重組牛堿性成纖維細胞生長因子聯合康復新液保留灌腸在老年放射性直腸炎中的應用

羅文莉 邱麗霞 徐冠軍 張國平 董婷 時毓

(1九江市第三人民醫院,江西 九江 332000;2九江市婦幼保健院)

放射性直腸炎是腫瘤患者行放射治療的一種常見并發癥,患者的直腸黏膜會發生損傷、萎縮及腸道通透性改變,臨床具體表現為腹痛、腹瀉、肛門墜脹等,若不及時治療則會引起多種炎癥反應和多器官障礙,從而影響患者放療效果,加重病情,尤其是對于老年患者〔1〕。目前,國內外對放射性直腸炎的治療尚未取得突破性進展,臨床主要采用對癥治療,故整體治療效果欠佳〔2〕。康復新液是臨床常用藥物之一,能夠促進肉芽組織生長和血管新生,加速壞死組織脫落,還具有抗感染、消除水腫等作用,從而可減輕組織炎癥反應〔3〕。作為一種多功能細胞生長因子,重組牛堿性成纖維細胞生長因子(rb-bFGF)能促進細胞增殖,有利于血管新生和組織損傷后修復,同時還可調節炎癥反應和免疫功能〔4,5〕。本研究旨在探討rb-bFGF聯合康復新液保留灌腸在老年放射性直腸炎中的應用。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年4月至2022年4月九江市第三人民醫院收治的老年放射性直腸炎患者60例,隨機分為對照組(n=30)和實驗組(n=30),兩組一般資料無顯著差異(P>0.05)。見表1。納入標準:(1)放射性直腸炎的診斷符合《中國放射性直腸炎診治專家共識(2018版)》〔6〕中的標準;(2)Karnofsky功能狀態(KPS)評分>70分;(3)患者自愿參加本次研究。排除標準:(1)存在嚴重基礎疾病者;(2)存在其他腸道炎癥疾病者;(3)參與其他臨床研究者;(4)精神障礙等無法配合研究者。

表1 兩組一般資料比較〔n(%),n=30〕

1.2方法 實驗組給予康復新液30 ml、rb-bFGF 1/3支、蒙脫石散(思密達)3 g,溶于0.9%氯化鈉溶液70 ml中,制成混懸液,裝入灌腸袋,抽取懸液連接導尿管,待管內空氣排盡,使患者呈側臥位,將導管插入肛門12～15 cm,待藥液輸入完成后用紗布堵住肛門,然后囑托患者靜臥2 h,1次/d,睡前進行。對照組給予康復新液30 ml、思密達3 g,溶于0.9%氯化鈉溶液70 ml中,其余同實驗組。兩組均治療2 w,在治療過程中,若出現腹痛、腹脹及惡心等反應,可以適當給予止痛等對癥處理。

1.3臨床療效 參照《大腸炎性疾病的診斷和治療》〔7〕制定的放射性直腸炎患者臨床療效評估標準,(1)顯效:患者臨床癥狀完全消失,大便次數<2次/d,大便檢查正常;(2)有效:臨床癥狀緩解,大便次數2～4次/d,大便檢查正常或隱血弱陽性;(3)無效:臨床癥狀改善不明顯,<4次/d,大便次數<10次/d,大便檢查顯示紅細胞、白細胞無改變;(4)增多:臨床癥狀加重,大便次數≥10次/d,大便檢查顯示紅細胞、白細胞增多。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4直腸黏膜評分和KPS評分 治療前后,評估兩組直腸黏膜評分和KPS評分。直腸黏膜評分:采用直腸鏡檢查,根據Mayo腸鏡分級法進行評估,分為4個等級,即Ⅰ級為正常;Ⅱ級為輕度病變,黏膜表現出血管紋理減少,輕度易脆,有紅斑;Ⅲ級為中度病變,腸道黏膜血管明顯減少,易脆,糜爛和明顯紅斑;Ⅳ級為重度病變,有潰瘍和自發性出血,上述分級分別賦值為0、2、4、6分〔8〕。KPS評分滿分為100分,分數越高,患者功能狀態越好〔9〕。

1.5炎性因子 治療前后,采集患者空腹靜脈血,離心后分離血清。采用酶聯免疫吸附試驗測定腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6、C反應蛋白(CRP)及降鈣素原(PCT)。

1.6不良反應 記錄兩組腹痛、腹脹、惡心、肝腎功能異常等。

1.7生活質量 治療前后,患者生活質量用歐洲癌癥研究與治療組織生命質量測定量表(EORTC QLQ-C30),量表包括軀體功能(5個條目)、角色功能(2個條目)、情緒功能(4個條目)、認知功能(2個條目)及社會功能(2個條目),各條目評分為1～4分,分數與生活質量呈正比〔10〕。

