血清腦鈉肽、高敏C反應(yīng)蛋白、可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2在陣發(fā)性心房顫動(dòng)患者射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)中的預(yù)測(cè)價(jià)值

趙偉偉,葛建敏,王文珊,李雯,褚杰

心房顫動(dòng)是一種主要由心房主導(dǎo)折返環(huán)引起數(shù)量較多小折返環(huán)而導(dǎo)致的房律紊亂,主要表現(xiàn)為心房活動(dòng)不協(xié)調(diào)、心房功能惡化等癥狀,屬于臨床常見的心律失常類型[1]。心房顫動(dòng)的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜,與自主神經(jīng)反應(yīng)、氧化應(yīng)激、心肌纖維化及炎性反應(yīng)等多種因素相關(guān)[2-3]。腦鈉肽(brain natriuretic peptide,BNP)是心臟分泌的一種多肽物質(zhì),與心肌纖維化密切相關(guān),是評(píng)估心力衰竭的主要標(biāo)志物之一,其水平會(huì)隨著心室壓力增加或容量負(fù)荷而出現(xiàn)升高[4]。高敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)是反映機(jī)體炎性水平的重要細(xì)胞因子,與心臟結(jié)構(gòu)重構(gòu)及電重構(gòu)密切相關(guān),進(jìn)而參與心房顫動(dòng)的發(fā)生發(fā)展過(guò)程[5]。可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2(soluble growth stimulation expression gene 2,sST2)是心肌纖維化、心肌肥大與心肌重構(gòu)的重要標(biāo)志物,能夠反映心理衰竭的嚴(yán)重程度,對(duì)于心力衰竭的輔助診斷、臨床治療及預(yù)后評(píng)估中具有良好的應(yīng)用價(jià)值[6]。陣發(fā)性心房顫動(dòng)(paroxysmal atrial fibrillation,PaAF)是心房顫動(dòng)的主要類型,臨床上主要通過(guò)射頻消融術(shù)進(jìn)行治療,但術(shù)后復(fù)發(fā)房顫的情況居高不下,不利于患者的生命健康安全[7]。目前臨床上對(duì)于BNP、hs-CRP、sST2與PaAF射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)之間的相關(guān)研究較少,具體作用尚不明確。本研究通過(guò)分析血清BNP、hs-CRP、sST2在PaAF患者射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)中的預(yù)測(cè)價(jià)值,為臨床提供參考意見,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2020年1月—2022年1月張家口市第一醫(yī)院心內(nèi)四科收治的96例PaAF患者作為研究對(duì)象,全部患者均進(jìn)行射頻消融術(shù)治療。病例納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均符合PaAF的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];(2)年齡18～75歲;(3)身體基本情況良好,能耐受射頻消融術(shù)治療。病例排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并存在先天性心臟病者;(2)合并存在惡性腫瘤者;(3)合并存在嚴(yán)重感染性疾病者;(4)合并存在嚴(yán)重肝腎功能障礙者;(5)其他類型房顫。本研究已獲取醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)(KYLS201910),全部患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 血清指標(biāo)檢測(cè) 在入院后采集所有患者的靜脈血5 ml,以3 500 r/min(4℃,離心半徑10 cm)進(jìn)行離心10 min,收集上層血清置-80℃冰箱保存待檢。選用BS-800M全自動(dòng)生化分析儀(邁瑞醫(yī)療國(guó)際有限公司),使用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清BNP水平;使用免疫比濁法檢測(cè)血清hs-CRP水平;使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清sST2水平;相關(guān)檢測(cè)及操作全部按照試劑盒(武漢賽培生物科技有限公司)說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3 臨床資料收集 在射頻消融治療結(jié)束后以門診定期復(fù)診或通訊聯(lián)系等方法對(duì)PaAF患者進(jìn)行隨訪,每3個(gè)月1次,隨訪截止時(shí)間為2023年1月,共隨訪1年,將隨訪期間出現(xiàn)房顫復(fù)發(fā)的患者設(shè)為復(fù)發(fā)組共24例,無(wú)房顫復(fù)發(fā)的患者設(shè)為未復(fù)發(fā)組共72例。收集可能對(duì)PaAF患者射頻消融術(shù)后房顫復(fù)發(fā)的影響因素,包括性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、既往病史(高血壓、糖尿病、冠心病)、血清學(xué)指標(biāo)(BNP、hs-CRP、sST2)等相關(guān)信息。

