小兒熱性驚厥與免疫、鐵代謝指標的關系研究

黃培練，洪秋平，譚海燈

（1.南方醫科大學南方醫院白云分院兒科；2.南方醫科大學南方醫院白云分院檢驗科；3.南方醫科大學南方醫院白云分院急診科，廣東 廣州 510500）

熱性驚厥是由多種原因引起的腦部神經功能紊亂性疾病，也是兒科常見的急重病癥，好發群體是6 個月～6 歲的兒童，作為兒科急診常見疾病類型，部分復雜型熱性驚厥可轉變為癲癇[1]。發熱會過度興奮患兒的中樞神經系統，使腦部對外界的敏感性增強，由于患兒下丘腦發育不完整，大腦強烈放電，傳遞至大腦半球，從而引發熱性驚厥，熱性驚厥患兒臨床主要表現為雙目凝視、兩眼上翻、口吐白沫或四肢抽動，部分患兒甚至顏面發紺，若長時間抽搐還可出現缺氧窒息，威脅患兒生命安全。小兒熱性驚厥的病機復雜，多同感染、遺傳、機體狀態等因素相關，針對小兒熱性驚厥的早期診斷，臨床中也開展相應的研究，有研究顯示，缺鐵可能引起熱性驚厥，因此建議檢測血清鐵及鐵蛋白早期預警小兒熱性驚厥[2]。缺鐵還可引起細胞及體液免疫功能的降低，使得患兒更容易患感染性疾病，感染后可出現發熱，發熱會導致驚厥；而在感染發生后機體對鐵的消耗量增加，導致機體鐵缺乏加重，并引起惡性循環狀態，故認為缺鐵與免疫紊亂同熱性驚厥存在聯系[3]。然而免疫功能異常及機體缺鐵雖然可能參與到小兒熱性驚厥的發生與發展中，但現階段有關這一方面的研究報道尚且較少。基于此開展本研究，旨在探討小兒熱性驚厥與免疫、鐵相關指標的關系，為今后臨床治療熱性驚厥患兒提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年5 月至2023 年3 月南方醫科大學南方醫院白云分院收治的30 例小兒熱性驚厥患兒，將其作為疾病組，另選取同期發熱但無熱性驚厥的30 例患兒，將其作為對照組，開展前瞻性研究。對照組中男患兒16 例，女患兒14 例；年齡1～6 歲，平均（3.19±1.26）歲；其中急性上呼吸道感染26 例，皰疹性咽峽炎3 例，腹瀉病1 例。疾病組中男患兒15 例，女患兒15 例；年齡1～6 歲，平均（3.15±1.22）歲；其中急性上呼吸道感染23 例，皰疹性咽峽炎、甲型流感各2 例，支氣管炎、肺炎、急性化膿性扁桃體炎各1 例。兩組患兒一般資料（性別、年齡、疾病類型）經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：疾病組患兒發熱時間在24 h 內，同時符合《熱性驚厥診斷治療與管理專家共識（2016）》[4]中關于熱性驚厥的診斷標準；對照組患兒為發熱時間在24 h 內，并有呼吸道、消化道感染等所致發熱而無驚厥，既往無熱性驚厥病史。排除標準：合并明確免疫缺陷性疾病、嚴重過敏性疾病、自身免疫性疾病；近1 月內使用免疫抑制或免疫增強藥物；合并遺傳代謝性疾病、血液系統疾病、重型地中海貧血；合并心、肝、腎等嚴重疾病。本次研究經南方醫科大學南方醫院白云分院醫學倫理委員會批準，患兒法定監護人已簽署知情同意書。

1.2 檢測方法于患兒發熱24 h 內，采集靜脈血2 mL，將血液標本送至檢驗科，采用全自動血液細胞分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號：BC-6800Plus）檢測紅細胞計數（RBC）、血紅蛋白（Hb）、紅細胞壓積（HCT）、紅細胞平均體積（MCV）、紅細胞平均血紅蛋白含量（MCH）水平。另采集患兒靜脈血液3 mL，離心（15 min，3 500 r/min）取血清，采用全自動生化分析儀（美國雅培公司，型號：ARCHITECT c16000）檢測免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、總鐵結合力（TIBC）、血清鐵（SI）水平，采用全自動化學發光分析儀（美國雅培公司，型號Alinity i）檢測血清鐵蛋白（SF）水平。

1.3 觀察指標①比較兩組患兒血常規指標，包括RBC、Hb、HCT、MCV、MCH。②比較兩組患兒免疫功能指標，包括免疫球蛋白IgA、IgG、IgM。③比較兩組患兒鐵代謝相關指標，包括SF、SI、TIBC。

1.4 統計學方法使用SPSS 25.0 統計學軟件分析數據，計量資料（血常規指標、免疫功能指標、鐵代謝相關指標）首先進行正態性和方差齊性檢驗，均符合正態分布且方差齊，則以()表示，行t檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒血常規指標比較與對照組比，疾病組患兒RBC、Hb、HCT、MCV、MCH 水平均顯著較低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒血常規指標比較()

表1 兩組患兒血常規指標比較()

注：RBC：紅細胞計數；Hb：血紅蛋白；HCT：紅細胞壓積；MCV：紅細胞平均體積；MCH：紅細胞平均血紅蛋白含量。

2.2 兩組患兒免疫功能指標比較與對照組比，疾病組患兒血清IgA、IgG 水平均顯著較低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），兩組患兒IgM 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患兒免疫功能指標比較(g/L，)