1.8統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗、秩和檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 實驗組顯效16例、有效12例、無效2例、增多0例;對照組顯效12例、有效9例、無效7例、增多2例。實驗組治療總有效率(93.33%)明顯高于對照組(70.00%;χ2=5.455,P=0.020)。

2.2兩組直腸黏膜評分和KPS評分比較 治療前,兩組直腸黏膜評分、KPS評分差異無統計學意義(均P>0.05);兩組治療后直腸黏膜評分均較治療前明顯降低,且實驗組明顯低于對照組(均P<0.05);兩組治療后KPS評分均較治療前明顯升高,且實驗組明顯高于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組直腸黏膜評分和KPS評分比較分,n=30)

2.3兩組炎性因子水平比較 治療前,兩組TNF-α、IL-6、CRP、PCT水平差異無統計學意義(均P>0.05);兩組治療后TNF-α、IL-6、CRP、PCT水平均較治療前明顯降低,且實驗組明顯低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組炎性因子水平比較

2.4兩組不良反應比較 實驗組腹痛3例、腹脹、惡心各1例、肝腎功能異常2例;對照組腹痛2例、腹脹、肝腎功能異常各1例。兩組不良反應總發生率差異無統計學意義(χ2=1.002,P=0.317)。

2.5兩組生活質量指標水平比較 治療前,兩組軀體功能、角色功能、情緒功能、認知功能、社會功能評分差異無統計學意義(均P>0.05);兩組治療后軀體功能、角色功能、情緒功能、認知功能、社會功能評分均較治療前明顯升高,且實驗組明顯高于對照組(均P<0.05)。見表4。

表4 兩組生活質量指標水平比較分,n=30)

3 討 論

康復新液是一種純天然液體制劑,其中的有效藥用成分是從昆蟲美洲大蠊中提取精制而成,含有多種生物活性物質,可消除直腸炎患者炎性水腫癥狀,促進患者肉芽組織的生長和血管新生、消除炎癥、緩解患者疼痛〔11〕。rb-bFGF能夠修復上皮細胞、成纖維細胞等,使得毛細血管再生,加速組織再生和炎性因子代謝〔12〕。

本研究結果提示,rb-bFGF聯合康復新液保留灌腸的臨床療效更佳。本研究結果提示,兩種方案均可改善患者臨床癥狀和KPS評分,而rb-bFGF聯合康復新液保留灌腸效果更佳。rb-bFGF可調節機體免疫系統,促進創面愈合,因而可減輕直腸病情嚴重程度,緩解臨床癥狀。炎性因子的異常表達在放射性直腸炎的發生和進展中發揮重要作用,其可激活相關信號通路,加重機體炎癥反應;TNF-α是細胞因子調節網絡的啟動因子,可誘導中性粒細胞、淋巴細胞等炎性細胞滲出,還可促進其他細胞炎性因子的合成和釋放〔13〕;IL-6是一種重要的非特異性炎癥細胞因子,在炎癥反應中發揮重要作用〔14〕;CRP可誘導IL-6釋放、促進TNF-α和IL-1β相結合,從而導致炎癥的發生〔15〕;PCT在健康機體內水平很低,當機體出現嚴重感染、炎癥等時水平會急劇升高,對炎癥性腸病活動評估有一定的意義〔16〕。本研究結果提示,兩種方案均可下調患者血清炎性因子水平,而rb-bFGF聯合康復新液保留灌腸效果更佳。分析原因如下:rb-bFGF在創口愈合中具有一定的調控作用,其可結合靶細胞上相關受體,促進細胞的生長、增殖及分化,還可促進毛細血管組織的生成,改善局部血液循環和炎癥狀態〔17〕。本研究結果提示,rb-bFGF的使用不會增加患者的不良反應。生活質量是對一個人身體、生理等方面的綜合評估,是一種較全面體現新醫學模式的主觀評價體系,現已成為評估臨床治療和干預的手段之一〔18〕。作為癌癥患者放療的一種并發癥,放射性直腸炎會產生一系列臨床癥狀,因而會對患者的生活質量產生一定的影響。本研究結果提示,兩種方案均可提高患者的生活質量,而rb-bFGF聯合康復新液保留灌腸效果更佳。考慮可能是rb-bFGF聯合康復新液保留灌腸對患者具有較好療效、下調血清炎性因子,從而緩解患者的病情,進而提高其生活質量。