還原型谷胱甘肽輔助治療在卵巢癌術后化療患者中的應用效果△

肖萍萍，陳娟娟，宋紅艷

開封市婦幼保健院婦產科，河南 開封 475000

卵巢癌是臨床常見的婦科惡性腫瘤，起源于卵巢上皮細胞，與乳腺癌、宮頸癌并稱為婦科三大腫瘤，發病率較高，嚴重威脅女性生命健康[1-2]。對于早期確診、病灶尚未出現盆腹腔及遠處轉移、能夠耐受手術的卵巢癌患者首選全面分期手術治療，是早期卵巢癌患者良好預后的基礎和關鍵[3-4]。為控制病情，除極個別早期卵巢癌僅給予手術治療外，大部分患者術后需行輔助化療，常規化療主要是以細胞毒性藥物殺傷腫瘤細胞，但化療藥物也會使患者產生較為嚴重的不良反應，因此，患者普遍存在免疫功能低下及抗氧化應激能力不足的問題，影響術后輔助化療的效果[5-6]。還原型谷胱甘肽是一種常用的化療輔助藥物，研究顯示，其具有良好的抗氧化應激和免疫調節作用，在腫瘤化療及放療中效果良好[7]。本研究探討還原型谷胱甘肽在卵巢癌患者術后輔助治療中的應用效果，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2021 年1 月至2023 年1 月開封市婦幼保健院收治的120 例卵巢癌術后化療患者。納入標準：①符合卵巢癌的診斷標準[8]；②接受手術治療，術后給予輔助化療；③對紫杉醇、卡鉑等化療藥物及還原型谷胱甘肽無禁忌證。排除標準：①合并其他婦科腫瘤；②存在遠處轉移；③出現嚴重不良反應需終止化療。剔除標準：①未完成治療中途自愿退出；②觀察指標統計不完整；③失訪。采用隨機數字表法將120 例卵巢癌術后化療患者分為對照組和觀察組，每組60 例，對照組患者給予紫杉醇+卡鉑化療，觀察組患者給予還原型谷胱甘肽聯合紫杉醇+卡鉑化療。觀察組患者年齡35～65 歲，平均（47.87±4.93）歲；體表面積1.2～2.0 m2，平均（1.76±0.21）m2；美國麻醉醫師協會（American Society of Anesthesiologists，ASA）分級：Ⅰ級29 例，Ⅱ級31 例；國際婦產科聯盟（International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO）分期：Ⅰb 期20例，Ⅱ期23 例，Ⅲ期17 例。對照組患者年齡35～65歲，平均（48.07±4.91）歲；體表面積1.2～2.0 m2，平均（1.71±0.22）m2；ASA 分級：Ⅰ級32 例，Ⅱ級28 例；FIGO 分期：Ⅰb 期22 例，Ⅱ期22 例，Ⅲ期16 例。兩組患者年齡、體表面積、ASA 分級、FIGO 分期比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者術后給予紫杉醇+卡鉑化療，第1天，紫杉醇注射液175 mg/m2加入至500 ml 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注；第1～3 天，注射用卡鉑50 mg/m2加入至500 ml 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注；21 天為1 個周期，共治療3 個周期。

觀察組患者在對照組的基礎上聯合還原型谷胱甘肽治療，化療方案同對照組；注射用還原型谷胱甘肽1.8 g加入至250 ml 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，每天1次，21天為1個周期，共治療3個周期。

1.3 觀察指標和評價標準

①治療后，依據參考文獻[9]評估兩組患者的臨床療效：完全緩解，腫瘤病灶完全消失；部分緩解，病灶體積縮小﹥50%；疾病穩定，病灶體積縮小20%～50%；疾病進展，病灶體積縮小﹤25%或增大。疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+疾病穩定）例數/總例數×100%。②治療前后，抽取兩組患者空腹靜脈血3 ml，離心分離血清后，以安圖2000plus 型多功能生化分析儀檢測兩組患者的血清腫瘤標志物水平，包括人附睪蛋白4（human epididymis protein 4，HE4）、甲胎蛋白（α-fetal protein，AFP）、糖類抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）。③治療前后，抽取兩組患者空腹靜脈血3 ml，離心分離血清后，以D204R 型流式細胞儀檢測兩組患者的T 淋巴細胞亞群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+水平，計算CD4+/CD8+。④比較兩組患者不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、腹瀉腹痛、皮疹、腎功能損傷、脫發、肝功能損傷。

