2型糖尿病4種證素與炎癥因子的相關性研究*

鄭芳萍 李娜芬 李晨瑤 高碧珍 陳學勤

2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)是以慢性血葡萄糖增高為主要特征,并可累及到多系統的代謝性疾病。T2DM目前已成為威脅中國百姓健康的第三大慢性非傳染性疾病,僅次于腫瘤和心血管疾病。據2021年最新流行病學調查顯示,全球已有約1/10的成年人患有糖尿病,數據觸目驚心,龐大的患病人數給社會和醫療帶來沉重的負擔[1]。現代醫學目前對T2DM的病理機制認識仍較局限,糖尿病的發生發展除了離不開遺傳因素、胰島素抵抗、β細胞功能受損的影響之外,究其病因還與肥胖、飲食習慣、鍛煉方式、化學毒物等環境因素息息相關。近幾年來,國內外關于T2DM病因的探討有了新的觀點,認為T2DM的進展及并發癥的發生涉及諸多生化反應,其中炎癥細胞介導的炎癥反應是重要變化之一[2],可見T2DM不單純是內分泌障礙性疾病,還是一種炎癥性疾病。因此,監測T2DM患者血清炎癥因子的水平變化,對于指導T2DM的防治以及規范綜合管理、減少疾病產生的危害具有重大意義。本研究擬探討T2DM證素與C反應蛋白(CRP)之間的關系,以期為中醫藥治療此病提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2021年6月—2022年6月在廈門市中醫院住院部的符合納入標準的197例T2DM患者。其中男性118例,女性79例,男女比例為1.49∶1。平均年齡(54.37±13.2)歲。本研究方案通過廈門市中醫院倫理委員會批準,于患者簽署知情同意書后進行。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準參照T2DM診斷標準[3]:(1)典型糖尿病癥狀(三多一少,包括多飲、多尿、多食、不明原因體質量下降),并符合下述條件之一即可診斷為糖尿病:①隨機血糖≥11.1 mmol/L(隨機血糖指一天中任意時間血糖);②空腹血糖≥7.0 mmol/L(空腹狀態為至少8 h沒有進食熱量);③葡萄糖負荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L;④糖化血紅蛋白(HbAlc)≥6.5%。(2)無典型糖尿病癥狀表現者,則需要另日重復測血糖。

1.2.2 中醫證素診斷標準依照各癥狀對證素的貢獻度之和,以100作為通用閾值,當貢獻度滿足≥100的條件時,即可確定為該證素。主訴癥或癥重,以(+)表示,按權值×1.5計量;癥中等,按權值×1.0計量;癥輕,以(-)表示,按權值×0.7計量。本研究以符合納入標準的T2DM人群為研究對象,取納入病例中證素分布前4位為主要病性證素,且各證素積分≥100(將數據錄入福建中醫藥大學證素研究基地提供的KY3H證素辨識-評估-干預系統后可自動生成)。

1.3 納入標準①符合上述西醫診斷標準、中醫證素診斷標準;②年齡18～79歲;③同意參與本課題研究。

1.4 排除標準(1)以糖尿病酮癥酸中毒(DKA)、高滲性高血糖狀態(HHS)以及低血糖等急性并發癥收住入院者;(2)1型糖尿病(T1DM)、妊娠期糖尿病(GDM)、繼發性疾病者(如高血壓病、肥胖等);(3)合并嚴重的心、肝、腎、腦等器官病變者;(4)明確有精神疾病者。

1.5 剔除標準因資料不完整影響結果分析者。

1.6 研究方法

1.6.1 四診資料采集參照福建中醫藥大學中醫證素研究基地設計的四診信息采集表,由2名經過嚴格培訓的中醫專業人員規范收集四診資料。

1.6.2 觀察指標(1)糖化血紅蛋白(HbAlc)采用深圳mindray公司H50糖化血紅蛋白分析儀離子交換高效液相色譜(HPLC)測定;(2)膽固醇(CHO)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂黃白膽固醇(HDL-C)等指標采用美國Beckman Coulter公司Uni Cel Dx I 800全自動生化分析儀;(3)CRP在標準要求下由德國SIEMENS ENⅡ全自動分析儀進行檢測。

2 結果

2.1 病性證素統計分析通過統計分析,197例患者病性證素分布前4位的為陰虛(79.19%)、熱(62.44%)、氣虛(51.78%)、痰(51.78%)。

2.2 證素與各指標的關系將197例患者分別分為陰虛組、非陰虛組,經統計2組臨床資料具有可比性。2組腰圍、TG、CHO、HDL-C、LDL-C、CRP差異無統計學意義,P>0.05。將197例患者分為氣虛組和非氣虛組,經統計2組的臨床資料具有可比性。氣虛組患者HDL顯著低于非氣虛組,P<0.01;氣虛組CRP水平顯著高于非氣虛組,P<0.01;而腰圍、TG、CHO、LDL-C差異均無統計學意義(P>0.05)。將197例患者分為熱盛組和非熱盛組,經統計2組臨床資料具有可比性。熱盛組CHO、LDL-C水平低于非熱盛組,其中2組間CHO、LDL-C差異有統計學意義(P<0.05);2組間HDL-C差異有顯著統計學意義(P<0.01);而2組之間的腰圍、TG、CRP差異無統計學意義(P>0.05)。將197例患者分為痰組和非痰組,經統計2組臨床資料具有可比性。痰組腰圍顯著大于非痰組(P<0.01);痰組HDL-C水平低于非痰組,差異具有統計學意義(P<0.05);痰組CRP水平高于非痰組,差異有統計學意義(P<0.05);而2組間的TG、CHO、LDL-C差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 197例患者分組證素與各指標的比較 [例,

