中醫(yī)藥與TRP通道相關(guān)研究現(xiàn)狀的可視化分析?

蔡明陽(yáng),劉珍洪,佟海英,汪文來(lái),趙紅霞△,楊 楨△

(1.北京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院,北京 100029;2.北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院,北京 100700;3.中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究所,北京 100700)

繼第一個(gè)瞬時(shí)受體電位(transient receptor potential,TRP)通道于1969年被發(fā)現(xiàn)[1]后,多種TRP通道相繼被發(fā)現(xiàn)在心、腦、腎、肝、肺和腸道等諸多器官、組織中表達(dá)并表現(xiàn)出廣泛的生理功能[2-3]。目前TRP通道超家族共有8個(gè)亞家族,分別為TRPC、TRPV、TRPM、TRPA、TRPP、TRPML、TRPN以及TRPY。其中TRPV1-TRPV4、TRPM2-TRPM5、TRPA1、TRPM8以及TRPC5與溫度感覺(jué)密切相關(guān)的TRP通道,被稱為熱敏TRP通道(Thermo-TRP)。除對(duì)溫度敏感外,TRP通道受到機(jī)械力、滲透壓、pH值、鈣離子濃度等因素的調(diào)控,參與人體多種重要的生理病理過(guò)程[4]。

TRP通道的發(fā)現(xiàn)使我們從一個(gè)新的角度認(rèn)識(shí)中醫(yī)藥相關(guān)知識(shí),其科學(xué)實(shí)踐與中醫(yī)的寒熱理論、辛味中藥理論以及中醫(yī)臨床實(shí)踐相互印證,產(chǎn)生了高度的契合。可基本確定中醫(yī)的寒熱證與熱敏TRP通道的活化有關(guān),它們對(duì)寒熱敏感,在一些炎性疾病中活化,產(chǎn)生相應(yīng)的寒熱感受以及疼痛。一些典型的中醫(yī)寒熱證候,如宮寒、肺寒、胃寒、痹證、偏頭痛、發(fā)熱、燒心等均是通過(guò)TRP通道介導(dǎo)的。而體現(xiàn)寒者溫之、熱者寒之治法的主要中藥則多是辛溫或辛涼之品。

近來(lái)中醫(yī)藥研究領(lǐng)域基于TRP通道的研究越來(lái)越多,但目前國(guó)內(nèi)相關(guān)研究進(jìn)展與熱點(diǎn)的分析尚屬空白,使得研究者對(duì)該方面缺乏整體認(rèn)識(shí)。因此本文旨在對(duì)國(guó)內(nèi)中醫(yī)藥與TRP通道相關(guān)的文獻(xiàn)進(jìn)行整理,并利用可視化軟件CiteSpace 6.1.R2及VOSviewer 1.6.16進(jìn)行分析,以期更加全面地揭示我國(guó)中醫(yī)藥與TRP通道相關(guān)研究進(jìn)展和前沿?zé)狳c(diǎn),并預(yù)測(cè)未來(lái)研究熱點(diǎn),為后續(xù)的研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源

選擇中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)、萬(wàn)方以及維普數(shù)據(jù)庫(kù)為數(shù)據(jù)來(lái)源,檢索時(shí)間為數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)至2022年9月6日,檢索策略如表1。

表1 TRP相關(guān)中文文獻(xiàn)檢索策略

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn):

1)納入CNKI、萬(wàn)方、維普數(shù)據(jù)庫(kù)中以表1中檢索式檢索出來(lái)的文獻(xiàn);2)限定語(yǔ)種為中文。

1.3 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn):

1)僅以摘要形式發(fā)表;2)會(huì)議論文、報(bào)紙、圖書(shū)、新聞報(bào)道;4)無(wú)個(gè)人作者;5)與檢索主題不相關(guān)。

1.4 數(shù)據(jù)處理方法:

