鹽酸氨溴索治療新生兒感染性肺炎的療效分析

程 旭

（武漢市東西湖區(qū)人民醫(yī)院兒科，湖北 武漢 430040）

感染性肺炎是新生兒時(shí)期的常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，致病原因與病毒、細(xì)菌、支原體等感染有關(guān)，臨床可表現(xiàn)為發(fā)熱、口吐白沫、氣促、咳嗽等，感染性肺炎進(jìn)展快、發(fā)病迅速，因新生兒肺部尚未發(fā)育完全，難以排出氣道內(nèi)黏稠物，易發(fā)生氣道阻塞，影響肺部功能，造成患兒呼吸困難。臨床基礎(chǔ)治療方法為抗感染、吸痰、吸氧等，其中青霉素、頭孢是常規(guī)抗感染藥物，青霉素、頭孢可干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，阻礙細(xì)胞壁成分黏肽的形成，使細(xì)菌失去屏障，起到殺菌作用；但隨著臨床研究發(fā)現(xiàn)，感染性肺炎患兒除了細(xì)菌感染外，其呼吸道黏膜纖毛結(jié)構(gòu)也會(huì)受到損傷，對(duì)患兒呼吸道產(chǎn)生影響，而單純的常規(guī)治療無(wú)法取得理想的治療效果[1]。鹽酸氨溴索是一種多糖纖維分解劑，可減輕痰液黏度，促進(jìn)患兒排痰，同時(shí)還可促進(jìn)纖毛運(yùn)動(dòng)，減少痰液滯留，可對(duì)患兒呼吸狀況進(jìn)行改善[2]；而鹽酸氨溴索與抗生素藥物聯(lián)合使用，可起到良好的協(xié)同作用。此外，借助霧化吸入給藥方式，直接將藥物吸入患兒肺部，快速稀釋和溶解痰液，提高了藥物利用度[3]。本研究旨在探討鹽酸氨溴索對(duì)新生兒感染性肺炎患兒的臨床治療效果和炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 年6 月至2022 年6 月武漢市東西湖區(qū)人民醫(yī)院收治的100 例感染性肺炎患兒，以隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為兩組。對(duì)照組（50 例）中男患兒26 例，女患兒24 例；體質(zhì)量2.4～4.7 kg，平均（3.15±0.67）kg；日齡1～26 d，平均（12.54±2.68）d。觀察組（50 例）中男患兒27 例，女患兒23 例；體質(zhì)量2.4～4.5 kg，平均（3.12±0.69）kg；日齡2～24 d，平均（12.56±2.65）d。兩組患兒一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用新生兒學(xué)（第4版）》[4]中感染性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；出現(xiàn)不同程度呼吸困難、發(fā)熱、咳嗽等癥狀；心電圖顯示正常；日齡＜28 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性疾病；對(duì)青霉素鈉、頭孢曲松鈉、鹽酸氨溴索等存在過(guò)敏反應(yīng)；嚴(yán)重組織、系統(tǒng)病變；危重癥肺炎。本研究獲得院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施，患兒法定監(jiān)護(hù)人已對(duì)本研究的藥物治療方法、用藥后不良反應(yīng)知曉，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法給予對(duì)照組患兒基礎(chǔ)治療，使用注射用青霉素鈉、頭孢曲松鈉進(jìn)行抗感染治療，同時(shí)給予吸痰、止咳、吸氧、維持電解質(zhì)平衡、營(yíng)養(yǎng)支持等治療措施[5]。觀察組患兒同時(shí)增加鹽酸氨溴索注射液（天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113050，規(guī)格：2 mL∶15 mg）治療，將藥物加入10 mL 0.9%的氯化鈉溶液中配制成霧化液，經(jīng)霧化吸入方式給藥，7.5 mg/次，2 次/d，在吸入過(guò)程中需對(duì)患兒進(jìn)行拍背和吸痰，使其呼吸保持通暢。兩組患兒均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。顯效：咳嗽、呼吸困難、發(fā)熱等癥狀全部消失，呼吸頻率、血氧飽和度等均恢復(fù)正常，經(jīng)X 線(xiàn)檢查顯示肺部片狀陰影消失；有效：呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱等癥狀有所改善，呼吸頻率、血氧飽和度等指標(biāo)有所改善，經(jīng)X 線(xiàn)檢查顯示肺部片狀陰影明顯縮??；無(wú)效：癥狀及呼吸頻率、血氧飽和度等指標(biāo)沒(méi)有顯著變化，且經(jīng)X 線(xiàn)檢查顯示肺部片狀陰影擴(kuò)大[4]，總有效率=顯效率+有效率。②臨床指標(biāo)。包括氣喘、發(fā)熱、肺部啰音、咳嗽消失時(shí)間及吸痰次數(shù)。③炎癥因子。采集患兒3 mL 靜脈血，離心取血清（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時(shí)間15 min），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平。④不良反應(yīng)。包括惡心、嘔吐、皮疹、憋喘等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例(%)] 表示，采用χ2檢驗(yàn)，理論頻數(shù)不滿(mǎn)足χ2檢驗(yàn)條件的，采用Fisher 精確概率法；計(jì)量資料符合正態(tài)分布且方差齊，以()表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果比較對(duì)照組、觀察組患兒總有效率分別為84.00%、98.00%，組間比較，觀察組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患兒臨床指標(biāo)比較與對(duì)照組比，觀察組患兒氣喘、發(fā)熱、肺部啰音、咳嗽消失時(shí)間均縮短，吸痰次數(shù)減少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒臨床指標(biāo)比較()

