老年慢性腎臟病患者血清proGRP、ANGPTL8及銅/鋅比值與血管鈣化的關系探究

林福龍 福建省廈門市第三醫院腎內科 361100

慢性腎臟病(Chronic kidney disease,CKD)是由各種原發或繼發性腎小球疾病和腎血管病變等引起的慢性腎臟結構和功能障礙[1]。CKD患者因體內礦物質代謝紊亂所導致的血鈣水平異常和血磷水平升高可能誘發多種心血管疾病的發生,其中血管鈣化是其常見的并發癥之一。血清鈣和磷酸鹽水平、細胞炎癥因子以及具有調控機體脂肪代謝和胰島素敏感性的蛋白等均不同程度地影響著CKD患者血管鈣化的發生[2]。胃泌素前體釋放肽(proGRP)與CKD患者腎臟損傷有關,隨著腎損傷加重,其水平顯著升高。近年來,有研究表明,鋅具有改善血管鈣化的作用,并且銅/鋅比值與胰腺鈣化、膝關節軟骨鈣化沉積密切相關[3]。基于此,本文分析了老年慢性腎臟病患者proGRP、血管生成素樣蛋白8(ANGPTL8)及銅/鋅比值與血管鈣化的關系,以期為臨床CKD患者血管鈣化的預防和治療提供一定的理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年12月—2022年12月在本院就診的116例CKD 3～5期患者。納入標準:符合2002年美國K/DOQI關于CKD的診斷標準[4],根據K/DOQI的CKD臨床分期為3～5期,GFR<60ml/(min·1.73m2),均獲得患者及其家屬知情同意。排除標準:腎病綜合征、腎小管酸中毒者;合并惡性腫瘤、結核、庫欣綜合征者;原發性甲狀旁腺功能亢進者;長期或目前正在使用糖皮質激素或選擇性的雌激素受體調節劑者。根據是否發生血管鈣化,將患者分為血管鈣化組34例和非血管鈣化組82例。

1.2 主要儀器 雅培C16000全自動生化分析儀購自美國Abbott公司;ANGPTL8檢測試劑盒購自上海武昊生物科技有限公司;人體元素測定試劑盒和博暉體液多元素分析儀購自北京博暉創新生物技術股份有限公司。

1.3 檢測方法 收集所有受試者入組時的年齡、性別、體重指數(BMI)。清晨采集患者空腹靜脈血,經3 500r/min離心10min后,分離上清。采用全自動生化分析儀檢測患者血清中磷、鈣、白蛋白和proGRP水平;采用酶聯免疫吸附法測定血清ANGPTL8水平;采用原子吸收法在博暉體液多元素分析儀上檢測銅和鋅的含量。

1.4 觀察指標 (1)比較兩組患者一般資料(年齡、性別、BMI);(2)比較兩組患者血清鈣、磷、白蛋白和proGRP水平;(3)比較兩組患者血清ANGPTL8、銅和鋅水平。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組的年齡、性別、BMI比較均無明顯差異(P>0.05),見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者生化指標比較 與非血管鈣化組相比,血管鈣化組患者血清中鈣和磷含量均顯著升高,白蛋白水平顯著降低(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者生化指標水平比較

2.3 兩組患者血清proGRP、ANGPTL8和銅/鋅比值水平比較 與非血管鈣化組相比,血管鈣化組患者血清中proGRP、ANGPTL8、銅和銅/鋅比值的水平明顯升高,而血清鋅水平明顯降低(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者proGRP、ANGPTL8和銅/鋅比值水平比較

2.4 患者血清proGRP、ANGPTL8和銅/鋅比值與血管鈣化的ROC分析 根據慢性腎臟病患者是否發生血管鈣化為狀態變量繪制ROC曲線,結果如圖1和表4所示,血清proGRP、ANGPTL8和銅/鋅比值評估血管鈣化的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.629、0.766和0.760;95%置信區間分別為0.516～0.742、0.677～0.856和0.665～0.856;敏感度分別為0.441、0.882和0.882;特異度分別為0.793、0.573和0.537。proGRP、ANGPTL8和銅/鋅比值可以評估慢性腎臟病患者血管鈣化的發生(P<0.05)。