將下載后的題錄導(dǎo)入文獻(xiàn)管理軟件Endnote X9.3.1,閱讀標(biāo)題及摘要,根據(jù)以上納排標(biāo)準(zhǔn)對(duì)文獻(xiàn)題錄進(jìn)行處理。并根據(jù)作者、題目、作者機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞、期刊名稱、發(fā)表日期、摘要等信息對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行篩選,手動(dòng)刪除重復(fù)的文獻(xiàn)條目、補(bǔ)全缺失信息,并分別對(duì)同義關(guān)鍵詞以及機(jī)構(gòu)進(jìn)行合并,分別將同一學(xué)校的二級(jí)學(xué)院、同一醫(yī)院的不同科室、部門進(jìn)行合并。

1.5 數(shù)據(jù)分析

利用Microsoft Excel 2019對(duì)手動(dòng)整理后的文獻(xiàn)題錄信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì),并根據(jù)普萊斯公式N=0.749×Mmax1/2確定核心作者和核心機(jī)構(gòu)(Mmax:發(fā)文量最多的作者/研究機(jī)構(gòu);N:核心作者/研究機(jī)構(gòu)中的最小發(fā)文量,即發(fā)文量大于N者均為核心作者/研究機(jī)構(gòu))。采用Donohue根據(jù)齊普夫定律推導(dǎo)出的高頻低頻詞界分公式T=[-1+(1+8×I1)1/2]/2(I1:詞頻為1的關(guān)鍵詞個(gè)數(shù);T:高頻詞的最低頻次數(shù)),并利用CiteSpace 6.1.R2及VOSviewer 1.6.16進(jìn)行可視化,繪制相關(guān)可視化圖譜。

2 結(jié)果

2.1 年發(fā)文量分析

按照所設(shè)定的檢索方案進(jìn)行檢索,共檢索得到相關(guān)文獻(xiàn)條目共計(jì)186條,按照納入排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行篩選,最終獲得130篇文獻(xiàn),文獻(xiàn)年度發(fā)表趨勢(shì)見(jiàn)圖1。可知中醫(yī)藥與TRP通道相關(guān)研究出現(xiàn)較晚,2007年中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院霍海如的碩士研究生馬悅穎發(fā)表的碩士學(xué)位論文《桂枝湯苯丙烯類化合物解熱構(gòu)效關(guān)系及PGE2釋放與TRPV4相關(guān)性研究》是國(guó)內(nèi)首篇相關(guān)的論文[5],2007—2013年相關(guān)文獻(xiàn)年發(fā)文量均較少,2014年猛增至10篇后,2015年發(fā)文量再次下降至4篇,2015—2019年,中醫(yī)藥與TRP相關(guān)論文的年發(fā)文量呈現(xiàn)出快速增長(zhǎng)趨勢(shì),2019年之后發(fā)文量呈現(xiàn)出平穩(wěn)發(fā)展趨勢(shì)。

圖1 中醫(yī)藥與TRP相關(guān)中文文獻(xiàn)發(fā)表趨勢(shì)圖

在這130篇文獻(xiàn)中,共36篇研究生學(xué)位論文,包括23篇碩士學(xué)位論文與13篇博士學(xué)位論文,除此之外共有94篇文獻(xiàn)分別發(fā)表于51本學(xué)術(shù)期刊,其中載文量大于1的期刊共17本(圖2),可看出其中刊文量最高的是《中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志》,此外,《中華中醫(yī)藥雜志》《中國(guó)中藥雜志》《中華中醫(yī)藥學(xué)刊》《中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志》《中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志》《時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥》《南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)》作為中醫(yī)藥研究領(lǐng)域的核心期刊,均位列載文量前列,說(shuō)明目前中醫(yī)藥領(lǐng)域內(nèi)與TRP結(jié)合相關(guān)研究數(shù)量雖少,但水平較高。

