扶正化瘀通絡(luò)方對(duì)高血壓腦出血恢復(fù)期（氣虛血瘀證）患者M(jìn)MP-9、S100-β、AKT及Th1/Th2平衡的影響

銀羅熙， 張春玲， 王瑜， 韋輝燕， 陳剛， 王寶愛

（海口市中醫(yī)醫(yī)院，海南海口 570216）

高血壓腦出血是臨床常見的腦卒中類型，占全部卒中患者10%～30%，表現(xiàn)為血壓急劇升高，以突發(fā)認(rèn)知障礙、言語(yǔ)障礙、偏癱、口眼歪斜為主要表現(xiàn)，部分患者可出現(xiàn)惡心嘔吐等顱內(nèi)高壓表現(xiàn)，發(fā)病快，具有較高的致死率及致殘率[1]。腦出血好發(fā)于50～60 歲的中老年人，通常在過(guò)度興奮、情緒激動(dòng)、過(guò)度勞累、用力屏氣時(shí)發(fā)病，近年來(lái)發(fā)病率逐漸升高[2]。腦出血患者血腫周圍存在明顯的腦水腫帶，局部腦組織供血供氧障礙；同時(shí)，還存在血腦屏障功能降低，以及機(jī)體存在炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)為Th1/Th2 失衡，故減輕炎癥反應(yīng)具有重要意義[3]。對(duì)于部分出血量較少，且受經(jīng)濟(jì)條件影響的患者，內(nèi)科保守干預(yù)仍是臨床主要治療手段，如何促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)，提高臨床療效仍是研究重點(diǎn)。中醫(yī)認(rèn)為，離經(jīng)之血聚集腦部即為瘀血，是腦出血患者的重要病理表現(xiàn)，患者多為中老年人，正氣日漸虧虛，且急性期病邪駿猛，形成氣虛血瘀證[4]。補(bǔ)陽(yáng)還五湯是中醫(yī)治療氣虛血瘀證的代表方，本課題組在此基礎(chǔ)上加強(qiáng)熄風(fēng)止痙功效，組成扶正化瘀通絡(luò)方，治療本病取得較好療效。基于此，本研究采用隨機(jī)對(duì)照方法，客觀評(píng)價(jià)扶正化瘀通絡(luò)方治療高血壓腦出血恢復(fù)期氣虛血瘀證患者的臨床療效及對(duì)血清基質(zhì)金屬蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）、S100-β 蛋白（S100-β protein，S100-β）、蘇氨酸蛋白激酶（threonine protein kinase，AKT）和Th1/Th2 平衡的影響。現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象及分組選取2017年9月至2021年6 月期間在海口市中醫(yī)醫(yī)院住院治療，明確診斷為高血壓腦出血恢復(fù)期且均由本院工作10 年以上的中醫(yī)師辨證為氣虛血瘀證的患者，共130例。根據(jù)就診先后順序，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各65例。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求并通過(guò)海口市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)，批準(zhǔn)號(hào)：HKSZYYYLL-20170901。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《高血壓性腦出血中國(guó)多學(xué)科診治指南》[5]。（1）腦出血急性期：患者有高血壓病史，突發(fā)昏厥，言語(yǔ)障礙，偏癱，部分患者可存在惡心嘔吐等顱內(nèi)高壓表現(xiàn)；恢復(fù)期：患者需要滿足腦出血病程大于14 d，且病情較急性期好轉(zhuǎn)。（2）頭顱CT檢查顯示高回聲腦出血灶。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]，中醫(yī)證型為氣虛血瘀證，臨床主要癥狀為：乏力，口眼歪斜，偏癱；次要癥狀為：頭部刺痛，氣短；舌脈象：舌淡紫，舌體胖，苔薄白，脈沉細(xì)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①確診為高血壓腦出血恢復(fù)期，且為初次治療者；②中醫(yī)證型為氣虛血瘀證；③年齡為40～75 歲，性別不限；④4 周內(nèi)未接受其他臨床研究；⑤自愿參加本研究并簽署受試知情同意書的患者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者；②合并有腦腫瘤、腦梗死、腦結(jié)核、腦膜炎等其他腦部疾病的患者；③對(duì)受試藥物過(guò)敏的患者；④存在嚴(yán)重的肝腎功能異常的患者；⑤生命體征不平穩(wěn)，或預(yù)計(jì)生存時(shí)間不足4周的患者；⑥妊娠期婦女以及其他研究者認(rèn)為不適合納入研究的患者；⑦依從性差，未按研究方案進(jìn)行治療，或自行加用其他治療措施，從而影響療效判定的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組 給予常規(guī)西醫(yī)治療。①馬來(lái)酸依那普利片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32 022378；批號(hào)：20170301、20171205、 20180905、 20200602、 20201107、20210403），口服，每次10 mg，必要時(shí)可增加至20 mg，每天1 次。②胞二磷膽堿（大理藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H53 020287；批號(hào)：20170302、20180106、20181206、20190904、20200601、20210204）1 g+5%葡萄糖注射液（四川科倫藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20 054280；批號(hào)：20170301、20180305、20181106、20190503、 20191204、 20200502、 20210401）250 mL靜脈滴注，每天1次。連續(xù)治療4周后評(píng)價(jià)療效。

