、CRP 水平均低于本組干預前，觀察組患者的血清Cor 水平高于對照組，血清IL-6、CRP 水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.05）。（表2）

表2 干預前后兩組患者血清炎性因子水平的比較

2.3 生活質量的比較

干預前，兩組患者EORTC QLQ-C30 各維度評分比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）；干預7 天后，兩組患者EORTC QLQ-C30 各維度評分均高于本組干預前，觀察組患者EORTC QLQ-C30 各維度評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.05）。（表3）

表3 干預前后兩組患者EORTC QLQ-C30 評分的比較

2.4 不良反應發生情況的比較

觀察組患者的不良反應總發生率為20.00%（8/40），明顯低于對照組患者的52.50%（21/40），差異有統計學意義（χ2=9.141，P=0.002）。（表4）

表4 兩組患者的不良反應發生情況[n（%）]

3 討論

癌性疼痛的發生原因較為復雜，受患者身體、心理、社會等多方面因素影響，癌性疼痛給患者的生理、心理均造成不良影響，若不能得到及時控制，嚴重威脅患者的身心健康，甚至導致患者產生自殺傾向[8-9]。目前，臨床對于減輕惡性腫瘤患者癌性疼痛的目標在于持續減輕疼痛，減少不良反應，緩解負性情緒，改善生活質量[10]。

目前，對于鎮痛藥物在晚期惡性腫瘤患者中的應用原則為：按時給藥，指導、強化患者按時給藥并非按需給藥，防止患者自行停藥造成疼痛復發，確保疼痛持續緩解；評估疼痛緩解效果，及時評估患者的疼痛程度，并進行藥物劑量滴定，持續關注患者的疼痛情況[11-13]。氫嗎啡酮屬于嗎啡半合成衍生物，鎮痛效果確切，可作為嗎啡的替代品。嗎啡是傳統的鎮痛藥物，在滴定過程中會出現較嚴重的不良反應，如惡心嘔吐、瘙癢等[14]。氫嗎啡酮不僅能夠有效解決患者的依賴性，還會減少患者呼吸困難、惡心嘔吐等不良反應，特別是氫嗎啡酮作用時間可長達24 h，可持續緩解患者的癌性疼痛[15-16]。

右美托咪定是一種α2腎上腺素能受體激動劑，能夠使突觸后膜受體興奮并釋放抑制去甲腎上腺素，還可抑制交感神經反射，且無明顯的呼吸抑制作用，能夠減少惡心嘔吐、尿潴留、寒戰、躁動等不良反應[17-18]。右美托咪定具有半衰期短的臨床特點和易調節的優點，廣泛應用于重癥監護室（intensive care unit，ICU）患者的長時間鎮靜，因此，右美托咪定可有效保證術后鎮痛效果[19-20]。本研究結果顯示，干預7 天后，兩組患者的VAS 評分均低于本組干預前，觀察組患者的VAS 評分低于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.05）；干預7 天后，兩組患者EORTC QLQ-C30 各維度評分均高于本組干預前，觀察組患者EORTC QLQ-C30 各維度評分均高于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.05）；觀察組患者的不良反應總發生率明顯低于對照組（P﹤0.01）。提示右美托咪定聯合氫嗎啡酮持續硬膜外注射自控鎮痛，能夠有效緩解晚期惡性腫瘤患者的癌性疼痛，提高患者的生活質量，降低不良反應發生率，與相關文獻報道的結果一致[21]。

研究顯示，癌性疼痛與炎癥反應的過度激活密切相關，晚期惡性腫瘤患者放化療也會引起炎癥反應[22]。Cor、IL-6、CRP 是常見的炎性因子，與惡性腫瘤患者的癌因性疲乏及癌性疼痛密切相關，其中Cor 水平與癌性疼痛程度呈負相關，IL-6、CRP水平與癌性疼痛程度呈正相關[23]。本研究結果顯示，干預7 天后，兩組患者的血清Cor 水平均高于本組干預前，血清IL-6、CRP 水平均低于本組干預前，觀察組患者的血清Cor 水平高于對照組，血清IL-6、CRP 水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.05）。提示右美托咪定聯合氫嗎啡酮持續硬膜外注射自控鎮痛應用于晚期惡性腫瘤患者，能夠通過抑制炎癥反應緩解癌性疼痛。動物實驗表明，鞘內注射右美托咪定可抑制大鼠脊髓膠質中CRP、IL-1β等分泌[24]。廖帥等[25]研究表明，右美托咪定進入機體后，可通過增加毛細血管通透性，抑制血清IL-6、CRP、IL-2 分泌，降低患者術后應激反應及炎癥反應。

綜上所述，右美托咪定聯合氫嗎啡酮持續硬膜外注射自控鎮痛應用于晚期惡性腫瘤患者，能夠抑制炎癥反應，緩解癌性疼痛，提高生活質量，降低不良反應發生率。