圖2 中醫(yī)藥與TRP相關(guān)文獻(xiàn)在中文期刊載文量前20位

2.2 作者分析

2.2.1 發(fā)文量分析 利用Microsoft Excel 2019對(duì)參與作者及其發(fā)文量進(jìn)行分析,共有372位相關(guān)作者,其中北京中醫(yī)藥大學(xué)的楊楨發(fā)文量最高,為22篇,主要研究方向?yàn)闊崦敉ǖ兰八臍馕逦兜南嚓P(guān)研究。根據(jù)普萊斯公式計(jì)算可知核心作者的最少發(fā)文量為3.513,即發(fā)文量大于等于4篇,中醫(yī)藥與TRP相關(guān)研究的核心作者共計(jì)24人(表2)。

表2 中醫(yī)藥與TRP相關(guān)中文文獻(xiàn)的核心作者

2.2.2 合作網(wǎng)絡(luò)分析 應(yīng)用CiteSpace 6.1.R2對(duì)作者進(jìn)行合作網(wǎng)絡(luò)可視化分析(圖3),共獲得241個(gè)節(jié)點(diǎn),493條連線,網(wǎng)絡(luò)密度為0.017。由圖3可知,國(guó)內(nèi)TRP相關(guān)的作者合作較少,主要核心合作團(tuán)隊(duì)共有3個(gè)。其中發(fā)文量最高且合作穩(wěn)定的團(tuán)隊(duì)為北京中醫(yī)藥大學(xué)楊楨、劉珍洪與中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院趙紅霞為核心構(gòu)成的團(tuán)隊(duì),該團(tuán)隊(duì)合作較為緊密,主要研究熱敏通道理論與中醫(yī)理論之間的關(guān)系[6-7]。以北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院馬建嶺、季坤為核心的團(tuán)隊(duì)[8-9],主要研究TRP通道在呼吸道疾病中的作用及中醫(yī)藥干預(yù)機(jī)制。

圖3 中醫(yī)藥與TRP相關(guān)中文文獻(xiàn)參與作者合作網(wǎng)絡(luò)

2.3 機(jī)構(gòu)分析

進(jìn)行過(guò)中醫(yī)藥與TRP相關(guān)研究的機(jī)構(gòu)共81個(gè),其中發(fā)文量最高的是北京中醫(yī)藥大學(xué),共發(fā)表相關(guān)論文35篇。根據(jù)普萊斯公式計(jì)算可知核心作者的最少發(fā)文量為4.4311,即發(fā)文量大于等于5篇,國(guó)內(nèi)中醫(yī)藥與TRP相關(guān)研究的核心機(jī)構(gòu)共計(jì)8個(gè)(表3)。

表3 中醫(yī)藥與TRP相關(guān)中文文獻(xiàn)核心參與機(jī)構(gòu)

利用VOSviewer 1.6.16對(duì)參與機(jī)構(gòu)進(jìn)行分析,其中節(jié)點(diǎn)間連線代表機(jī)構(gòu)間合作,連線越粗合作越緊密,此外節(jié)點(diǎn)越大代表該機(jī)構(gòu)在中醫(yī)藥與TRP相關(guān)研究領(lǐng)域的地位越重要。由圖4可知,各個(gè)機(jī)構(gòu)間合作較少,大多為獨(dú)立進(jìn)行研究,機(jī)構(gòu)間合作進(jìn)行研究的主要有①北京中醫(yī)藥大學(xué)、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院、美國(guó)德克薩斯大學(xué);②廣州中醫(yī)藥大學(xué)及其附屬醫(yī)院、廣州醫(yī)科大學(xué);③上海中醫(yī)藥大學(xué)、成都中醫(yī)藥大學(xué)、湖南中醫(yī)藥大學(xué)以及江西中醫(yī)藥大學(xué)等。