2.3 主要證素與CRP水平的關系通過卡方檢驗顯示,陰虛組與非陰虛組、氣虛組與非氣虛組的CRP水平分布差異無統計學意義(P>0.05)。而與非熱盛組相比,熱盛組患者出現CRP升高的比例較高,差異有統計學意義(P<0.05);與非痰組相比,痰組患者出現CRP升高的比例更高,差異有統計學意義(P<0.05)。非熱盛組有1例數據缺失,被剔除;非痰組有2例數據缺失,被剔除。見表2。

3 討論

3.1 T2DM的炎癥機制胰島素抵抗(IR)和胰島β細胞分泌功能障礙是導致T2DM的兩大重要環節,而慢性炎癥又可引起IR和胰島β細胞功能減退[3],可見慢性炎癥是導致T2DM發生發展的重要原因之一[4]。研究指出,T2DM患者的CRP、TNF-α等多種促炎因子水平明顯高于健康人[5]。主要機制在于多種炎癥因子的作用下會使蛋白質磷酸化水平失調,導致胰島素信號不能正常轉導,從而引起IR,進而逐漸影響胰島β細胞代償功能,最終發展為糖尿病[6]。

3.2 CRP與T2DM關系CRP是由肝臟分泌的一種蛋白,在機體發生非特異性炎癥和組織損傷時反應靈敏,可用于診斷急性或慢性炎癥的發生。越來越多證據顯示,CRP與IR有關,它不僅是預測T2DM發病的危險因子,也與后期血管病變的轉歸密切相關。Pradhan等[7]隨訪了2萬多名健康女性4年后發現,發展為T2DM的患者在初期測得血清hs-CRP水平明顯比未發病者高。Kato等[8]研究顯示,血清CRP的升高可獨立預測HbA1c水平。李黎[9]研究提示hs-CRP水平可以一定程度反映慢性腎臟病的發生發展。另外,Sushith認為[10]CRP可作為T2DM心血管并發癥風險預測的敏感指標。可見,與CRP相關的炎性反應是T2DM及其并發癥重要病理基礎之一。監測CRP的水平可了解患者病情嚴重程度,因此具有重要的臨床價值。

3.3 中醫對炎癥的認識說文解字中,“炎”即為“火光上也”。中醫雖無炎癥的說法,但認為“火曰炎上”,歸屬“火”與“熱”范疇。古代對炎癥最早的記載是《黃帝內經》中:“大熱不止,熱盛則肉腐,肉腐則為膿”。中醫認為自然中的六淫之邪進入體內,互相轉化影響,阻礙氣血運行、經絡通暢,可產生痰濕、瘀血等病理性質,痰濕郁久化熱,熏于皮膚、肌肉,則出現體表的炎癥,如皮膚炎癥、癰、癤等;滯留脾胃、大腸,形成胃腸炎;殃及肝膽,則出現肝炎、膽囊炎等;濕熱下注于下焦時,可出現泌尿系炎癥。有研究認為,微炎狀態可能是中醫濕證的生物學效應[11]。慢性腎臟病、T2DM、代謝綜合征(MS)等慢性疾病早期可無明顯的臨床表現,但隨著體內炎性因子濃度升高可誘導IR,產生氧化應激、免疫功能紊亂等內環境變化,這種隱匿性表現與“濕氣熏蒸,人多不覺”頗有相似之處。而濕熱亦是導致多種慢性疾病發生的病理因素。另外,T2DM、MS等慢性疾病通常起病緩慢,病情較長,與濕證膠著黏膩,纏綿難愈的病理性質相同。并且臨床中常見的目赤腫痛、咽痛、口干、口舌生瘡等證候,往往伴隨著體內CRP水平升高[12]。可見,中醫的痰濕、內熱等病理變化與炎癥存在一定程度上的關系。

3.4 證素與CRP關系根據本研究結果,T2DM痰、氣虛、熱3種病性證素與CRP存在關系。有學者認為,炎癥因子的指標異常,與中醫的“血濁”相呼應。“濁”即渾濁、混亂,血濁是指血液循行規律失常,擾亂臟腑氣機的一種病理現象,是許多疾病發生發展的關鍵,其可導致痰、瘀等病理產物的生成,而消渴病即有血濁的特征,與現代醫學血流動力學異常、血液循行障礙相契合。而許多炎癥因子即是血液循行代謝異常的物質,可通過各種途徑影響血管內皮的功能。隨著現代生活方式的改變,五谷雜糧不再是人們的日常食物,取而代之的是熱量、脂肪含量高的加工復雜的精細食品,能量攝入過剩,形成脂肪堆積于體內,形成“血濁”,變生百病。古代對消渴病機的認識以“內熱”為特點,過食油膩可使人陽氣內郁而生熱,胃熱內蘊,消谷耗液,津液不足,虛火內生,最終發展為消渴。另外也有學者表示,“氣-火”與人體的“自噬-免疫炎癥體系”存在相關性[13]。氣是人體生命活動的動力和根本,氣虛者可使氣血津液運行不足,氣機失調,清氣不升,濁氣不降,進而滋生瘀血、痰濁,滯于脈中,影響物質代謝,發展成為T2DM、高血壓病、動脈粥樣硬化等慢性代謝性疾病。

目前,炎癥因子與T2DM的相關性是國內外關注的熱點之一。CRP被公認為是預測T2DM的標志物,血清中CRP濃度高低可以反映炎癥的嚴重程度。本研究通過分析T2DM中醫證素與CRP的相關性,結果表明CRP與痰濁、氣虛、熱盛這3種病理因素有重要的關聯,可為中醫藥防治提供客觀依據,有助于掌握可控因素,提前采取預防性措施,從而減少并發癥的發生。