1.5.2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合扶正化瘀通絡(luò)方加減治療。方藥組成：炙黃芪30 g，當(dāng)歸15 g，赤芍15 g，雞血藤15 g，紅花10 g，天麻10 g，石菖蒲10 g，丹參10 g，炒白術(shù)10 g，桃仁10 g，地龍10 g，人參6 g，生甘草3 g。乏力明顯者，加人參劑量至10 g；刺痛明顯者，加玉米須15 g；食欲降低者，加砂仁6 g。上述中藥均由海口市中醫(yī)醫(yī)院中藥房統(tǒng)一提供。每日1 劑，常規(guī)煎取300 mL，分早晚2 次服用，每次150 mL。連續(xù)治療4周后評(píng)價(jià)療效。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 神經(jīng)功能評(píng)估 采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）評(píng)分[5]評(píng)估患者的神經(jīng)功能。分值越高，表示神經(jīng)功能越差。觀察2組患者治療前后NIHSS評(píng)分的變化情況。

1.6.2 生活質(zhì)量評(píng)估 采用健康狀況調(diào)查簡(jiǎn)表（the 36-item Short Form Health Survey，SF-36）評(píng)分[5]評(píng)估患者的生活質(zhì)量，該量表包括總體健康狀態(tài)、軀體功能、社會(huì)功能、軀體功能角色、情緒角色、心理衛(wèi)生、活力、肌肉痛等8 個(gè)維度評(píng)分，總分為35～140 分。分值越高，表示生活質(zhì)量越高。觀察2 組患者治療前后SF-36 評(píng)分的變化情況。

1.6.3 中醫(yī)證候評(píng)分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]制定中醫(yī)證候評(píng)分量表。①乏力：2 分：患者乏力存在，但偶有發(fā)作；4 分：乏力反復(fù)，程度明顯；6 分：乏力持續(xù)。②偏癱、口眼歪斜：2 分：患者偏癱、口眼歪斜，可正常生活；4 分：尚可勉強(qiáng)維持日常生活；6 分：不能維持日常生活。③頭部刺痛：1 分：患者頭痛，程度不劇，偶有發(fā)作；2 分：頭痛明顯，且反復(fù)發(fā)作；3 分：頭痛持續(xù)。④氣短：1 分：患者稍感氣短；2 分：患者氣短不適，胸悶，活動(dòng)后加重，但尚可勉強(qiáng)維持生活；3 分：氣短明顯且不緩解。觀察2 組患者治療前后中醫(yī)證候積分的變化情況。

1.6.4 血清MMP-9、S100-β、AKT 測(cè)定 抽取患者空腹靜脈血，離心后采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血清MMP-9、S100-β、AKT 水平，測(cè)定試劑盒均由南京建成生物科技有限公司提供（批號(hào)：20170403、20171106、20180506、20181206、20190504、20191102、20201106、20210401），嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書操作。觀察2組患者治療前后血清MMP-9、S100-β、AKT水平的變化情況。