圖4 TRP相關(guān)研究機(jī)構(gòu)共現(xiàn)圖

2.4 關(guān)鍵詞分析

經(jīng)合并處理并剔除檢索詞后,篩選出文獻(xiàn)中關(guān)鍵詞393個(gè),按照公式計(jì)算核心關(guān)鍵詞出現(xiàn)的最低頻次為24.724,因此當(dāng)以出現(xiàn)頻次≥25的關(guān)鍵詞為核心關(guān)鍵詞時(shí),核心關(guān)鍵詞僅有TRPV1(頻次為44)。由此可知國(guó)內(nèi)中醫(yī)藥與TRP通道相關(guān)的研究多集中于TRPV1,其余方面的研究比較零散,尚未形成成熟而集中的研究熱點(diǎn),故選取出現(xiàn)頻次大于1的關(guān)鍵詞進(jìn)行分析。在所有關(guān)鍵詞中,出現(xiàn)頻次大于1的關(guān)鍵詞共有74個(gè),應(yīng)用VOSviewer 1.6.16繪制關(guān)鍵詞聚類圖(圖5),包括74個(gè)節(jié)點(diǎn),241條邊,所有關(guān)鍵詞共被分為12個(gè)聚類,大致可分為6個(gè)研究主題,分別為中醫(yī)基礎(chǔ)研究相關(guān)、呼吸系統(tǒng)疾 病相關(guān)、消化系統(tǒng)疾病相關(guān)、骨關(guān)節(jié)疾病相關(guān),以及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)相關(guān)(表4)。在關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析的基礎(chǔ)上,以關(guān)鍵詞出現(xiàn)的時(shí)間為依據(jù),構(gòu)建關(guān)鍵詞時(shí)間疊加網(wǎng)絡(luò)(圖6),可知腹瀉型腸易激綜合征、慢性咳嗽、氣道高反應(yīng)性、咳嗽變異性哮喘、神經(jīng)源性炎癥、骨質(zhì)疏松、骨代謝、TRPV6、足細(xì)胞等為2020年以來(lái)的前沿?zé)狳c(diǎn)。

圖5 TRP相關(guān)關(guān)鍵詞聚類圖

圖6 TRP相關(guān)關(guān)鍵詞聚類網(wǎng)絡(luò)疊加分析圖

表4 TRP相關(guān)關(guān)鍵詞聚類及研究主題

3 討論

3.1 文獻(xiàn)基本信息分析

國(guó)內(nèi)中醫(yī)藥研究領(lǐng)域基于TRP通道的研究起步較晚,相關(guān)文獻(xiàn)最早出現(xiàn)于2007年,截至本文中文獻(xiàn)數(shù)據(jù)采集僅有16年。北京中醫(yī)藥大學(xué)楊楨團(tuán)隊(duì)于2014年連發(fā)4篇論文,首次結(jié)合中文中醫(yī)語(yǔ)境,將 Thermo-sensing TRP Channels 翻譯為“熱敏通道”,并將熱敏通道與中醫(yī)藥理論從分子機(jī)制層面相結(jié)合解讀中藥四氣學(xué)說(shuō)[10]、寒熱理論[6],為熱敏通道與中醫(yī)藥理論相結(jié)合研究開(kāi)創(chuàng)了先河。

3.2 可視化分析

美國(guó)德雷賽爾大學(xué)計(jì)算與信息學(xué)院陳超美[11]開(kāi)發(fā)的CiteSpace軟件,可較好展示領(lǐng)域內(nèi)研究的轉(zhuǎn)折點(diǎn)和關(guān)鍵點(diǎn)。荷蘭萊頓大學(xué)科學(xué)技術(shù)研究中心的Van等[12]開(kāi)發(fā)的VOSviewer是在科學(xué)計(jì)量領(lǐng)域被廣泛使用的可視化軟件,可直觀呈現(xiàn)某領(lǐng)域的知識(shí)構(gòu)架、分布情況,揭示該領(lǐng)域在一定時(shí)間內(nèi)的綜合研究情況,并可預(yù)測(cè)相關(guān)領(lǐng)域的發(fā)展趨勢(shì),尤其在聚類分析方面有強(qiáng)大的優(yōu)勢(shì)[13]。因此本研究采用CiteSpace 6.1.R2聯(lián)合VOSviewer 1.6.16對(duì)國(guó)內(nèi)TRP通道相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析。