表2 兩組患兒臨床指標(biāo)比較()

2.3 兩組患兒炎癥因子指標(biāo)水平比較相比治療前，兩組患兒治療后血清IL-2 水平升高，血清IL-6、IL-10、CRP水平降低，組間比較，觀察組血清IL-2 更高，血清IL-6、IL-10、CRP 更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒炎癥因子指標(biāo)水平比較()

表3 兩組患兒炎癥因子指標(biāo)水平比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-2：白細(xì)胞介素-2；IL-6：白細(xì)胞介素-6；IL-10：白細(xì)胞介素-10；CRP：C-反應(yīng)蛋白。

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

新生兒肺部功能尚未發(fā)育完全，自身的免疫力較為低下，因此感染支原體、病菌等的風(fēng)險(xiǎn)更高，易患呼吸系統(tǒng)疾病。感染性肺炎是新生兒比較常見(jiàn)的疾病類(lèi)型，患兒會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、呼吸困難、肺部啰音等多種臨床癥狀，主要表現(xiàn)為支氣管壁纖毛運(yùn)動(dòng)較差、肺泡表面活性物質(zhì)較少、支氣管平滑肌運(yùn)動(dòng)能力差、支氣管狹窄，影響換氣、通氣功能，嚴(yán)重時(shí)會(huì)發(fā)生呼吸衰竭，更甚者還會(huì)威脅患兒的生命安全。常規(guī)治療主要以抗感染、吸痰等為主，可在一定程度上改善患兒臨床癥狀，控制疾病進(jìn)展，但總體療效仍不理想。研究顯示，感染性肺炎反復(fù)發(fā)作與呼吸道內(nèi)的分泌物未完全清除有關(guān)，所以臨床治療中可將清除呼吸道內(nèi)的分泌物作為治療新生兒感染性肺炎的主要治療原則[6]。

鹽酸氨溴索是近幾年治療感染性肺炎的常用藥物，其屬于呼吸道黏液清除劑，該藥物的有效代謝產(chǎn)物是溴己新，屬于黏液溶解劑，可分解患兒呼吸道分泌物中的黏多糖、黏蛋白纖維等物質(zhì)，改善呼吸道纖毛的運(yùn)動(dòng)狀態(tài)，維持自身的功能，實(shí)現(xiàn)對(duì)上呼吸道的自?xún)艉捅Ｗo(hù)的目的；同時(shí)鹽酸氨溴索還會(huì)影響氣管分泌細(xì)胞，修復(fù)漿液和黏膜，調(diào)節(jié)痰液流變學(xué)，提高溶膠層厚度，降低痰液黏稠度，避免痰液黏附于氣道壁中，減輕對(duì)氣道壁的傷害[7]。此外，鹽酸氨溴索能提高感染性肺炎患兒肺成熟速度，刺激呼吸道Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞，增加其合成量，使其分泌出更多的表面活性物質(zhì)，提高內(nèi)源性肺表面活性物質(zhì)的生成和分泌，避免患兒肺泡出現(xiàn)萎縮、肺不張等不良現(xiàn)象[8]。鹽酸氨溴索不論采用靜脈滴注還是霧化吸入的給藥方式，均有利于幫助患兒將痰液排出，提高臨床癥狀。本研究采用霧化吸入的方式治療患兒，其原理是借助氧氣對(duì)其進(jìn)行合理加壓，在霧化器中能產(chǎn)生不同氣流，形成負(fù)壓空間，將藥物成分霧化轉(zhuǎn)變?yōu)轭w粒，借助面罩吸入，對(duì)于新生兒來(lái)說(shuō)，很大程度上降低了用藥難度，同時(shí)也提升藥物擴(kuò)散范圍和療效，可對(duì)病灶直接產(chǎn)生影響，將藥物作用于病變表面，不需要通過(guò)肝、腎部位代謝，很大程度上降低對(duì)機(jī)體的傷害，不會(huì)明顯增加用藥后的不良反應(yīng)。鹽酸氨溴索聯(lián)合抗生素、糾正水與電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療方法，會(huì)增加肺組織部位的抗生素濃度，減少抗生素藥物劑量，縮短治療時(shí)間，更有利于患兒快速恢復(fù)。本研究中，與對(duì)照組比，觀察組患兒總有效率更高，氣喘、發(fā)熱、肺部啰音、咳嗽消失時(shí)間更短，吸痰次數(shù)更少；兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示鹽酸氨溴索治療新生兒感染性肺炎患兒，可提高臨床治療效果，縮短臨床治療時(shí)間，加速患兒康復(fù)，同時(shí)藥物安全性良好，不會(huì)增加患兒不良反應(yīng)發(fā)生率。