1.4 統計學方法

采用SPSS 25.0 軟件對所有數據進行統計分析，計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；以P﹤0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效的比較

觀察組患者的疾病控制率為88.33%（53/60），明顯高于對照組患者的68.33%（41/60），差異有統計學意義（χ2=7.070，P=0.008）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]*

2.2 腫瘤標志物水平的比較

治療前，兩組患者HE4、AFP、CA19-9 水平比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）。治療后，兩組患者HE4、AFP、CA19-9 水平均低于本組治療前，觀察組患者HE4、AFP、CA19-9 水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者血清腫瘤標志物水平的比較

2.3 T 淋巴細胞亞群的比較

治療前，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05）。治療后，兩組患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于本組治療前，CD8+水平均低于本組治療前，觀察組患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者T 淋巴細胞亞群水平的比較

2.4 不良反應發生情況的比較

觀察組發生惡心嘔吐2 例、腹瀉腹痛2 例、皮疹2 例、腎功能損傷2 例、脫發2 例、肝功能損傷1例，不良反應總發生率為18.33%（11/60）；對照組發生惡心嘔吐2 例、腹瀉腹痛2 例、皮疹1 例、腎功能損傷1 例、脫發2 例，不良反應總發生率為13.33%（8/60），兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.563，P=0.453）。

3 討論

卵巢癌是常見的婦科惡性腫瘤，發病機制復雜，研究表明，卵巢癌的發生與遺傳因素、性激素水平、內分泌紊亂狀態、婦科基礎疾病及環境等因素有關[10]。卵巢癌發病隱匿，早期無癥狀，確診時多已處于中晚期。大部分早期卵巢癌患者行全面分期手術后，均需接受輔助化療，但同時化療藥物也會使患者產生不同程度的不良反應，甚至部分患者的不良反應較為嚴重，因此，由于手術所致創傷和化療藥物不良反應，患者普遍存在免疫功能低下以及抗氧化應激能力不足的問題，導致部分患者不能按期足量化療，進而影響治療效果[11]。本研究中對照組患者術后予以紫杉醇+卡鉑化療，疾病控制率為68.33%，雖有一定的治療效果，但療效仍有可提升的空間。

還原型谷胱甘肽是一種常用的化療輔助用藥，具有良好的抗氧化應激和免疫調節作用，在化療及放療中均有較好的應用效果。本研究中觀察組患者在對照組的基礎上聯合還原型谷胱甘肽治療，疾病控制率為88.33%，明顯高于對照組，表明還原型谷胱甘肽在卵巢癌術后化療中有良好的應用效果。這可能是因為還原型谷胱甘肽是一種含有巰基的三肽化合物，具有多重的藥理活性，并在多種細胞生化功能中發揮重要作用，通過激活機體的多種酶類成分，影響細胞的代謝過程，通過谷胱甘肽分子結構中巰基與體內氧化自由基的結合，加速體內氧化自由基的外排，有助于減輕化療不良反應，有效保障卵巢癌患者術后輔助化療的順利進行，發揮抗毒增效的作用[12]。此外，還原型谷胱甘肽作為甘油醛磷酸脫氫酶的輔基，參與體內的三羧酸循環和糖脂代謝過程，進一步激活巰基轉移酶，加速患者體內脂質、蛋白質和糖類成分的分解代謝，促進機體膽汁酸類成分的代謝，增加患者的消化系統對脂肪組織和脂溶性維生素的吸收，進而保護患者的肝臟代謝功能，由此可對抗卵巢癌患者化療藥物所致的肝損傷[13]。因此，卵巢癌術后患者化療期間給予還原型谷胱甘肽治療，可進一步提高化療效果，治療后觀察組患者的HE4、AFP、CA19-9 水平均低于對照組，進一步證實還原型谷胱甘肽的輔助應用對于卵巢癌術后化療患者的良好效果。

卵巢癌患者由于疾病進展、手術創傷及化療藥物的不良反應，出現全身多個臟器的功能性損傷和機體免疫功能減退，免疫功能低下也是疾病進一步惡化的重要原因。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者各T 淋巴細胞亞群水平均優于對照組，表明還原型谷胱甘肽可提高患者的免疫功能，這主要是因為還原型谷胱甘肽有良好的抗氧化作用，通過對機體氧化自由基的清除，可增強T 淋巴亞群細胞功能，由此提高患者的免疫功能[14-15]。

綜上所述，還原型谷胱甘肽輔助治療卵巢癌術后化療患者的效果較好，可降低血清腫瘤標志物水平，增強機體免疫功能，安全性良好。