亞胺培南西司他丁鈉、美羅培南在重癥肺部感染患者治療效果及成本分析

李健權,陳楠欽,葉八寧,龍大利,梅華鮮

(貴州省人民醫院重癥醫學科,貴州 貴陽 550000)

目前,重癥肺部感染多采用喹諾酮類、頭孢類等抗菌藥物治療,雖然可取得一定的療效,但也更易使致病菌可能產生耐藥性,疾病在治療過程中出現不良反應多、療效差、治療周期長,康復時間延長的缺陷,故而可選擇安全性高、抑菌強度強的抗菌藥物[1-2]。碳青霉烯類抗菌藥物是一種廣譜抗菌藥,屬β內酰胺酶類,可與細胞膜上的蛋白質特異性結合,達到殺菌效果,且具有穩定性強的優點,可更好的治療耐藥性強的致病菌,療效更佳[3]。亞胺培南西司他丁鈉、美羅培南為臨床上常用的該類藥物,本文就這兩種藥物的治療效果及成本進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究經相關倫理委員會批準。于2021年6月至2022年5月,收集80例重癥肺部感染患者進行研究,隨機分為兩組,每組40例。對照組男24例、女16例;年齡21～63歲,平均(41.35±3.27)歲;發病時間1～3d,平均(1.81±0.32)d;合并基礎疾病:腦血管疾病13例、冠心病18例、慢性阻塞性肺疾病21例、慢性支氣管炎10例。研究組男23例、女17例;年齡20～64歲,平均(41.52±3.43)歲;發病時間1～3d,平均(1.79±0.34)d;合并基礎疾病:腦血管疾病14例、冠心病15例、慢阻肺23例、慢性支氣管炎8例。兩組數據資料均衡可比,P>0.05。

納入標準:(1)符合《呼吸病學》[4]診斷標準,經病原菌檢查確診;(2)年齡18～65歲;(3)呼吸30次/min以上,PaO2<60mmHg,X線示雙側或多肺葉受損;(4)可耐受本研究藥物者;(5)自愿參與并簽署協議。排除標準:(1)未接受過治療者;(2)無法正常溝通者;(3)肝腎功能不全者;(4)對本研究藥物過敏或轉院者;(5)合并惡性腫瘤者;(6)拒絕參與或中途退出者。

1.2 方法

所有患者均行吸氧、解痙平喘、纖維支氣管鏡肺泡灌洗及營養支持等對癥支持治療,并應用如下藥物:對照組行亞胺培南西司他丁鈉,注射用亞胺培南西司他丁鈉(國藥集團國瑞藥業有限公司,國藥準字H20074008,規格:1.0g,單價:86.54元)1.0g/次,溶于生理鹽水100mL中靜脈滴注,q12h。研究組行美羅培南,注射用美羅培南(石藥集團歐意藥業有限公司,國藥準字H20065284,規格:0.5g;單價:54.11元)1.0g/次,溶于生理鹽水100mL中靜脈滴注,q12h。兩組均連續治療1周。

1.3 觀察指標

觀察兩組的臨床療效、成本情況,并于治療前后,檢測兩組患者的抗炎、促炎因子、血氣分析及肺組織順應性情況。

療效判定標準:①痊愈:癥狀體征(發燒、咳嗽咳痰、胸痛等)消失、實驗室檢查恢復正常;②有效:癥狀體征、實驗室檢查有所改善;③無效:無明顯改善。總有效率為除無效外的例數占總例數的百分比。

成本包括檢查費、住院費、藥費等,確定成本(C)=治療時間×數量(每天)×單價,計算成本-效果比(Cost-EffectivenessAnalysis,CEA=C/E),比值越低,治療方案的實施價值越高。

抗炎因子包括白細胞介素(interleukin,IL)-4、IL-10;促炎因子包括IL-6、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)及降鈣素原(procalcitonin,PCT)。采集空腹肘靜脈血,離心(半徑3cm,3500r/min,15min)后取血清,利用酶聯免疫法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)檢測。各指標正常值:IL-4:(0.78±0.33)mg/mL、IL-10:(38.6±10.6)ng/mL、IL-6:(108.85±41.48)ng/L、TNF-α:2.8～4.3μg/L、CRP:<10mg/L、PCT:<0.5ng/L。

