加味知柏地黃湯聯(lián)合西藥對(duì)子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)后免疫功能、生存質(zhì)量、TSGF、IGF-1水平的影響

于飛 葛鐘桓 李志遠(yuǎn)

(1滄州市人民醫(yī)院 河北 滄州 061000;2滄州市南皮縣人民醫(yī)院)

子宮內(nèi)膜癌是女性生殖系統(tǒng)較為常見(jiàn)的腫瘤〔1〕。子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)〔2〕。該疾病的主要癥狀為腰腹疼痛、陰道分泌物異常和陰道流血〔3〕。目前,西醫(yī)主要治療方法為手術(shù)干預(yù),術(shù)后進(jìn)行聯(lián)合放療和化療,雖然能夠取得一定的療效,但是部分患者的效果欠佳,而且放化療會(huì)引起較嚴(yán)重的不良反應(yīng)〔4〕。中醫(yī)學(xué)對(duì)子宮內(nèi)膜癌已經(jīng)有深入研究,其主要?dú)w為“崩漏”“五色帶”和“經(jīng)斷復(fù)來(lái)”的范疇,其病因主要?dú)w于濕毒淤積、濕熱下注導(dǎo)致帶脈、沖任損傷,或者患者會(huì)出現(xiàn)脾虛肝郁、腎水陰虛導(dǎo)致帶脈失約、沖任失固〔5〕。子宮內(nèi)膜癌患者進(jìn)行手術(shù)后會(huì)造成患者氣血消耗、正氣受損,并且導(dǎo)致氣滯血瘀,氣血虧虛,所以應(yīng)該以祛瘀散結(jié)、清熱解毒、補(bǔ)虛助陽(yáng)、溫腎健脾和理氣通腑為主。解毒益氣方能夠解毒散結(jié)、化瘀消積、扶正正氣;而加味知柏地黃湯能夠清熱解毒、補(bǔ)血活血、健脾和胃〔6〕。本研究應(yīng)用加味知柏地黃湯聯(lián)合解毒益氣方對(duì)子宮內(nèi)膜癌術(shù)后患者進(jìn)行治療,研究其治療效果及對(duì)患者免疫功能、生存質(zhì)量、惡性腫瘤相關(guān)物質(zhì)群(TSGF)和人胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)-1水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月至2018年3月在滄州市人民醫(yī)院進(jìn)行手術(shù)治療的濕毒淤結(jié)型子宮內(nèi)膜癌患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn):①患者癥狀均符合《中西醫(yī)結(jié)合婦產(chǎn)科學(xué)》〔7〕中子宮內(nèi)膜癌中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):患者主癥為陰道出血多,且味道臭穢難聞,五色雜下,赤白帶下;次癥為脈滑數(shù),苔黃膩,舌質(zhì)紅。②患者經(jīng)過(guò)子宮內(nèi)膜活檢、組織學(xué)診斷、陰道鏡檢查、高危型人乳頭瘤病毒(HPV)DNA檢查或者子宮內(nèi)膜細(xì)胞學(xué)檢查均與《中醫(yī)婦產(chǎn)科學(xué)》〔8〕中對(duì)于子宮內(nèi)膜癌西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)相吻合。③年齡40～62歲。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并有其他神經(jīng)系統(tǒng)性疾病、血液疾病和惡性腫瘤疾病。②未進(jìn)行化療或者放療。③對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。隨機(jī)將60例患者分為兩組各30例。觀察組年齡40～61歲,平均(53.28±6.28)歲;體質(zhì)量指數(shù)22.0～26.3 kg/m2,平均(23.61±2.16)kg/m2,手術(shù)方式:子宮廣泛切除+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)4例,子宮次廣泛切除+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)5例,全子宮+雙側(cè)附件切除術(shù)21例。合并高脂血癥10例,合并糖尿病15例,合并高血壓17例。對(duì)照組年齡40～62歲,平均(53.42±7.05)歲;體質(zhì)量指數(shù)22.0～26.1 kg/m2,平均(23.27±2.04)kg/m2,手術(shù)方式:子宮廣泛切除+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)3例,子宮次廣泛切除+盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)5例,全子宮+雙側(cè)附件切除術(shù)22例。合并高脂血癥11例,合并糖尿病16例,合并高血壓16例。兩組一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。患者及家屬知曉本研究并簽署同意書。

