解郁疏肝湯聯合針灸療法治療缺血性腦卒中的療效及對血清sLOX-1、omentin-1的影響

王振垚， 張春榮， 袁杰， 張虎

（北京中醫醫院順義醫院，北京 101300）

腦卒中是各種原因所致的腦血管受損，腦組織損害，進而引起的臨床癥狀[1]，其發病率、致殘率、致死率高，嚴重影響患者生命安全[2]。腦卒中包括缺血性腦卒中和出血性腦卒中，以缺血性腦卒中較為常見，治療上主要是通過靜脈溶栓改善腦組織缺血癥狀，改善神經缺損，降低病死率和致殘率[3]。然而靜脈溶栓后部分患者易發生腦血腫、出血性腦梗死等并發癥，嚴重影響患者預后[4]。以抗血小板聚集、清除氧自由基等西醫干預方式在預防溶栓治療后腦血管并發癥中的作用有限，而中醫藥療法在降低腦血管疾病并發癥，改善神經缺損癥狀方面獨具優勢，其中針灸對促進缺血性腦卒中神經功能恢復具有較好療效[5]?？扇苄阅貥友趸偷兔芏戎鞍资荏w1（soluble lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor 1，sLOX-1）是一種跨膜蛋白受體，參與血管炎癥和動脈粥樣硬化的發生、發展過程。網膜素1（omentin-1）是一種新型脂肪因子，在動脈粥樣硬化中起到保護作用[6]。本研究通過觀察治療前后血清sLOX-1、omentin-1 水平變化，以了解缺血性腦卒中患者神經功能缺損情況，進而為病情變化及療效評估提供參考依據?，F將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組選取2020年5月至2022年5 月北京中醫醫院順義醫院收治的106 例缺血性腦卒中患者，年齡48～79歲，平均（59.43±5.26）歲；男性68 例，女性38 例。根據就診先后順序，采用隨機數字表法將患者隨機分為觀察組和對照組，每組各53 例。本研究符合醫學倫理學要求并獲得我院醫學倫理委員會的審議批準。

1.2 病例選擇標準

1.2.1 納入標準 ①符合中華醫學會神經病學分會腦血管病學組制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[7]中的診斷標準，并經CT 檢查確診為缺血性腦卒中；②年齡＞18 歲，性別不限；③首次發病，且在發病4.5 h 內就診；④依據影像學檢查結果或體征評估，不計劃接受機械性取栓治療；⑤自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.2.2 排除標準 ①合并有心、肝、肺、腎等重要器官疾病及惡性腫瘤的患者；②合并有造血系統疾病、凝血功能障礙以及嚴重的感染性疾病患者；③合并有腦出血、腦腫瘤、顱內感染、腦血管畸形、腦動脈瘤、大面積腦梗死的患者；④依從性差，拒絕或不配合研究的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予溶栓及常規神經內科治療。患者入院后經基礎干預和病情評估后予以注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，批準文號：注冊證號S20110051）進行靜脈溶栓，并給予常規神經內科治療：①苯磺酸氨氯地平（浙江京新藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20103356）口服，每次5 mg，每天1 次；②阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20093819）口服，每次20 mg，每天1次；③拜阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司，進口藥品注冊證號：H20130339）口服，溶栓前300 mg，溶栓后調整為每次100 mg，每天1 次；④胞二磷膽堿注射液（通化惠康生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字：H22025457）靜脈滴注，每次200 mg，每天2 次，連續2 周；⑤依達拉奉（國藥集團國瑞藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20080056）30 mg，加入100 mL 生理鹽水靜脈滴注，每天2次，連續2周。

1.3.2 觀察組 在對照組的基礎上加用解郁疏肝湯聯合針灸療法治療。①中藥治療。解郁疏肝湯組成：柴胡15 g、枳殼10 g、石菖蒲10 g、郁金15 g、香附10 g、陳皮15 g、桃仁15 g、紅花15 g、半夏10 g、炒酸棗仁30 g、甘草3 g。上述中藥均由北京中醫醫院順義醫院中藥房提供。每日1 劑，用水煎取200 mL，早晚分服，于溶栓治療后第2天開始，連續服用2 周。②針灸治療。取穴：啞門、合谷、中脘、勞宮、太溪、足三里、三陰交、涌泉、環跳等；針具：使用華佗牌家用針灸針（規格為0.35 mm×75 mm）；操作方法：常規消毒后，快速進針，采用平補平瀉法施針，每穴施針1 min，留針20 min。每天1 次，每周治療6 d，周日休息，療程為2周。