感染性肺炎患兒發(fā)生肺部感染后，會(huì)導(dǎo)致肺部組織功能壞死，產(chǎn)生內(nèi)源性致炎因子，使全身炎癥反應(yīng)加重。CRP 屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在細(xì)菌感染患兒體內(nèi)表達(dá)水平相對(duì)較高，可作為感染性肺炎患兒診斷和治療的重要參考依據(jù)；IL-6 屬于典型的促炎因子，當(dāng)感染性肺炎患兒受到細(xì)菌、炎癥刺激后，血清IL-6 就會(huì)由內(nèi)皮細(xì)胞分泌，使患兒體內(nèi)炎癥反應(yīng)加重；IL-2 可作用于T 淋巴細(xì)胞發(fā)揮免疫效應(yīng)，IL-10 屬于人體內(nèi)多種免疫效應(yīng)的細(xì)胞因子，感染性肺炎患兒受病毒、細(xì)菌影響，會(huì)造成免疫失衡，導(dǎo)致IL-2 水平異常降低，IL-10 水平異常升高，發(fā)生免疫抑制狀態(tài)[9]。鹽酸氨溴索可清除酵母多糖激活的單核細(xì)胞以及多形核細(xì)胞所產(chǎn)生的炎癥物質(zhì)，實(shí)現(xiàn)抗氧化的作用，提高過(guò)氧化物的清除速度，減輕對(duì)患兒支氣管黏膜的損傷，抑制炎癥反應(yīng)；同時(shí)鹽酸氨溴索可阻礙中性粒細(xì)胞向支氣管內(nèi)的遷移，抑制核因子-κB 活化及巨噬細(xì)胞的聚集，減少細(xì)胞因子代謝物的產(chǎn)生，抑制IL-6、IL-10 等炎癥因子水平的釋放，起到減輕炎癥反應(yīng)的作用，從而也提高了患兒機(jī)體免疫功能[10]。采用霧化吸入的方式，可直接對(duì)氣道實(shí)現(xiàn)擴(kuò)張，改善黏膜纖毛擺動(dòng)的頻率，提升了纖毛清除的能力，調(diào)節(jié)血管通透性，也會(huì)進(jìn)一步抑制炎癥反應(yīng)。本研究中，與對(duì)照組比，治療后觀察組患兒血清IL-2 水平更高，血清IL-6、IL-10、CRP 水平更低，提示鹽酸氨溴索治療新生兒感染性肺炎患兒，可減輕炎癥反應(yīng)。但在霧化治療中需要注意，在濕化瓶中不能混雜水分，避免藥物的有效成分稀釋?zhuān)档退幮В瑫r(shí)在霧化吸入的過(guò)程中，需要正確拍打患兒背部，合理吸痰，才能更快將痰液清除。

綜上，鹽酸氨溴索治療新生兒感染性肺炎，可縮短患兒咳嗽、氣喘、發(fā)熱、肺部啰音等臨床癥狀消失時(shí)間，同時(shí)抑制炎癥反應(yīng)，有利于提高臨床治療效果，且鹽酸氨溴索用藥安全性良好，不會(huì)明顯增加過(guò)多不良反應(yīng)，值得在臨床推廣、應(yīng)用。