鹽酸右美托咪定的藥理分析及臨床應(yīng)用

詹慶林

(三明市第二醫(yī)院藥學(xué)部,福建 三明 366000)

鹽酸右美托咪定最先由Orion Pharma與Abott公司聯(lián)合開(kāi)發(fā),是一種以鹽酸右美托嘧啶為主要成分的α2腎上腺素受體激動(dòng)劑,α2腎上腺素受體具有高度選擇性,約是可樂(lè)定的8倍[1]。該藥在鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗焦慮、抗抑郁等方面具有較好作用[2-3]。為深入了解該藥藥理作用,明確其在臨床應(yīng)用中的具體價(jià)值,本研究采集收治手術(shù)治療患者進(jìn)行探究,具體報(bào)道如下。

1資料及方法

1.1 資料

研究對(duì)象均來(lái)源于本院收治手術(shù)治療患者,采集于2021年2月至2023年2月。根據(jù)麻醉鎮(zhèn)靜方案不同分為兩組,各42例,對(duì)比兩組一般資料(表1)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組一般資料

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡18歲～80歲;(2)ASA分級(jí)<Ⅲ級(jí);(3)知曉麻醉鎮(zhèn)痛方案并簽署同意書(shū);(4)非過(guò)敏體質(zhì);(5)入組前未使用鎮(zhèn)靜類(lèi)、止痛類(lèi)、抗抑郁類(lèi)、催眠類(lèi)等藥物。

排除標(biāo)準(zhǔn):(1)存在手術(shù)、麻醉禁忌癥;(2)重要內(nèi)臟功能障礙;(3)臨床資料不全;(4)穿刺位置感染;(5)伴有神經(jīng)癥、傳染病等。

1.3 方法

兩組患者術(shù)前常規(guī)檢查、麻醉風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、麻醉與手術(shù)治療知識(shí)宣講、禁食禁水、靜脈通路建立等。入室后連接好金科威UT4000 系列多參數(shù)監(jiān)護(hù)儀、Aspect A2000XP BIS 監(jiān)護(hù)儀等,用以密切監(jiān)測(cè)患者生命體征變化,采用咪達(dá)唑侖(江蘇恩華藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H19990027,1mL:5mg)0.05mg/kg +枸櫞酸舒芬太尼注射液(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20054172,2mL:100μg)0.2 μg/kg +依托咪酯注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H32022379,10mL:20mg)0.3mg/kg +注射用苯磺順阿曲庫(kù)銨(浙江仙琚制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20090202,按順阿曲庫(kù)銨計(jì)5mg)0.2mg/kg進(jìn)行麻醉誘導(dǎo),腦電雙頻指數(shù)40～50時(shí)進(jìn)行機(jī)械通氣支持,潮氣量6～10mL/kg,呼吸頻率10～16次/min。術(shù)中采用丙泊酚注射液(四川國(guó)瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20040079,10mL:0.1g)3～10mg/(kg·h),注射用鹽酸瑞芬太尼(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20143314,以瑞芬太尼計(jì)1mg)0.05～0.25μg/(kg·h)等進(jìn)行麻醉維持,同時(shí)EG組患者靜脈泵注0.5μg/kg鹽酸右美托咪定注射液(四川國(guó)瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20143195,2mL:0.2mg),10min后改為0.375μg/(kg·h),直至手術(shù)結(jié)束前30min;CG組患者靜脈泵注同等容量0.9%氯化鈉注射液。手術(shù)治療期間根據(jù)患者實(shí)際情況酌情追加舒芬太尼。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)鎮(zhèn)痛效果:于術(shù)前30min、術(shù)中15min、術(shù)后30min采用數(shù)字疼痛評(píng)量表(NRS)與Ramsay鎮(zhèn)靜量表(RSS)評(píng)價(jià),前者0～10分,分值越高代表鎮(zhèn)痛效果越差,后者0～6分,分值越高代表鎮(zhèn)靜效果越好[4]。

(2)應(yīng)激反應(yīng):統(tǒng)計(jì)麻醉前10min、給藥后15min、術(shù)畢時(shí)、術(shù)后30min兩組患者心率(HR)、平均動(dòng)脈壓(MAP)、血清皮質(zhì)醇(Cor)等表達(dá)水平。

(3)炎癥反應(yīng):統(tǒng)計(jì)術(shù)前30min、術(shù)中15min、術(shù)后30min兩組患者白細(xì)胞介素-6(IL-6)、降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)等表達(dá)水平。

(4)手術(shù)指標(biāo):包括蘇醒時(shí)間、舒芬太尼用量等。

(5)不良反應(yīng):統(tǒng)計(jì)兩組患者躁動(dòng)、頭暈、心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、呼吸抑制等發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組鎮(zhèn)痛效果比較

術(shù)前兩組NRS與RSS評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);術(shù)中、術(shù)后EG組NRS評(píng)分更低,RSS評(píng)分更高(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 NRS與RSS評(píng)分比較分)

2.2 兩組不同時(shí)間點(diǎn)應(yīng)激反應(yīng)比較

給藥后15min、術(shù)畢時(shí)MAP、HR較麻醉前降低,且EG組表達(dá)水平更低,Cor較麻醉前升高,但EG組升高幅度更小,其測(cè)定值低于CG組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組不同時(shí)間點(diǎn)應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較

2.3 兩組不同時(shí)間點(diǎn)炎癥反應(yīng)比較

兩組術(shù)前30min時(shí)IL-6、PCT、CRP表達(dá)水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);術(shù)中15min、術(shù)后30min時(shí)兩組上述指標(biāo)表達(dá)水平升高,但EG組低于CG組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 不同時(shí)間點(diǎn)炎癥反應(yīng)比較