3.2.1 發(fā)文機(jī)構(gòu)及個(gè)人 國(guó)內(nèi)相關(guān)研究領(lǐng)域各個(gè)機(jī)構(gòu)之間合作關(guān)系較少,主要研究機(jī)構(gòu)為北京中醫(yī)藥大學(xué)、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院、南京中醫(yī)藥大學(xué)、北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院、黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)、南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、山東中醫(yī)藥大學(xué)與湖北中醫(yī)藥大學(xué)。在合作方面,北京中醫(yī)藥大學(xué)、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院與北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院之間形成緊密合作關(guān)系,其中北京中醫(yī)藥大學(xué)楊楨團(tuán)隊(duì)和中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院趙紅霞團(tuán)隊(duì)之間形成穩(wěn)定且牢固的合作關(guān)系,除此之外,三方合作關(guān)系中,美國(guó)德克薩斯大學(xué)的Michael Xi Zhu教授是鑒定首個(gè)哺乳動(dòng)物TRP通道基因并確認(rèn)功能的學(xué)者,且TRP通道相關(guān)論文發(fā)文量最高的10位作者均屬三方合作團(tuán)隊(duì)。由此可見(jiàn),三方合作團(tuán)隊(duì)在國(guó)內(nèi)中醫(yī)藥領(lǐng)域內(nèi)對(duì)TRP通道的研究處于核心地位。此外,南京中醫(yī)藥大學(xué)及其附屬醫(yī)院在TRP通道與骨關(guān)節(jié)疾病[14]、皮膚疾病[15]、呼吸道疾病[16-17]以及中醫(yī)藥基礎(chǔ)研究[18-20]方向進(jìn)行了大量的研究。

3.2.2 研究方向及熱點(diǎn) 從研究方向而言,除中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論與TRP通道相關(guān)的研究外,相關(guān)研究領(lǐng)域關(guān)鍵詞多聚類于呼吸、消化、骨關(guān)節(jié)相關(guān)疾病,一定程度上反映了國(guó)內(nèi)中醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用TRP通道在相關(guān)疾病研究中較為廣泛。而網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)相關(guān)的文獻(xiàn)則表明TRP通道廣泛參與多種疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程,并且中藥及中藥組方可通過(guò)調(diào)節(jié)TRP通道發(fā)揮其治療作用,提示TRP通道在中醫(yī)藥研究領(lǐng)域的應(yīng)用前景廣闊。

3.2.2.1 TRP通道與中醫(yī)藥基礎(chǔ) 繼西方學(xué)者發(fā)現(xiàn)辣椒、生姜、大蒜、薄荷、麻黃、桂枝、吳茱萸、大戟、丁香、乳香、沒(méi)藥、當(dāng)歸、藁本、川芎、菊花、蔥、穿心蓮、肉桂、蝎毒等典型TRP通道的激動(dòng)劑外,我國(guó)學(xué)者陸續(xù)發(fā)現(xiàn)羌活[21]、細(xì)辛[22]、甘遂[23]、香薷[24]、蛇床子[25-26]等中藥也是TRP通道的激動(dòng)劑,可見(jiàn)芳香辛辣的中藥基本上是TRP通道的完全或部分激動(dòng)劑。一些以上述藥物為主的名方,如麻黃湯、桂枝湯、銀翹散、蔥豉湯、九味羌活湯、香蘇散、香薷散、川芎茶調(diào)散、藿香正氣散等,其表現(xiàn)出的功效與TRP通道的功能完全重疊,即可認(rèn)為這些方藥的主要功效是通過(guò)其中的標(biāo)志性成分(如薄荷中的薄荷醇、桂枝中的桂皮醛)與TRP蛋白質(zhì)結(jié)合所產(chǎn)生的級(jí)聯(lián)效應(yīng)實(shí)現(xiàn)的。