1.4 觀察指標及臨床療效評價

1.4.1 臨床療效評價 于溶栓治療30 d 后，根據《腦卒中患者神經功能缺損評分標準》[8]中腦卒中療效判定標準，采用美國國立衛生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）評分[9]評估患者的神經功能缺損程度，再根據治療前后NIHSS 評分的變化情況評估患者的臨床療效。痊愈：治療后癥狀、體征消失，NIHSS 評分降低≥90%；顯效：治療后癥狀、體征明顯好轉，80% ≤NIHSS 評分降低＜90%；有效：治療后癥狀、體征有所好轉，70% ≤NIHSS 評分降低＜80%；無效：治療后癥狀、體征無改善，NIHSS 評分降低＜70%?？傆行?（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總病例數×100%。

1.4.2 相關實驗室指標檢測 分別于治療前和治療2 周后抽取患者清晨空腹靜脈血約3 mL， 離心10 min（500 r/min，離心半徑10 cm）后取上清液，使用日立7600 全自動生化儀，采用循環酶法檢測同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平，試劑盒購自寧波美康生物科技股份有限公司；采用免疫比濁法檢測C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）水平，試劑盒購自北京利德曼生化股份有限公司。使用BE 全自動血凝儀，采用膠乳增強免疫比濁法檢測D-二聚體（D-dimer，D-D）水平，試劑盒購自武漢塞力斯生物技術有限公司。

1.4.3 溶栓治療后各時間點24 h 動態血壓監測分別于溶栓治療后24 h、3 d和7 d時，采用24 h動態血壓監測儀測量2 組患者24 h 舒張壓、24 h 收縮壓、白天舒張壓、白天收縮壓、夜晚舒張壓、夜晚收縮壓等24 h動態血壓水平。

1.4.4 認知功能和日常生活活動能力評估 分別于治療前和治療2周后采用簡易智力狀態檢查量表（Mini-Mental State Examination，MMSE）[10]評分評估患者的認知功能，該量表共30項，總分為30分，27 分以下為認知障礙，評分與患者神經功能缺損、認知障礙程度成反比，即評分越低，認知障礙程度越高。分別于治療前和治療2 周后采用Barthel 指數[11]評分評估患者的日常生活活動能力，該量表共10 個項目，總分為100 分，評分與患者日常生活活動能力成正比，即評分越高，日常生活活動能力越高。

1.4.5 血清sLOX-1、omentin-1 檢測 分別于治療前和治療2 周后抽取患者清晨空腹靜脈血約3 mL，以3 000 r/min離心10 min（離心半徑10 cm），取上清液，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清sLOX-1、omentin-1水平。

1.5 統計方法應用SPSS 19.0統計軟件進行數據的統計分析。計量資料（均符合正態分布和方差齊性要求）用均數±標準差（±s）表示，組內治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料用率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗。均采用雙側檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組患者基線資料比較觀察組53 例患者中，男性31例，女性22例；年齡48～78歲，平均（58.82±5.43）歲；發病至溶栓時間1～4.5 h，平均（3.18±0.63）h。對照組53例患者中，男性37例，女性16 例；年齡48～79 歲，平均（59.62 ± 5.37）歲；發病至溶栓時間1～4.5 h，平均（3.22±0.58）h。2 組患者的性別（χ2= 1.477，P= 0.224）、年齡（t=0.763，P= 0.447）、發病至溶栓時間（t= 0.340，P=0.735）等基線資料均衡性良好，具有可比性。

2.2 2組患者臨床療效比較表1結果顯示：溶栓治療30 d 后，觀察組的總有效率為94.34%（50/53），對照組為81.13%（43/53），組間比較，觀察組的療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 2組缺血性腦卒中患者臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients with ischemic stroke[例（%）]

2.3 2組患者治療前后相關實驗室指標比較表2結果顯示：治療前，2組患者血清CRP、Hcy、D-D水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組患者血清CRP、Hcy、D-D 水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組對血清CRP、Hcy、D-D 水平的降低作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。

表2 2組缺血性腦卒中患者治療前后相關實驗室指標比較Table 2 Comparison of relevant laboratory indicators between the two groups of patients with ischemic stroke before and after treatment（±s）

表2 2組缺血性腦卒中患者治療前后相關實驗室指標比較Table 2 Comparison of relevant laboratory indicators between the two groups of patients with ischemic stroke before and after treatment（±s）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組治療后比較