2.4 兩組手術(shù)指標(biāo)比較

EG組蘇醒時(shí)間更短,舒芬太尼用量更少(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組手術(shù)指標(biāo)比較

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

EG未見(jiàn)躁動(dòng)、呼吸抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率,與CG組比較,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

3.1 鹽酸右美托咪定藥理作用

鹽酸右美托咪定是美托咪定右旋異構(gòu)體,對(duì)中樞α2-腎上腺素受體具備更強(qiáng)選擇性。右美托咪定藥理作用如下:(1)鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用:α2-腎上腺素受體是A類(lèi)G蛋白偶聯(lián)受體超家族重要成員之一,主要分布在去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸上,可通過(guò)調(diào)節(jié)去甲腎上腺素(NE)釋放參與鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、降溫、降壓等多種生理功能[5]。應(yīng)用鹽酸右美托咪定后,可激動(dòng)突觸上的α2-腎上腺素受體,影響NE釋放,進(jìn)行鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛。與此同時(shí),α2-腎上腺素受體在血管平滑肌中具有一定分布,鹽酸右美托咪定通過(guò)激動(dòng)血管平滑肌中的受體,影響鈣離子通道,參與生理功能調(diào)控,如促進(jìn)血管收縮,降低血壓等。機(jī)體在一定因素刺激下可引起損傷性傳遞物質(zhì)釋放,并通過(guò)神經(jīng)通路傳遞至大腦皮層,產(chǎn)生疼痛,而鹽酸右美托咪定能夠通過(guò)α2-腎上腺素受體介導(dǎo)下抑制損傷性傳遞物質(zhì)釋放產(chǎn)生較好鎮(zhèn)痛功效。(2)抗交感作用:鹽酸右美托咪定可通過(guò)交感神經(jīng)阻滯,降低兒茶酚胺表達(dá)水平,從而對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能產(chǎn)生影響,起到抗焦慮、抗抑郁、腦組織損傷保護(hù)等功能。(3)其他系統(tǒng)影響:鹽酸右美托咪定產(chǎn)生的鎮(zhèn)靜作用類(lèi)似于自然睡眠,可在一定程度上改變使用者分鐘通氣量;鹽酸右美托咪靜脈輸注可影響迷走神經(jīng)張力,從而改變心率周期,故在應(yīng)用該藥時(shí)需要對(duì)存在低血容量患者、心律失常患者高度警惕。

3.2 鹽酸右美托咪定應(yīng)用效果

(1)應(yīng)用鹽酸右美托咪定患者術(shù)中15min與術(shù)后30min時(shí)NRS量表與RSS量表評(píng)分更低,說(shuō)明手術(shù)治療患者術(shù)中使用鹽酸右美托咪定可產(chǎn)生較好鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛效果。鹽酸右美托咪定蛋白結(jié)合率較高,約為94%,可保證藥效平穩(wěn)發(fā)揮,藥品高效利用。與此同時(shí),鹽酸右美托咪定能夠與其他鎮(zhèn)靜藥物、麻醉藥物等產(chǎn)生藥效協(xié)同作用,促進(jìn)鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛效果增強(qiáng)。(2)兩組患者麻醉后與手術(shù)過(guò)程中MAP、HR、Cor等水平均發(fā)生改變,說(shuō)明患者均產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng),這與患者疾病、麻醉操作、手術(shù)操作等相關(guān)。通常情況下,應(yīng)激反應(yīng)越強(qiáng)烈,手術(shù)治療風(fēng)險(xiǎn)越高。因此,有效控制手術(shù)患者圍手術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)程度,維持患者術(shù)中生命體征穩(wěn)定至關(guān)重要。本研究EG組患者給藥后15min時(shí)、術(shù)畢時(shí)MAP、HR雖然低于CG組,但并沒(méi)有嚴(yán)重偏離正常標(biāo)準(zhǔn),且術(shù)畢時(shí)MAP、HR與麻醉前、CG組差異較小。與此同時(shí),EG組Cor水平術(shù)中與術(shù)后增高幅度較小,測(cè)定值低于CG組。可見(jiàn),鹽酸右美托咪定術(shù)中應(yīng)用安全,在應(yīng)激反應(yīng)控制方面具有一定作用。(3)手術(shù)治療時(shí),兒茶酚胺類(lèi)物質(zhì)的產(chǎn)生可在一定程度上促進(jìn)促炎性細(xì)胞釋放,本研究中兩組患者術(shù)中15min與術(shù)后30min時(shí)IL-6、PCT、CRP表達(dá)水平大幅度升高,但相對(duì)而言EG組表達(dá)水平更低,說(shuō)明鹽酸右美托咪定的應(yīng)用利于炎癥反應(yīng)程度緩解。這與該藥可作用于神經(jīng)突觸前膜α2受體,抑制兒茶酚胺類(lèi)物質(zhì)釋放相關(guān);與該藥可在一定程度上激活抗炎通路,減少促炎因子釋放,減輕炎癥損傷程度相關(guān)。(4)EG組蘇醒時(shí)間更短、舒芬太尼用量更少、不良反應(yīng)發(fā)生率較低,說(shuō)明鹽酸右美托咪定用藥安全。

綜上所述,鹽酸右美托咪定藥理作用多樣,且在鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜等方面具有較強(qiáng)優(yōu)勢(shì)。臨床手術(shù)治療過(guò)程中應(yīng)用鹽酸右美托咪定麻醉,不僅能夠滿(mǎn)足麻醉需求,也能夠穩(wěn)定患者生命體征,緩解術(shù)中與術(shù)后炎癥反應(yīng),減少其他麻醉藥物使用劑量,縮短患者蘇醒時(shí)間,讓手術(shù)治療與麻醉更具有效性與安全性。