2 結(jié) 果

2.1 PaAF患者射頻消融術(shù)后房顫復(fù)發(fā)的單因素分析 單因素分析結(jié)果顯示,復(fù)發(fā)組PaAF患者性別、年齡、BMI、高血壓病史、糖尿病病史與未復(fù)發(fā)組患者比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而冠心病病史比例及血清BNP、hs-CRP、sST2水平均高于未復(fù)發(fā)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表1。

表1 PaAF患者射頻消融術(shù)后房顫復(fù)發(fā)的單因素分析Tab.1 Univariate analysis of atrial fibrillation recurrence in PaAF patients after radiofrequency ablation

2.2 PaAF患者射頻消融術(shù)后房顫復(fù)發(fā)的多因素Logistic回歸分析 以PaAF患者射頻消融術(shù)后是否出現(xiàn)房顫復(fù)發(fā)為因變量,以冠心病史(有=1,無(wú)=0)、BNP(連續(xù)變量)、hs-CRP(連續(xù)變量)、sST2(連續(xù)變量)作為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析。結(jié)果顯示,有冠心病史、BNP水平升高、hs-CRP水平升高及sST2水平升高均是PaAF患者射頻消融術(shù)后房顫復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05),見表2。

表2 PaAF患者射頻消融術(shù)后房顫復(fù)發(fā)的多因素Logistic回歸分析Tab.2 Multivariate Logistic regression analysis of atrial fibrillation recurrence in PaAF patients after radiofrequency ablation

2.3 血清BNP、hs-CRP、sST2水平對(duì)PaAF患者射頻消融術(shù)后房顫復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值 ROC曲線顯示,血清BNP、hs-CRP、sST2水平及聯(lián)合檢測(cè)曲線下面積分別為0.975、0.965、0.870、0.989,聯(lián)合的預(yù)測(cè)價(jià)值高于單一檢測(cè)指標(biāo)(Z=2.027、2.309、3.001,P均<0.05),見表3、圖1。

圖1 血清BNP、hs-CRP、sST2水平對(duì)PaAF患者射頻消融術(shù)后房顫復(fù)發(fā)的ROC曲線分析Fig.1 ROC curve analysis of serum BNP, hs-CRP and sST2 levels on atrial fibrillation recurrence in PaAF patients after radiofrequency ablation

表3 血清BNP、hs-CRP、sST2水平對(duì)PaAF患者射頻消融術(shù)后房顫復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值Tab.3 Value of serum BNP, hs-CRP and sST2 levels in predicting atrial fibrillation recurrence in patients with PaAF after radiofrequency ablation

3 討 論

PaAF是成人常見的心律失常之一,患者容易增加心肌梗死、心力衰竭等嚴(yán)重不良心血管事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)研究指出,我國(guó)成年人群體心房顫動(dòng)的患病率為1.6%,而患者群體中僅有24.41%符合抗凝藥物的使用標(biāo)準(zhǔn),大部分需要通過(guò)進(jìn)行環(huán)肺靜脈電隔離的射〗頻消融術(shù)治療[9]。射頻消融能夠有效降低房顫負(fù)荷,促使房顫終止,但由于多種因素影響,射頻消融術(shù)治療后,仍有較高的房顫復(fù)發(fā)率,而且隨著時(shí)間延長(zhǎng),房顫復(fù)發(fā)率呈升高趨勢(shì)[10]。因此,分析PaAF患者射頻消融術(shù)后房顫復(fù)發(fā)的相關(guān)影響因素,對(duì)患者的治療和預(yù)后具有積極意義。