圖1 慢性腎臟病患者血清proGRP、ANGPTL8和銅/鋅比值與血管鈣化相關關系的ROC曲線分析

表4 慢性腎臟病患者血清proGRP、ANGPTL8和銅/鋅比值與血管鈣化相關關系的ROC參數

3 討論

CKD是危害人類身心健康的常見病癥,其患者死亡率遠超正常人群,導致終末期慢性腎病患者死亡的首要原因是其并發癥心血管疾病的發生,占全因死亡率的50%以上[5]。而血管鈣化則是CKD患者發生動脈粥樣硬化、心肌梗死等心血管事件的潛在危險因素[6]。因此,為更好地監測及預防慢性腎臟病患者血管鈣化的發生,本文分析了proGRP、ANGPTL8和銅/鋅比值與血管鈣化的關系。結果顯示,與非血管鈣化組相比,血管鈣化組患者血清中鈣、磷、proGRP、ANGPTL8、銅和銅/鋅比值的含量均顯著升高,白蛋白和血清鋅水平顯著降低,結果表明,CKD患者血管鈣化的發生與鈣磷代謝異常和proGRP、ANGPTL8、銅和銅/鋅比值異常升高有關。鈣磷代謝紊亂是CKD常見并發癥之一,腎功能衰竭引起的鈣磷沉積可發生在患者的血管壁、心肌等部位,是導致CKD患者心血管鈣化的重要原因之一。proGRP是一種經由腎臟代謝的胃腸激素,當機體腎功能受損時,其水平異常升高,可以反映患者的腎功能損傷程度。本文結果表明,血清proGRP水平異常升高也可以在一定程度上反映CKD患者血管鈣化的發生。

ANGPTL屬于纖維蛋白原超家族,主要由肝臟和脂肪組織表達,參與血管生成和糖脂代謝調節。有研究表明ANGPTL8參與血壓波動的機械信號向動脈粥樣硬化的生物信號的轉換,這一發現使之成為能預測心血管疾病發生的生物標志物[7]。CKD患者體內脂質代謝的異常與病情的進展存在著密切的關系。既往研究認為脂肪酸和膽固醇攝取、合成以及氧化等各個環節代謝異常均可導致腎臟內脂質沉積從而激活炎癥通路引起腎組織氧化損傷和纖維化,相對應的原發性CKD也會引起患者體內脂質代謝紊亂從而更容易引發心血管疾病的發生[5]。結合本文結果,血管鈣化組患者血清ANGPTL8水平較非血管鈣化組顯著增高,說明了ANGPTL8可能預示著血管鈣化的發生。

除ANGPTL8外,血清鋅和銅的水平也與心血管疾病的發生有著密切的聯系[8]。朱鈺鈺等以及Rosenblum等的研究發現冠心病患者的銅/鋅比值明顯高于健康人群,低血清鋅和高血清銅、銅/鋅比值是冠狀動脈鈣化的危險因素,銅/鋅比值的上升可以很好地預測冠狀動脈鈣化的發生[3,9]。CKD患者常伴隨缺鋅癥狀,鋅缺乏會導致腎臟氧化應激、細胞凋亡和纖維化并增加心血管疾病以及礦物質和骨異常的發生率[10]。同時銅也是人體必需的微量元素,參與維持血管壁的完整性,正常的Cu2+濃度有利于保護血管內皮細胞[11]。本文中,血管鈣化組的血清鋅含量顯著低于非血管鈣化組,銅/鋅比值水平顯著高于非血管鈣化組,說明銅/鋅比值的變化與血管鈣化的發生存在緊密聯系。

ROC曲線分析的結果顯示,ANGPTL8和銅/鋅比值與血管鈣化之間的靈敏度與特異度較高,曲線下面積均>0.7,靈敏度均高于80%。血清proGRP水平雖與CKD患者病情嚴重程度呈顯著相關,但與血管鈣化的關聯性較弱。說明血清ANGPTL8水平和銅/鋅比值水平的變化可以作為準確診斷血管鈣化發生的指標。

綜上所述,CKD患者血清ANGPTL8和銅/鋅比值的水平與血管鈣化的發生呈正相關關系,可以通過ANGPTL8和銅/鋅比值的水平預測CKD患者血管鈣化的發生,此發現為預防、監測和治療CKD患者血管鈣化提供了新的思路。