1.2治療方法 對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)的西醫(yī)治療(維持水電解質(zhì)平衡、營(yíng)養(yǎng)支持)和化療治療(阿霉素50 mg/m2,順鉑60 mg/m2,環(huán)磷酰胺500 mg/m2),并且加用解毒益氣方進(jìn)行治療,基礎(chǔ)處方為:白毛夏枯草15 g,蚤休15 g,莪術(shù)10 g,三枝10 g,丹參15 g,地錦草20 g,白術(shù)10 g,黨參15 g,黃芪20 g,用水煎汁液200 ml,分早晚兩次服用,連續(xù)服用3 w。觀察組加用加味知柏地黃湯進(jìn)行治療,基本組成為虎杖10 g,甘草5 g,白花蛇舌草10 g,蒼術(shù)15 g,山藥30 g,赤芍15 g,太子參15 g,金銀花10 g,茯苓15 g,山茱萸 12 g,板藍(lán)根10 g,知母10 g,薏苡仁15 g,黃芪30 g,丹皮20 g,澤瀉15 g,淮山藥20 g,熟地黃15 g,黃柏10 g。患者伴有失眠加夜交藤15 g、合歡皮 15 g,精神抑郁患者加用柴胡9 g,郁金9 g。用水煎至為400 ml。2次/d服用,1個(gè)療程15 d,共治療3個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo) (1)中醫(yī)證候積分:治療前和治療后3 w依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評(píng)估患者中醫(yī)證候積分。(2)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):應(yīng)用速率散射比濁法對(duì)治療前后免疫球蛋白(Ig)G和IgA水平進(jìn)行檢測(cè)。應(yīng)用流式細(xì)胞儀對(duì)CD4+、自然殺傷(NK)細(xì)胞水平進(jìn)行檢測(cè),試劑盒購(gòu)自海聯(lián)生物科技有限公司,操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行;應(yīng)用免疫比濁法對(duì)附睪蛋白(HE)4、人胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)-1和糖類抗原(CA)125水平進(jìn)行檢測(cè),試劑盒購(gòu)自海聯(lián)生物科技有限公司,操作均按照說(shuō)明書進(jìn)行。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對(duì)惡性腫瘤相關(guān)物質(zhì)群(TSGF)進(jìn)行檢測(cè),試劑盒購(gòu)自聯(lián)科生物科技有限公司,操作均按照說(shuō)明書進(jìn)行。(3)臨床療效:治療3 w后對(duì)患者臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。無(wú)效:體征、中醫(yī)癥狀均無(wú)明顯改善,甚至有加重趨勢(shì),患者證候積分減少<30%;有效:體征、中醫(yī)癥狀有所好轉(zhuǎn),證候積分減少≥30%且<70%。顯效:患者體征、中醫(yī)癥狀明顯改善,證候積分減少≥70%且<95%;基本痊愈:患者體征與中醫(yī)癥狀基本消失,證候積分減少≥95%。(4)不良反應(yīng):對(duì)兩組治療期間不良反應(yīng)進(jìn)行記錄。(5)生活質(zhì)量與轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā):對(duì)比對(duì)兩組3個(gè)月時(shí)生活質(zhì)量測(cè)定量表(FACT-G)評(píng)分,該量表主要包括功能狀況(FWB,0～28分)、情感狀況(EWB,0～24分)、社會(huì)家庭狀況(SWB,0～28分)和生理狀況(PWB,0～28分)4個(gè)方面,評(píng)分越高,相應(yīng)狀況越差。對(duì)兩組3年復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移情況進(jìn)行記錄。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS18.0軟件行t、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1中醫(yī)證候積分比較 治療前,兩組中醫(yī)證候積分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后,兩組中醫(yī)證候積分均明顯降低,且觀察組明顯低于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組中醫(yī)證候積分、IgG、IgA、CD4+、NK細(xì)胞水平比較

2.2兩組IgG、IgA、CD4+、NK細(xì)胞水平比較 治療后,兩組IgG、IgA水平明顯降低,CD4+、NK細(xì)胞水平明顯上升,且觀察組IgG、IgA水平明顯低于對(duì)照組,CD4+、NK細(xì)胞水平明顯高于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.3兩組HE4、IGF-1、CA125和TSGF水平比較 治療后,兩組HE4、CA125、TAGF和IGF-1水平均明顯降低,且觀察組HE4、CA125、TAGF和IGF-1水平明顯低于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組HE4、IGF-1、CA125和TAGF水平及生活質(zhì)量比較

2.4兩組生活質(zhì)量比較 隨訪3個(gè)月時(shí),兩組FACT-G各項(xiàng)評(píng)分(PWB、SWB、EWB、FWB)明顯降低,且觀察組明顯低于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.5兩組療效對(duì)比 觀察組臨床總有效率(30.00%,其中有效6例、顯效12例,基本痊愈9例、無(wú)效3例)明顯高于對(duì)照組(66.67%,其中有效9例,顯效7例、基本痊愈4例、無(wú)效10例;χ2=4.812,P=0.028)。

2.6兩組不良反應(yīng) 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(10.00%,其中腹瀉2例、惡心嘔吐1例)與對(duì)照組(6.67%,其中肝腎損傷、惡心嘔吐各1例)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.218,P=0.640)。