除中藥的四氣外,中醫(yī)艾灸同樣涉及“寒溫”的變化,研究表明艾灸涉及的TRP通道主要為TRPV1[27],另有學(xué)者基于TRPV1對(duì)艾灸以溫促通的作用機(jī)制進(jìn)行了探討[28]。對(duì)中醫(yī)理論、中藥四氣以及艾灸作用原理的解讀為從分子水平理解中醫(yī)藥,為更準(zhǔn)更好地服務(wù)臨床提供了科學(xué)依據(jù)。

楊楨團(tuán)隊(duì)將中醫(yī)藥理論與TRP通道相結(jié)合,闡釋了中醫(yī)理論中“寒、熱”的形成,探討了“寒者熱之,熱者寒之”的治療機(jī)制。并從理論上理解中藥的四氣[11]以及辛味中藥“解表”[29]、肉桂“引火歸元”[7]、芳香藥物“開(kāi)竅”治療癲癇[30]、理中丸“溫中散寒”[31]、五苓散“溫陽(yáng)化氣”[32]等作用機(jī)制。此外,還應(yīng)用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)從分子層面對(duì)辛味中藥溫?zé)帷⒅雇吹茸饔脵C(jī)制進(jìn)行了闡釋[21-24,33]。

3.2.2.2 TRP通道與呼吸系統(tǒng)疾病 TRP通道與呼吸道疾病的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切[34],如TRPA1和TRPV1通道在氣道炎癥、高反應(yīng)性、慢性咳嗽和氣道平滑肌增生中發(fā)揮了重要作用,因此TRPA1和TRPV1與慢性咳嗽、哮喘的發(fā)生發(fā)展之間關(guān)系密切[35]。國(guó)內(nèi)中醫(yī)藥研究領(lǐng)域圍繞TRP通道展開(kāi)了大量的研究,相關(guān)團(tuán)隊(duì)主要為北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院的史利卿、馬建嶺團(tuán)隊(duì),該團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期圍繞TRPV1/TRPA1與慢性咳嗽氣道高反應(yīng)性之間的關(guān)系進(jìn)行研究,表明祛風(fēng)宣肺方可通過(guò)下調(diào)TRPV1/TRPA1的表達(dá)以降低氣道高敏感性及氣道神經(jīng)源性炎癥[8-9,36-38]。同樣的,中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院的苗青團(tuán)隊(duì)的研究生基于TRPV1/TRPA1探討了苗青教授驗(yàn)方金沸止咳湯治療咳嗽變異性哮喘的作用機(jī)制[39-40],證實(shí)該方可通過(guò)下調(diào)TRPV1/TRPA1的表達(dá)以減少肺組織炎性細(xì)胞浸潤(rùn)進(jìn)而減輕氣道慢性炎癥,南京中醫(yī)藥大學(xué)的范欣生團(tuán)隊(duì)同樣圍繞TRPV1/TRPA1與哮喘展開(kāi)過(guò)相關(guān)研究[17,41]。

3.2.2.3 TRP通道與消化系統(tǒng)疾病 TRP通道在消化道疾病如胰腺炎[42-43]、結(jié)腸炎[44-45]以及腸易激綜合征[46]的發(fā)生發(fā)展中均發(fā)揮著重要作用。

北京中醫(yī)藥大學(xué)的楊楨團(tuán)隊(duì)在此方向上做了諸多研究,基于TRPV1/TRPA1對(duì)溫中祛寒的代表方——理中丸、吳茱萸湯與小建中湯對(duì)急、慢性胰腺炎[47-48]、腸道炎癥[49]以及內(nèi)臟痛[50]的治療作用進(jìn)行了深入探討,從分子層面闡明了中醫(yī)理論中溫?zé)崴幬铩皽刂猩⒑敝委煾雇吹淖饔脵C(jī)制。上海中醫(yī)藥大學(xué)李濤[51]、湖南中醫(yī)藥大學(xué)鄧多喜[52]及福建中醫(yī)藥大學(xué)陳苑平[53]的研究表明針刺、艾灸均可通過(guò)下調(diào)TRPV1進(jìn)而降低腸易激綜合征的內(nèi)臟敏感狀態(tài),緩解內(nèi)臟痛。此外上海中醫(yī)藥大學(xué)的叢軍團(tuán)隊(duì)同樣圍繞TRPV1在腸易激綜合征內(nèi)臟高敏感性中發(fā)揮的作用,對(duì)腸吉泰的作用機(jī)制進(jìn)行了探討[54-55]。