表2 兩組患兒免疫功能指標比較(g/L，)

注：IgA：免疫球蛋白A；IgG：免疫球蛋白G；IgM：免疫球蛋白M。

2.3 兩組患兒鐵指標比較與對照組比，疾病組患兒SF、SI 水平均顯著較低，TIBC 水平顯著較高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒鐵指標比較()

表3 兩組患兒鐵指標比較()

注：SF：血清鐵蛋白；TIBC：總鐵結合力；SI：血清鐵。

3 討論

小兒熱性驚厥主要是大腦神經元興奮性突然增高及異常放電引起的一過性、發作性腦功能紊亂，通常是發生在發熱24 h 內，由于患兒神經系統發育不成熟，在發熱時，會不斷提高患兒的神經興奮性，沖動易泛化，從而引起熱性驚厥[5]。若熱性驚厥反復發生或驚厥持續時間過長易導致患兒大腦出現不可逆損傷，因此針對熱性驚厥的鑒別診斷與預防對于發熱患兒至關重要。但目前臨床中對于熱性驚厥的發病機制還未十分明確，也缺乏有效的實驗室診斷/預測指標。

機體腦組織內有非常廣泛的鐵分布，鐵元素會參與機體的全身代謝，且已有相關研究顯示，缺鐵性貧血是熱性驚厥的危險因素[6]，鐵元素可參與調控細胞凋亡過程，抑制過氧化氫誘導的細胞凋亡，可維持中樞神經系統正常功能，鐵缺乏時會引起患兒細胞功能紊亂，引發神經發育和腦白質髓鞘形成受損，使單胺氧化酶活性下降，對5-羥色胺、腎上腺素及多巴胺等重要神經遞質產生不良影響，腦能量代謝及功能紊亂，進而可能使得驚厥發生[7-8]。同時缺鐵會減弱患兒體內保護與絕緣功能，延遲髓鞘化，導致患兒機體內大腦皮層的興奮性占據主要地位，而發熱便會引起興奮性不斷升高，引發熱性驚厥。此外，鐵缺乏作為缺鐵性貧血的主要病因，通常鐵缺乏需經歷三個階段方可演變為貧血，主要是鐵減少期（ID 期）、紅細胞生成缺鐵期（IDE 期）、缺鐵性貧血期（IDA 期），ID 期合成Hb 的鐵尚未減少，Hb 未見降低，但體內儲存SF 含量可見減少，IDE 期指繼ID 期后儲存鐵進一步耗竭，紅細胞生成所需鐵不足，但循環中Hb 含量未減少[9]。至IDA 期可見SI、RBC、Hb、MCV、MCH 亦降低，出現貧血，而TIBC 升高。而小兒在發生感染性疾病出現發熱癥狀時，會縮短機體紅細胞壽命，影響鐵的代謝與吸收，使骨髓造血功能發生異常，小兒以消耗血管內Hb 的方式將鐵轉移至儲存場所，如肝、脾、骨髓等，增加鐵消耗，影響中樞神經系統神經化學反應，增加腦組織負擔[10-11]。SI、SF、TIBC 可反映熱性驚厥患兒血清中鐵儲蓄情況，本研究結果顯示，與對照組比，疾病組患兒SF、SI 及RBC、Hb、HCT、MCV、MCH 水平均顯著較低，TIBC 較高，說明缺乏鐵元素會使患兒腦組織負擔加重，引發腦能量代謝及功能紊亂，導致熱性驚厥發生。

有研究顯示，測定免疫球蛋白或IgG 亞群發現，Ig 亞類缺陷可能與兒童熱性驚厥發病機制有關[12-13]。在發熱患兒機體免疫反應中，免疫球蛋白IgA、IgG 可被消耗，導致其在血清中含量下降，低水平的IgA、IgG 會導致患兒機體免疫力下降，出現感染、發熱，促使熱性驚厥發生，若再通過進一步消耗免疫球蛋白，會形成惡性循環，使患兒免疫球蛋白含量越來越低，而患兒發生熱性驚厥的概率也會隨之提高[14-15]。本研究結果顯示，與對照組比，疾病組患兒血清IgA、IgG 均顯著較低，與之前研究相符，說明免疫反應也可能參與熱性驚厥的發病機制。

基于上述針對小兒熱性驚厥的相關性分析，提示可以通過測定免疫球蛋白及鐵代謝相關指標輔助對小兒熱性驚厥作出早期預警。臨床可通過每天保障充足和多樣的食物供應，攝入動物性食品等富含鐵的食物和鐵吸收利用較高的食物，適當補充維生素C 等促進鐵的吸收，必要時選用鐵強化食物或口服鐵劑，每天補充蛋白質及鐵元素預防缺鐵性貧血[16]，增強小兒免疫抵抗力，保證正常的鐵代謝和蛋白供應，預防熱性驚厥的發生。同時，醫院也應對家長進行健康教育與指導，使其掌握熱性驚厥的相關知識，對于該病高發年齡兒童早期血常規篩查發現小細胞低色素性貧血者予以重視及適當干預，盡量避免延誤患兒病情。

綜上，缺鐵直接影響機體鐵代謝，增加熱性驚厥的發生風險，且免疫反應也會參與熱性驚厥的發生機制，導致免疫球蛋白含量明顯降低，臨床可以通過檢測免疫功能指標以及鐵代謝相關指標的含量對小兒熱性驚厥的發生及時作出預警評估，及時預防熱性驚厥的發生。