BNP是由心室心肌細(xì)胞合成分泌的細(xì)胞因子,是臨床用于診斷心力衰竭的標(biāo)志物,也被用于評(píng)估心房顫動(dòng)的預(yù)后情況[11-13]。徐敏等[14]研究指出,BNP水平升高容易增加肺靜脈源房性心律失常,可能會(huì)導(dǎo)致消融后心房纖維化與心室重構(gòu),進(jìn)而增加PaAF復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。Boyalla等[15]研究認(rèn)為,BNP與PaAF射頻消融術(shù)后房顫復(fù)發(fā)密切相關(guān),BNP水平升高容易加重心律失常,進(jìn)而引起心室功能障礙,導(dǎo)致房顫復(fù)發(fā)。本研究結(jié)果顯示,復(fù)發(fā)組PaAF患者的血清BNP水平遠(yuǎn)高于未復(fù)發(fā)組,提示血清BNP水平升高容易提高PaAF患者射頻消融術(shù)后房顫復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。hs-CRP是反映機(jī)體炎性反應(yīng)狀態(tài)的標(biāo)志物,蔡春雨等[16]研究表明,炎性反應(yīng)能夠通過(guò)介導(dǎo)細(xì)胞凋亡、氧化應(yīng)激等多種病理反應(yīng)促使心房顫動(dòng)的發(fā)生,改變心房電生理結(jié)構(gòu),影響早期與晚期去極化后啟動(dòng)、心室重構(gòu)以及心肌纖維化,進(jìn)而加重心房顫動(dòng)的病情與影響預(yù)后。Jaroonpipatkul等[17]研究指出,血清hs-CRP水平與心房顫動(dòng)射頻消融術(shù)后房顫復(fù)發(fā)密切相關(guān),心房顫動(dòng)患者在接受射頻消融時(shí)會(huì)促使炎性反應(yīng)增加,導(dǎo)致體內(nèi)hs-CRP水平快速上升。本研究結(jié)果顯示,復(fù)發(fā)組PaAF患者的血清hs-CRP水平遠(yuǎn)高于未復(fù)發(fā)組,這可能是因?yàn)槌掷m(xù)的炎性反應(yīng)會(huì)影響機(jī)體的血流動(dòng)力學(xué)、代謝反應(yīng)與氧化應(yīng)激過(guò)程,促使心室重構(gòu)等病理進(jìn)程,從而導(dǎo)致PaAF患者射頻消融術(shù)后房顫復(fù)發(fā)。

sST2屬于白細(xì)胞介素33的受體,其水平與心血管損害密切相關(guān),屬于心力衰竭等不良預(yù)后事件的重要預(yù)測(cè)指標(biāo),心臟重構(gòu)與心肌纖維化加重均會(huì)使sST2水平升高[18]。徐杰等[19]研究指出,sST2能夠參與調(diào)節(jié)心肌成纖維細(xì)胞活性,促使心肌纖維化與心肌萎縮,是維持心房顫動(dòng)發(fā)生發(fā)展的重要結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。Fan等[20]研究表明,sST2通過(guò)影響左心房低電壓區(qū),干擾心臟正常的電生理傳導(dǎo)過(guò)程,導(dǎo)致心肌電重構(gòu)與心肌纖維化,促使房顫復(fù)發(fā)。本研究結(jié)果顯示,復(fù)發(fā)組的血清sST2水平遠(yuǎn)高于未復(fù)發(fā)組,提示PaAF患者在射頻消融術(shù)后應(yīng)該定期檢測(cè)體內(nèi)的血清sST2水平,降低房顫復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。本研究分析了PaAF患者射頻消融術(shù)后房顫復(fù)發(fā)的相關(guān)影響因素,結(jié)果顯示,有冠心病史、BNP水平升高、hs-CRP水平升高及sST2水平升高均是PaAF患者射頻消融術(shù)后房顫復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。另有研究指出,心房顫動(dòng)合并冠心病的患者更容易出現(xiàn)卒中、心里衰竭等不良事件,在進(jìn)行射頻消融治療后復(fù)發(fā)房顫的可能性較普通PaAF患者高[21-23]。本研究結(jié)果顯示,有冠心病史會(huì)增加PaAF患者射頻消融術(shù)后房顫復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn),與上述研究結(jié)果一致。本研究進(jìn)一步驗(yàn)證血清BNP、hs-CRP、sST2水平對(duì)PaAF患者射頻消融術(shù)后房顫復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)價(jià)值(P<0.05),ROC曲線分析結(jié)果顯示,各單一指標(biāo)均可對(duì)PaAF患者射頻消融術(shù)后房顫復(fù)發(fā)進(jìn)行預(yù)測(cè),而且聯(lián)合檢測(cè)的敏感度和特異度更高。

綜上所述,血清BNP、hs-CRP、sST2在PaAF患者射頻消融術(shù)后復(fù)發(fā)中呈高表達(dá),可以作為PaAF患者射頻消融術(shù)后房顫復(fù)發(fā)的相關(guān)預(yù)測(cè)指標(biāo),但其作用機(jī)制在待進(jìn)一步研究。

利益沖突:所有作者聲明無(wú)利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明

趙偉偉:提出研究思路,設(shè)計(jì)研究方法,實(shí)施研究過(guò)程,負(fù)責(zé)文章撰寫;葛建敏、王文珊:收集病例,數(shù)據(jù)整理與分析,論文撰寫及論文審核;李雯:負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)分析及統(tǒng)計(jì)學(xué)處理;禇杰:負(fù)責(zé)臨床資料收集、整理