3.2.2.4 TRP通道與骨關(guān)節(jié)疾病 TRP通道在骨關(guān)節(jié)疾病研究中的應(yīng)用,多集中于探討TRPV4[56]、TRPV6[57]和TRPA1[58]與骨關(guān)節(jié)炎的關(guān)系。中醫(yī)藥領(lǐng)域結(jié)合TRP通道對(duì)骨關(guān)節(jié)疾病進(jìn)行的研究相對(duì)較少,殷松江等從TRP通道出發(fā)探討了膝骨關(guān)節(jié)炎(Knee osteoarthritis,KOA)“以痛為樞、截?cái)嗯まD(zhuǎn)”診治理論的分子機(jī)制[14],圍繞TRPV4探討了“久行傷筋,久立傷骨”在KOA中的致病作用[19],并通過(guò)研究表明TRPA1激活所致的冷痛敏感可很好地解釋KOA寒邪致病的臨床表現(xiàn),此外溫經(jīng)活血外治法的療效機(jī)制與其對(duì)TRPA1的調(diào)節(jié)相關(guān)[59],進(jìn)一步充實(shí)了“寒者熱之”中醫(yī)理論的分子機(jī)制。除骨關(guān)節(jié)炎外,近來(lái)也出現(xiàn)了基于TRP通道對(duì)中藥組方對(duì)骨質(zhì)疏松與骨代謝影響的研究[60]。

3.2.2.5 TRP通道與腎臟疾病 TRP通道在腎病領(lǐng)域的研究主要是基于TRPC6與足細(xì)胞開(kāi)展的,2005年國(guó)外學(xué)者首次發(fā)現(xiàn)TRPC6參與構(gòu)成足細(xì)胞的裂孔隔膜蛋白并對(duì)腎小球損傷發(fā)揮著重要作用。上海中醫(yī)藥大學(xué)、河南中醫(yī)藥大學(xué)、湖北中醫(yī)藥大學(xué)以及山東中醫(yī)藥大學(xué)團(tuán)隊(duì)分別從體內(nèi)[61-62]、體外[63-64]試驗(yàn)證實(shí)中藥組方可通過(guò)調(diào)控TRPC6進(jìn)而抑制足細(xì)胞損傷,減輕蛋白尿。

3 結(jié)語(yǔ)

本研究利用VOSviewer 1.6.16軟件,對(duì)國(guó)內(nèi)中醫(yī)藥與TRP通道相關(guān)領(lǐng)域的中文文獻(xiàn)進(jìn)行了分析,對(duì)國(guó)內(nèi)中醫(yī)藥領(lǐng)域基于TRP通道開(kāi)展的研究進(jìn)展、研究現(xiàn)狀和熱點(diǎn)進(jìn)行了更加直觀、全面的呈現(xiàn)。目前慢性咳嗽、咳嗽變異性哮喘、氣道高反應(yīng)性、神經(jīng)源性炎癥、腹瀉型腸易激綜合征、骨質(zhì)疏松、足細(xì)胞等是相關(guān)研究的前沿?zé)狳c(diǎn),可看出目前中醫(yī)藥研究與TRP通道的結(jié)合在中醫(yī)藥相關(guān)理論闡釋、腎病及呼吸道、消化道疾病的研究較多,可能成為接下來(lái)的研究熱點(diǎn)。