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2.4 2 組患者溶栓治療后各時間點的24 h動態血壓水平比較表3 結果顯示：溶栓后24 h，2 組患者的24 h舒張壓、24 h收縮壓、白天舒張壓、白天收縮壓、夜晚舒張壓、夜晚收縮壓比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。溶栓后3 d和7 d，2組患者的24 h 舒張壓、24 h 收縮壓、白天舒張壓、白天收縮壓、夜晚舒張壓、夜晚收縮壓均較溶栓后24 h 降低（P＜0.05），且溶栓后7 d 又均較溶栓后3 d 降低（P＜0.05），組間比較，觀察組在溶栓后3 d 和7 d 對各項24 h 動態血壓的降低作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表3 2組缺血性腦卒中患者溶栓治療后各時間點的24 h動態血壓水平比較Table 3 Comparison of 24-hour ambulatory blood pressure levels at various time points after thrombolytic therapy between the two groups of patients with ischemic stroke（±s，mmHg）

表3 2組缺血性腦卒中患者溶栓治療后各時間點的24 h動態血壓水平比較Table 3 Comparison of 24-hour ambulatory blood pressure levels at various time points after thrombolytic therapy between the two groups of patients with ischemic stroke（±s，mmHg）

注：①P＜0.05，與溶栓后24 h比較；②P＜0.05，與溶栓后3 d比較；③P＜0.05，與對照組同期比較

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2.5 2 組患者治療前后MMSE評分和Barthel指數評分比較表4 結果顯示：治療前，2 組患者的MMSE 評分和Barthel 指數評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的MMSE評分和Barthel 指數評分均較治療前升高（P＜0.05），且觀察組對MMSE 評分和Barthel 指數評分的升高作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。

表4 2組缺血性腦卒中患者治療前后簡易智力狀態檢查量表（MMSE）評分和Barthel指數評分比較Table 4 Comparison of Mini-Mental State Examination（MMSE）scores and Barthel index scores between the two groups of patients with ischemic stroke before and after treatment （±s，分）

表4 2組缺血性腦卒中患者治療前后簡易智力狀態檢查量表（MMSE）評分和Barthel指數評分比較Table 4 Comparison of Mini-Mental State Examination（MMSE）scores and Barthel index scores between the two groups of patients with ischemic stroke before and after treatment （±s，分）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組治療后比較

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2.6 2 組患者治療前后血清sLOX-1、omentin-1水平比較表5 結果顯示：治療前，2 組患者血清sLOX-1、omentin-1 比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組患者血清sLOX-1 水平均較治療前降低（P＜0.05），血清omentin-1水平均較治療前升高（P＜0.05），且觀察組對血清sLOX-1 水平的降低作用及對血清omentin-1 水平的升高作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。

表5 2組缺血性腦卒中患者治療前后血清sLOX-1、omentin-1水平比較Table 5 Comparison of serum sLOX-1 and omentin-1 levels between the two groups of patients with ischemic stroke before and after treatment[±s，（ng·mL-1）]

表5 2組缺血性腦卒中患者治療前后血清sLOX-1、omentin-1水平比較Table 5 Comparison of serum sLOX-1 and omentin-1 levels between the two groups of patients with ischemic stroke before and after treatment[±s，（ng·mL-1）]

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組治療后比較

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3 討論

近年來，隨著人口老齡化的進展及人們飲食習慣的改變，腦卒中發病率有逐年上升趨勢，提高腦卒中治療效果，進而提高患者生命質量是臨床一直關注的重點[12]。中醫學中，腦卒中屬“中風”范疇，為陰陽失衡、肝腎陰虧、氣血不足所致，中風病治療以醒腦開竅、滋補肝腎為主，疏經通絡為輔；配合針灸治療，可有效改善腦卒中患者腦循環、保護腦細胞，促進腦功能恢復[3]。基于此，本研究在溶栓及常規神經內科治療基礎上，采用解郁疏肝湯聯合針灸療法治療缺血性腦卒中患者，結果顯示，觀察組的總有效率為94.34%（50/53），對照組為81.13%（43/53），組間比較，觀察組的療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示解郁疏肝湯配合針灸療法可有效改善缺血性腦卒中患者神經功能缺損，療效顯著，具有較高臨床應用價值。

本研究結果顯示：溶栓后3 d 和7 d，2 組患者的24 h 舒張壓、24 h 收縮壓、白天舒張壓、白天收縮壓、夜晚舒張壓、夜晚收縮壓均較溶栓后24 h降低（P＜0.05），且溶栓后7 d 又均較溶栓后3 d 降低（P＜0.05），組間比較，觀察組在溶栓后3 d 和7 d 對各項24 h 動態血壓的降低作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。表明解郁疏肝湯聯合針灸療法可有效降低缺血性腦卒中患者血壓，緩解腦組織低灌溉，改善腦梗死。這主要是因為卒中發生后腦血管調節功能受損，造成血壓異常升高，持續高水平血壓會引起腦血管擴張和腦水腫，進而導致腦組織低灌溉，加劇腦組織損傷。解郁疏肝湯具有疏肝解郁、活血化瘀之功效[13]；針灸療法具有較好的疏經通絡作用[3]，兩者配合使用，可有效改善血液循環，有助于改善血管功能，進而實現調節血壓的目的。