血氣分析指標包括血氧分壓(Partial pressure of oxygen,PaO2)、血二氧化碳分壓( Partial Pressure of Carbon Dioxide,PaCO2),以丹麥雷度米特Radiometer ABL800 FLEX血氣分析儀測定。正常值:PaO2(80～100)mmHg、PaCO2(35～45)mmHg。肺組織順應性=呼氣潮氣量/(氣道峰壓-呼氣末正壓通氣-內源性呼氣末正壓)。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 臨床療效比較

與對照組相比,研究組總有效率更高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n,%)

2.2 抗炎、促炎因子比較

治療前,兩組抗炎、促炎因子指標無統計學差異,P>0.05;治療后,研究組TNF-α、CRP、PCT、IL-6水平低于對照組,IL-4、IL-10水平高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前、后的抗炎、促炎因子比較

2.3 血氣分析及肺組織順應性比較

治療前,兩組血氣分析指標及肺組織順應性無統計學差異,P>0.05;治療后,研究組PaO2值及肺組織順應性數值高于對照組,PaCO2值低于對照組(P<0.05),見表3。

2.4 成本情況比較

研究組成本及C/E值低于對照組(P<0.05),見表4。

表4 兩組成本情況比較

3 討論

肺部感染是一種呼吸道感染疾病,主要發生于肺泡腔、肺氣道等肺實質部位,由細菌性、病毒性等致病菌引起的肺炎,臨床上主要表現為發燒、咳嗽咳痰、胸痛、乏力、咳血等,如不能及時治療,則可能進一步發展為重癥肺部感染,甚至危及生命健康,加上近年來抗菌藥物的廣泛應用,極易使病原菌形成耐藥性,造成療效欠佳,進而影響預后。因此對于重癥肺部感染患者,早期給予有效抗生素治療具有重要意義。亞胺培南西司他丁鈉、美羅培南均具有抗菌譜廣、效果及安全性高的優點,被廣泛應用于臨床抗感染的治療中[5]。本文從經濟學的角度,分析亞胺培南西司他丁鈉、美羅培南治療重癥肺部感染的效果。

因重癥肺部感染患者的炎癥反應較為嚴重,本研究中以抗炎、促炎介質的表達作為一種療效評估指標,可促進炎癥反應分子即促炎因子,如IL-6、TNF-α、CRP、PCT等;可減輕炎癥反應甚至終止即為抗炎因子,如IL-4、IL-10等,結果數據提示:患者的促炎因子水平升高,抗炎因子降低,經過治療過,兩組IL-6、TNF-α、CRP、PCT水平降低,IL-4、IL-10水平升高,且與對照組相比,研究組升高更為明顯(P<0.05),提示亞胺培南西司他丁鈉、美羅培南均可在一定程度上平衡促炎、抗炎的失衡狀態,且美羅培南的效果更佳。亞胺培南西司他丁鈉由亞胺培南、西司他丁鈉組成,其中亞胺培南具有廣譜抗菌作用,西司他丁無抗菌作用,但可抑制脫氫肽酶(腎細胞分泌),避免亞胺培南被水解,使其分子遭到破壞,進而無法發揮抗菌作用,對混合型感染的效果更為顯著[6]。而美羅培南對大多數革蘭陽菌、革蘭陰性菌等均具有較強的抗菌效果,進入機體后不易被β內酰胺水解酶水解,可穿過細菌細胞壁進入菌群內部,故如致病菌無D2通道,也可發揮抗菌效果,同時還可對細菌細胞壁的合成發揮干擾作用,以殺滅細菌;且第一個碳連接一個甲基,可增強腎脫氫肽酶穩定性,無需酶抑制劑即可輔助配合發揮抗菌作用,第二個碳的側鏈有弱堿性基因,以增加抗革蘭陰性菌活性,降低毒性[7-8]。本研究結果可知,美羅培南具有更好的抗菌效果,促進肺組織順應性的提升,對肺換氣功能的改善,這可能與其可利用非D2通道進入致病菌內容發揮作用有關。以往臨床上這兩種藥物多為進口藥物,但價格較為昂貴,如長期服用則可造成嚴重的經濟負擔,影響了藥物的使用范圍,近年來隨著我國制藥業的發展,國產的藥物逐漸替代了進口藥物。本研究結果顯示美羅培南的治療成本及C/E更低,具有更好的藥物應用價值。

綜上所述,美羅培南具有更好的抗菌治療效果及經濟學效果。