HF-rTMS聯合度洛西汀對重度抑郁發作急性期患者的療效與安全性

李曉娜 梁羽 程進博 楊姝 孔維波 宋丹丹 劉志宇 崔靖

抑郁是一種精神類疾病，臨床典型表現為： 情緒低落、喪失興趣、認知功能減退等[1]。抑郁發生后不僅會損害患者的身心健康，而且會破壞家庭和諧。重度抑郁患者極易出現自殺行為，因此需引起有關人員的高度關注[2]。高頻重復經顱磁刺激（high frequency repetitive transcranial magnetic stimulation，HF-rTMS）方法具有操作簡單以及無痛等優勢，在治療重度抑郁發作急性期患者時起到重要作用。已有研究顯示，HF-rTMS可能具有加速抗抑郁藥物（如阿米替林）發揮效用，促使臨床癥狀加速改善[3]。度洛西汀是治療抑郁癥患者的常用藥，度洛西汀聯合HF-rTMS治療能夠顯著提高重度抑郁發作急性期患者的治療效果。本研究對2022年3—12月齊齊哈爾市精神衛生中心的68例患者進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年3—12月齊齊哈爾市精神衛生中心重度抑郁發作急性期患者68例。本研究通過醫院倫理委員會批準（20210815）。按照治療方法的不同分為對照組（34 例，應用度洛西汀聯合偽 HF-rTMS 治療方法）與試驗組（34 例，應用度洛西汀聯合真 HF-rTMS 治療方法）。對照組男性20例，女性14例，平均年齡（29.65±4.14）歲，平均病程（1.32±0.05）個月，平均抑郁得分（30.03±3.62）分，臨床嚴重程度（4.39±1.02）分。試驗組男性21例，女性13例，平均年齡（30.02±3.77）歲，平均病程（1.35±0.02）個月，平均抑郁得分（30.02±3.61）分，臨床嚴重程度（4.43±1.03）分。兩組重度抑郁發作急性期患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）所有入組患者均經過臨床癥狀確診。（2）近14 d內未服用抗抑郁藥物。（3）均在知情下參與。排除標準：（1）對度洛西汀、HF-rTMS治療過敏者。（2）合并惡性腫瘤者。（3）合并腦卒中者。

1.3 方法

對照組：應用度洛西汀（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字H20061261，規格：20 mg×20 s，用藥方法：每次20 mg，2次/d）聯合偽HF-rTMS（將線圈旋轉90°貼于刺激靶點）治療，連續治療56 d。

試驗組：應用度洛西汀（同對照組）聯合真HF-rTMS（使用70 mm直徑的風冷8字型線圈）采用標準5 cm法確定刺激靶點：（1）刺激頻率：10 Hz。（2）刺激強度：100%運動閾值。（3）每次治療3 000個刺激脈沖，1次/d，每次0.5 h，連續治療56 d。

1.4 觀察指標

（1）兩組不良反應（嗜睡、耳鳴、頭痛、食欲減退、便秘以及惡心等）發生率。（2）臨床療效[4-5]。痊愈：漢密爾頓抑郁量表減分率≥75%；顯著進步：漢密爾頓抑郁量表減分率為50%～74%；進步：漢密爾頓抑郁量表減分率為26%～49%；無效：漢密爾頓抑郁量表減分率≤25%）。（3）治療前后臨床評估指標。①采用漢密爾頓抑郁量表[6-7]24項評價重度抑郁發作急性期患者的抑郁得分，分數越高說明重度抑郁發作急性期患者的抑郁癥狀越嚴重。②療效總評量表[8]評分，分數越高說明重度抑郁發作急性期患者的病情越嚴重。③白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平（采用酶聯免疫吸附法檢測）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平（采用酶聯免疫吸附法檢測）。④對比兩組患者治療前后的血清指標：去甲腎上腺素（norepinephrine，NE，正常范圍：10～70 μg/L）、5-羥色胺（5-hydroxy tryptamine，5-HT，正常范圍：39～361 ng/mL）以及腦源性神經營養因子（brain-derived neurotrophicfactor，BDNF，正常范圍：0.3～10.0 μg/L）。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。臨床療效、不良反應發生率用n（%）表示，采用χ2檢驗；治療前后臨床評估指標、IL-6水平、TNF-α水平以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 試驗組與對照組重度抑郁發作急性期患者的不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 試驗組與對照組重度抑郁發作急性期患者的不良反應發生率比較

2.2 試驗組與對照組重度抑郁發作急性期患者治療前后臨床評估指標、IL-6水平和TNF-α水平比較

兩組治療前臨床評估指標、IL-6水平和TNF-α水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療第21天，試驗組臨床評估指標、IL-6水平和TNF-α水平低于對照組（P＜0.05），見表2、表3。

表2 試驗組與對照組重度抑郁發作急性期患者治療前后臨床評估指標比較（分， ±s）

組別療效總評量表評分抑郁評分第7天第14天第21天第56天第7天第14天第21天第56天試驗組（n＝34）3.62±0.633.53±0.792.21±0.921.63±0.5627.96±5.6225.55±5.4515.02±6.0910.38±4.63對照組（n＝34）3.74±0.413.82±0.472.98±0.811.99±0.7228.44±3.4126.51±4.3819.03±6.5712.75±4.77 t值0.930 81.839 53.662 83.301 30.571 00.800 52.610 02.078 8 P值0.355 30.070 30.000 50.024 50.569 90.426 20.011 20.041 5