本研究結果顯示：治療后，2 組患者血清C 反應蛋白（CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）、D-二聚體（D-D）水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組對血清CRP、Hcy、D-D 水平的降低作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。提示解郁疏肝湯聯合針灸療法可有效降低缺血性腦卒中患者血清CRP、Hcy、D-D 水平，進而降低血栓形成風險。究其原因，CRP 是炎性標志物，可反映機體炎癥反應情況，其水平升高表明機體存在炎癥反應，而炎癥反應在腦卒中發生、發展中具有重要作用[14]。同型半胱氨酸是促凝物質釋放的一種含硫的氨基酸，其水平升高可引起血液高凝狀態，進而增加腦梗死、血栓形成風險[15]。而D-D 水平升高在判斷血栓形成方面具有重要作用。本研究結果表明解郁疏肝湯有助于降低血栓形成風險，阻止疾病進展，這可能與解郁疏肝湯中組成藥物的藥效有關，其中，柴胡具有疏肝解郁、升舉陽氣的功效，石菖蒲可醒神益智，郁金可疏肝解郁、解宿血凝積，香附理氣寬中，陳皮下氣，桃仁、紅花活血祛瘀，半夏祛痰消腫，炒酸棗仁安神和胃，甘草調和藥性，諸藥合用，可活血祛瘀，促進臟腑陰陽調和，改善血管微循環，進而降低血栓形成風險[13]。

本研究結果顯示：治療后，2 組患者的簡易智力狀態檢查量表（MMSE）評分和Barthel指數評分均較治療前升高（P＜0.05），且觀察組對MMSE 評分和Barthel 指數評分的升高作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。提示解郁疏肝湯聯合針灸療法可有效改善缺血性腦卒中患者認知功能，提高患者日常生活活動能力。這可能是因為本研究所選取的穴位具有益氣補虛、振奮陽氣、疏通經脈、補益氣血作用，可有效調節血液循環，増加腦血流量，改善腦及肢體的微循環，激活神經細胞，促進神經功能重塑，進而促進患者神經功能恢復，提高患者認知功能及日常生活能力[3]，具體作用機制有待進一步深入研究。

本研究結果顯示：治療后，2 組患者血清sLOX-1 水平降低（P＜0.05），血清omentin-1 水平升高（P＜0.05），且觀察組對血清sLOX-1 水平的降低作用及對血清omentin-1 水平的升高作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。提示血清sLOX-1、omentin-1水平與腦卒中疾病進展密切相關，降低血清sLOX-1 水平，升高omentin-1 水平有助于改善患者神經功能缺損，促進患者神經功能恢復。這主要是因為缺血性腦卒中發生時，腦組織缺氧、缺血引起腦血管氧化應激反應，促進活性氧釋放，血管組織內凝集素樣氧化型低密度脂蛋白受體1（LOX-1）表達增加，LOX-1 經氧化應激裂解釋放成為sLOX-1，并且LOX-1 可通過與氧化型低密度脂蛋白受體結合增強氧化應激，進而加劇病情進展[16-19]。同時，氧化應激可促進核轉錄因子κB 表達，促進炎癥因子表達，誘導神經細胞凋亡，加劇損傷[20]。缺血性腦卒中時腦組織缺血缺氧，導致血管基質細胞合成omentin-1 減少，降低了對葡萄糖的攝取及Akt 信號轉導，導致血管內皮細胞抗炎能力下降，血腦屏障功能減弱，進而提高神經功能損傷風險，故高水平omentin-1 對防治炎癥反應對血管內皮細胞的損傷和血管病變具有一定保護作用[21]。解郁疏肝湯具有行氣解郁、理氣寬中、活血祛瘀、消腫等功效，可有效改善腦組織氧化應激；而針灸可疏通經脈，補益氣血，調節血液循環，改善血管功能，進而改善患者神經功能[22]。但由于本研究主要側重于觀察血清sLOX-1、omentin-1變化對腦卒中治療效果的影響，缺乏對不同疾病嚴重程度患者治療效果的探討，結果可能存在一定偏倚，故確切的結論有待進一步深入探究。

綜上所述，解郁疏肝湯聯合針灸療法治療缺血性腦卒中患者療效確切，可有效降低血清sLOX-1 水平，升高omentin-1 水平，改善腦卒中患者神經功能缺損，提高患者認知功能及日常生活能力，具有較高的臨床應用價值，值得進一步推廣應用。