雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合美沙拉秦、康復新液對潰瘍性結腸炎患者炎癥因子及治療效果的影響

劉 萍，楊文濤，王 偉

（荊門市中醫醫院脾胃科，湖北 荊門 448001）

潰瘍性結腸炎是一種以結腸黏膜炎癥損害為特征的慢性炎癥腸病，主要臨床表現為腹瀉、腹痛、便血等癥狀，嚴重影響患者的生活質量。潰瘍性結腸炎屬于中醫中“腹瀉”“痢疾”范疇，多由熱毒侵襲腸道引起[1]。美沙拉秦是一種5-氨基水楊酸類藥物，其通過抑制腸道黏膜的炎癥反應，減輕炎癥細胞的浸潤和炎癥介質的釋放，從而達到抗炎作用，可用于治療潰瘍性結腸炎[2]?？祻托乱菏且环N中藥復方制劑，其含有多種中藥成分，具有調理胃腸功能、減輕炎癥反應的作用[3]。美沙拉秦與康復新液聯合使用可以減輕潰瘍性結腸炎患者的炎癥反應，但對腸道菌群、腸道狀態的調整影響較小，治療存在局限性。雙歧桿菌三聯活菌膠囊是一種益生菌，有利于調節腸道菌群平衡，以促進腸道功能恢復[4]?；诖?，本研究旨在分析雙歧桿菌三聯活菌膠囊、美沙拉秦、康復新液聯合使用治療對潰瘍性結腸炎患者的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2021 年3 月至2022 年4 月于荊門市中醫醫院診治的80 例潰瘍性結腸炎患者以隨機數字表法分為兩組。對照組患者（40 例）年齡20～49 歲，平均（32.53±5.17）歲；男性24 例，女性16 例。試驗組患者（40 例）年齡20～50 歲，平均（32.48±5.36）歲；男性25 例，女性15 例。兩組患者上述一般資料（年齡、性別）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：①西醫符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018 年，北京）》[5]中潰瘍性結腸炎的相關標準，中醫符合《實用中醫內科診療學》[6]中“痢疾”標準；②對研究所用藥物無過敏反應或耐受；③無潰瘍穿孔、腸梗阻或大出血等嚴重并發癥；④均為首次進行系統性治療。排除標準：①病情危重需接受手術治療；②凝血功能異常；③心、肝、腎功能異常。本研究經院內醫學倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者接受美沙拉秦腸溶片（黑龍江天宏藥業股份有限公司，國藥準字H20103359，規格：0.25 g/片）聯合康復新液（四川好醫生攀西藥業有限責任公司，國藥準字Z51021834，規格：10 mL/瓶）治療，口服美沙拉秦腸溶片0.5 g/次，3 次/d，于餐前1 h 服用；將30 mL 康復新液與150 mL 生理鹽水混合后加熱至37 ℃后進行灌腸，0.5 h/次，每2 d 治療1 次，連續治療1 個月。試驗組患者在對照組的基礎上加用雙歧桿菌三聯活菌膠囊（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字S10950032，規格：0.21 g/粒）治療，0.42 g/次，2 次/d，飯后0.5 h 口服，連續治療1 個月。

1.3 觀察指標①臨床療效。顯效：患者腹痛、發熱等臨床癥狀消退；有效：患者腹痛、發熱等臨床癥狀有所改善；無效：患者腹痛、發熱等各項臨床癥狀均無好轉，或者病情加重[5]?？傆行?顯效率+有效率。②炎癥指標。采集治療前與治療1 個月后兩組患者清晨空腹靜脈血（5 mL），以3 500 r/min 的轉速離心15 min 后取上層血清，使用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-8、腫瘤壞死因子-α、降鈣素原。③免疫功能指標。于治療前后使用流式細胞儀[碧迪醫療器械（上海）有限公司，型號：BD FACSAria II Flow Cytometer 2 Laser Base Configuration]檢測兩組患者T 淋巴細胞亞群（CD4+、CD8+）百分比，使用全自動生化分析儀（山東博科生物產業有限公司，型號：BK-1200）檢測免疫球蛋白A 水平（采血與離心方式同②）。④不良反應。統計兩組患者治療期間不良反應（惡心、嘔吐、頭痛等）發生情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 25.0 統計學軟件分析數據，計數資料以[例(%)] 表示，采用χ2檢驗；計量資料經S-W 法檢驗證實符合正態分布，以()表示，采用t檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較與對照組比，試驗組患者治療總有效率較高，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者炎癥指標比較與治療前比，治療后兩組患者血清白細胞介素-8、腫瘤壞死因子-α、降鈣素原水平均呈顯著降低趨勢，且試驗組更低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎癥指標比較()