表3 試驗組與對照組重度抑郁發作急性期患者治療前后IL-6水平和TNF-α水平比較（ng/L， ±s）

表3 試驗組與對照組重度抑郁發作急性期患者治療前后IL-6水平和TNF-α水平比較（ng/L， ±s）

組別IL-6TNF-α治療前治療后治療前治療后試驗組（n＝34）74.31±18.9538.12±18.62246.16±62.81151.74±40.11對照組（n＝34）75.02±19.4954.68±13.38244.99±60.13183.39±47.21 t值0.152 24.211 30.078 46.433 5 P值0.879 40.000 10.937 7＜0.001

2.3 試驗組與對照組重度抑郁發作急性期患者的臨床療效比較

試驗組臨床療效高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 試驗組與對照組重度抑郁發作急性期患者的臨床療效比較

2.4 試驗組與對照組血清指標比較

兩組治療前的NE水平、5-HT水平與BDNF水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后的NE水平、5-HT水平與BDNF水平均高于治療前，且試驗組高于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 試驗組與對照組的NE水平、5-HT水平與BDNF水平比較（±s）

表5 試驗組與對照組的NE水平、5-HT水平與BDNF水平比較（±s）

組別NE水平 （μg/mL）t值P值治療前治療后對照組（n＝34）0.25±0.140.39±0.153.978 50.000 2試驗組（n＝34）0.23±0.130.52±0.0910.694 6＜0.001 t值0.610 44.333 3- -P值0.543 70.000 1- -組別5-HT水平（μg/L）t值P值治療前治療后對照組（n＝34）78.25±6.1797.48±8.4510.716 80.000 0試驗組（n＝34）78.33±6.34124.29±9.5410.570 1＜0.001 t值0.052 712.266 6- -P值0.958 1＜0.001- -組別BDNF水平（pg/mL）t值P值治療前治療后對照組（n＝34）4.05±0.585.01±0.875.353 50.0000試驗組（n＝34）4.07±0.556.12±0.9410.975 7＜0.001 t值0.145 85.0532--P值0.884 4＜0.001--

3 討論

重度抑郁癥是導致患者自殺的主要影響因素之一，目前來看，臨床治療抑郁癥患者時常用以下方式：（1）心理療法。（2）藥物療法。（3）物理療法。由于抑郁癥的發生機制較為復雜，臨床尚未開發出特效藥。大量資料表明，去甲腎上腺素/5-羥色胺再攝取抑制劑（如度洛西汀）作用于抑郁癥患者中療效明顯，具有較高安全性[9]。

國內諸多學者指出，HF-rTMS與抗抑郁藥物聯合應用可顯著提高抑郁癥患者的臨床療效[10]。HF-rTMS可雙向調節大腦的興奮性和抑郁性，被廣泛應用在精神類疾病患者的治療之中。大量資料表明，前額葉背外側區神經功能失調與抑郁的發生密切相關，HF-rTMS可有效激活刺激區神經網絡，從而達到較高治療效果。也有學者指出，HF-rTMS的安全性和有效性關鍵在于合理選擇刺激靶點[11-12]。本研究中，試驗組臨床療效（94.12%）高于對照組（76.47%）差異有統計學意義（P＜0.05），該研究結果與陳亮等[13]報道的結果高度一致。

調查研究表明，重度抑郁發作急性期患者普遍出現免疫功能降低，繼而導致炎癥細胞因子水平顯著上升，最終使得其神經內分泌功能受影響[14]。本研究中，兩組治療前臨床評估指標、IL-6水平和TNF-α水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后（第21天后）臨床評估指標、IL-6水平和TNF-α水平，試驗組低于對照組（P＜0.05）。IL-6在應激反應狀態下參與多種生物學功能。曾媛等[15]研究指出，HF-rTMS治療腦卒中致抑郁的患者IL-6水平明顯低于治療前。TNF-α參與多種疾病的生理和病理過程。本研究中，兩組治療前的NE水平、5-HT水平與BDNF水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后的NE水平、5-HT水平與BDNF水平均高于治療前，且試驗組高于對照組（P＜0.05）。這是因為HF-rTMS能抑制5-HT再攝取與NE再攝取，在增強NE遞質系統的同時，還可以促進5-HT遞質系統的神經傳導，提升抑郁癥患者大腦、脊髓中的NE濃度水平與5-HT濃度水平，達到抗抑郁、抗焦慮的目的。

本研究中，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。有關研究顯示，度洛西汀抗抑郁療效較佳，作用于去甲腎上腺素能受體顯著，相比起其他抗抑郁藥物優勢更明顯[16]。單用度洛西汀治療重度抑郁發作急性期患者和度洛西汀聯合HF-rTMS治療重度抑郁發作急性期患者均能夠改善其臨床癥狀，但是相比起單用度洛西汀，聯合應用能夠更快速地改善患者的抑郁癥狀，治療14 d后差異明顯。因此說明度洛西汀聯合HF-rTMS可達到快速協同作用，與既往的研究結果保持高度一致。綜上所述，重度抑郁發作急性期患者接受HF-rTMS聯合度洛西汀治療的臨床療效及安全性較高，但最終需要進一步研究。