2.7兩組復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移情況 隨訪3年,觀察組患者的復(fù)發(fā)(陰道1例)和轉(zhuǎn)移情況(肺、腹膜后淋巴結(jié)及其他各1例)與對(duì)照組(陰道復(fù)發(fā)3例、盆腔復(fù)發(fā)4例;肺轉(zhuǎn)移4例、肝轉(zhuǎn)移1例、腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3例、其他轉(zhuǎn)移2例)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=5.192、4.812;P=0.023、0.028)。

3 討 論

子宮內(nèi)膜癌對(duì)于圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)期女性發(fā)病率較高〔9〕。子宮內(nèi)膜癌具有較為復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制,患者病因還未確認(rèn)〔10〕。西醫(yī)理論認(rèn)為,乳腺癌、卵巢腫瘤、無(wú)排卵性功血、不孕不育、高血壓、肥胖、糖尿病及生活水平提高均為子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素〔11〕。

中醫(yī)認(rèn)為“經(jīng)斷復(fù)來(lái)”的主要原因?yàn)榛颊吒尾徊匮⑴瓪鈧巍庋摕峄蛘哐獰?患者憂思傷脾、脾不攝血,最終造成沖任不固、經(jīng)斷復(fù)來(lái),患者陰道內(nèi)流出色雜穢濁液體且有臭味〔12〕,其多是由于濕熱蘊(yùn)結(jié)下焦,積瘀成毒所致,對(duì)沖任帶脈造成損傷從而造成“癥瘕”,致使患者子宮增大,此癥狀發(fā)生由于氣滯、血瘀和氣虛。“崩漏”是指患者月經(jīng)周期紊亂、經(jīng)期延長(zhǎng)并且月經(jīng)量增多,其主要是由于患者臟腑虧傷,造成沖任二脈虛弱不能約束經(jīng)血,經(jīng)血如期而下,或者久積后突下〔13〕。現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為,子宮內(nèi)膜癌多是由于脾腎虛弱,脾氣虛不能運(yùn)化水液,造成郁久化熱、水濕內(nèi)蘊(yùn),最終致使?jié)駸嶂畾馀c血俱下〔14〕。此外,腎陰虛、肝郁血熱造成日久化熱、肝氣郁結(jié)導(dǎo)致沖任失調(diào),最終導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌〔15〕。

加味知柏地黃湯是由白花蛇草、赤芍、太子參、金銀花、山茱萸、知母、黃芪、澤瀉、淮山藥、熟地黃和黃柏等中藥組成,其中黃柏能夠止癢除濕、清下焦?jié)駸?曾有記載曰“黃柏之用有六,除下焦?jié)衲[,補(bǔ)腎不足”〔16〕;黃芪能夠固本扶正、甘溫益氣,在《珍珠囊》中也有記載“黃芪有五用,一也,補(bǔ)諸虛不足;二也,益元?dú)?去肌熱,排膿去痛,活血生血,是瘡家圣藥;太子參能夠生津養(yǎng)陰;薏苡仁能夠益胃健脾、陽(yáng)明藥也,能夠盛水除濕;蒼術(shù)能夠解表祛毒,燥濕健脾,能夠加強(qiáng)益氣助運(yùn),加以薏苡仁能夠滲濕健脾;板藍(lán)根能夠清熱解毒;茯苓能夠解毒除濕〔17〕;熟地黃能夠滋腎補(bǔ)血;諸藥聯(lián)用能夠除濕解毒、養(yǎng)陰驅(qū)寒、益氣健脾。現(xiàn)代藥理研究表明,黃柏能夠?qū)?xì)胞免疫反應(yīng)進(jìn)行阻滯,增強(qiáng)機(jī)體免疫力;黃芪中的黃芪多糖能夠促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的增殖,增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞水平,其能夠抑制炎癥因子分泌,改善機(jī)體炎癥反應(yīng);薏苡仁中的多糖能夠改善巨噬細(xì)胞的吞噬百分率和吞噬指數(shù),促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化,止痛抗炎;茯苓能夠增強(qiáng)免疫力、提高免疫、解熱鎮(zhèn)痛;板藍(lán)根能夠抗病毒、抗內(nèi)毒素、增強(qiáng)患者免疫力;嘗試能夠保肝促消化、抗病毒抑菌。諸藥合用能夠調(diào)節(jié)經(jīng)絡(luò)、氣血、臟腑,能養(yǎng)血活血益脾補(bǔ)腎〔18〕。

TSGF能夠表征腫瘤嚴(yán)重程度,判斷轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā),IGF-1是細(xì)胞增殖刺激劑,其能夠促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化,對(duì)腫瘤的發(fā)生與發(fā)展有著促進(jìn)作用,本文結(jié)果表明,加味知柏地黃湯能夠改善患者的中醫(yī)癥候評(píng)分,提高患者的免疫力,改善患者生存質(zhì)量,降低患者遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移概率,降低患者TSGF和IGF-1水平。