表2 兩組患者炎癥指標比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。

2.3 兩組患者免疫功能指標比較與治療前比，治療后兩組患者CD4+百分比均呈顯著升高趨勢，且試驗組更高；CD8+百分比、免疫球蛋白A 水平均呈顯著降低趨勢，且試驗組更低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者免疫功能指標比較()

表3 兩組患者免疫功能指標比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較與對照組比，試驗組患者不良反應總發生率較高，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

潰瘍性結腸炎是一種慢性非特異性腸道炎癥性疾病，主要累及直腸和結腸，多呈反復發作的病程特點，表現為間斷性腹瀉、黏液膿血便、腹痛及里急后重等。中醫認為，潰瘍性結腸炎病位在大腸，與脾胃息息相關，其發病機制在于機體稟賦不足、脾胃虧虛，感邪氣所致，因此治療多以補益脾肺、清熱燥濕為原則[7]。美沙拉秦是一種5-氨基水楊酸類非甾體抗炎藥，廣泛應用于潰瘍性結腸炎的治療，能夠通過抑制環氧合酶的活性，降低前列腺素的合成，從而減輕炎癥反應和緩解疼痛。康復新液是一種中藥制劑，可以抑制炎癥介質釋放，減輕腸道黏膜炎癥反應，從而緩解潰瘍性結腸炎的癥狀。潰瘍性結腸炎的發病和發展與炎癥因子和免疫功能紊亂密切相關，美沙拉秦與康復新液聯合使用可以通過抑制炎癥因子的產生和釋放，減輕炎癥反應，但可能無法完全恢復炎癥因子和免疫功能的平衡，治療存在局限性。

有研究發現，腸道菌群的組成及比例影響潰瘍性結腸炎的發生與進展過程，當腸道菌群出現紊亂時，腸道內的食物殘渣在腸道有害細菌的作用下出現異常的發酵現象，從而生成有害物質，損傷腸腔及黏膜，使患者出現腹痛、腹瀉、便血等癥狀，導致潰瘍性結腸炎發生或病情加重，因此可通過調節腸道菌群及改善腸道微環境治療潰瘍性結腸炎[8]。雙歧桿菌三聯活菌膠囊是一種口服益生菌制劑，主要成分是活性乳酸菌（干酪乳桿菌、疏桿乳桿菌等）和雙歧桿菌，可以調節腸道微生態平衡，增加有益菌的數量，抑制有害菌的生長，從而調整腸道菌群的結構，減輕炎癥反應，改善腸道屏障功能，緩解腹瀉和腹痛等不適癥狀。

本研究顯示，與治療前比，治療后兩組患者血清白細胞介素-8、腫瘤壞死因子-α、降鈣素原水平均呈顯著降低趨勢，且試驗組更低，提示美沙拉秦、康復新液與雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合使用治療潰瘍性結腸炎療效顯著，可有效抑制機體炎癥反應。究其原因在于，美沙拉秦能夠作用于腸道黏膜并減少白三烯、前列腺素等炎癥介質合成，發揮非特異性抗炎作用；康復新液有良好的抗菌、消炎和創面修復功能；雙歧桿菌三聯活菌膠囊中的益生菌可以產生乳酸等具有抗炎作用有益代謝產物，可以減輕腸道黏膜的炎癥程度，緩解潰瘍性結腸炎的癥狀[9]。

本研究還顯示，與治療前比，治療后兩組患者CD4+百分比均呈顯著升高趨勢，且試驗組更高；CD8+百分比、免疫球蛋白A 水平均呈顯著降低趨勢，且試驗組更低，提示美沙拉秦、康復新液與雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合使用可以有效改善潰瘍性結腸炎患者的免疫功能。究其原因在于，潰瘍性結腸炎患者常伴隨腸道屏障功能受損，康復新液中所含的美洲大蠊對潰瘍有促進黏膜再生、縮短潰瘍修復時間的作用，對結腸炎可通過調節相關炎癥因子從而抑制炎癥反應，進而發揮促進組織修復作用；雙歧桿菌三聯活菌膠囊所含的益生菌可以促進腸道黏膜細胞的修復和再生，增強腸道屏障功能，減少有害物質對腸道的刺激和侵害，進而改善患者的免疫功能[10-11]。本研究中，試驗組患者不良反應總發生率高于對照組，但差異無統計學意義，提示美沙拉秦、康復新液與雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合使用不會顯著增加潰瘍性結腸炎患者的不良反應，治療安全性良好。

綜上，美沙拉秦、康復新液與雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合使用治療潰瘍性結腸炎療效顯著，可有效抑制患者炎癥反應，改善免疫功能，安全性良好。但本研究樣本納入量較少，研究時間較短，需進一步完善設計后進行深入探究。