1.6.5 炎癥相關(guān)因子檢測(cè) 抽取患者空腹靜脈血，離心后采用ELISA 法測(cè)定血清白細(xì)胞介素10（interleukin-10， IL-10）、 超敏C 反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reaction protein，Hs-CRP）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、白細(xì)胞介素6（interleukin-6，IL-6）水平，IL-10、IL-6測(cè)定所需試劑盒由上海研卉生物科技有限公司提供（批號(hào)：20170302、 20190603、 20200204、 20201205、20210304），Hcy、Hs-CRP 測(cè)定所需試劑盒由武漢博士達(dá)生物科技有限公司提供（批號(hào)：20170302、20180602、20191004、20201004），嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書操作。觀察2組患者治療前后血清IL-10、Hs-CRP、Hcy、IL-6水平的變化情況。

1.7 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：治療后偏癱、口眼歪斜等癥狀明顯改善，病情顯著好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分改善≥75%；有效：治療后偏癱、口眼歪斜等癥狀改善，病情有所好轉(zhuǎn)，30%≤中醫(yī)證候積分改善＜75%；無(wú)效：治療后病情未改善，中醫(yī)證候積分改善＜30%。中醫(yī)證候積分改善率=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%；總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.8 統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者基線資料比較對(duì)照組65例患者中，男39 例，女26 例；年齡44～73 歲，平均（55.29±4.61）歲；體質(zhì)量56～86 kg，平均（66.84±5.53）kg；腦出血量8～21 mL，平均（14.85 ± 3.57）mL；病程19～51 d，平均（32.27 ± 5.81）d；出血部位：基底節(jié)28 例，腦室13 例，丘腦15 例，腦葉9 例。觀察組65 例患者中，男41 例，女24 例；年齡42～75 歲，平均（56.06 ± 4.87）歲；體質(zhì)量53～87 kg，平均（67.14 ± 5.73）kg；腦出血量9～23 mL，平均（15.61 ± 3.38）mL；病程17～49 d，平均（32.61± 5.93）d。出血部位：基底節(jié)29 例，腦室12 例，丘腦16 例，腦葉10 例。2 組患者的性別、年齡、病程、體質(zhì)量、腦出血量、出血部位等基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明2 組患者的基線特征基本一致，具有可比性。

2.2 2組患者治療后臨床療效比較表1結(jié)果顯示：治療4 周后，觀察組的總有效率95.38%（62/65），對(duì)照組為78.46%（51/65），組間比較，觀察組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.914，P＜0.05）。

表1 2組高血壓腦出血恢復(fù)期患者治療后臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of convalescent patients with hypertensive cerebral hemorrhage after treatment[例（%）]

2.3 2組患者治療前后各項(xiàng)量表評(píng)分比較表2結(jié)果顯示：治療前，2 組患者的NIHSS 評(píng)分、SF-36評(píng)分和中醫(yī)證候積分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組患者的NIHSS 評(píng)分和中醫(yī)證候積分均較治療前明顯降低（P＜0.05），SF-36 評(píng)分均較治療前明顯升高（P＜0.05），且觀察組對(duì)NIHSS 評(píng)分和中醫(yī)證候積分的降低幅度及對(duì)SF-36評(píng)分的升高幅度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2組高血壓腦出血恢復(fù)期患者治療前后各項(xiàng)量表評(píng)分比較Table 2 Comparison of scoring of each scale between the two groups of convalescent patients with hypertensive cerebral hemorrhage before and after treatment（±s，分）

表2 2組高血壓腦出血恢復(fù)期患者治療前后各項(xiàng)量表評(píng)分比較Table 2 Comparison of scoring of each scale between the two groups of convalescent patients with hypertensive cerebral hemorrhage before and after treatment（±s，分）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對(duì)照組治療后比較

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2.4 2 組患者治療前后血清MMP-9、S100-β、AKT 水平比較表3 結(jié)果顯示：治療前，2 組患者血清MMP-9、S100-β、AKT 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組患者血清MMP-9、S100-β、AKT 水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組對(duì)血清MMP-9、S100-β、AKT 水平的降低幅度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2組高血壓腦出血恢復(fù)期患者治療前后血清AKT、MMP-9、S100-β水平比較Table 3 Comparison of serum AKT，MMP-9，and S100-β levels between the two groups of convalescent patients with hypertensive cerebral hemorrhage before and after treatment（±s）

表3 2組高血壓腦出血恢復(fù)期患者治療前后血清AKT、MMP-9、S100-β水平比較Table 3 Comparison of serum AKT，MMP-9，and S100-β levels between the two groups of convalescent patients with hypertensive cerebral hemorrhage before and after treatment（±s）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對(duì)照組治療后比較

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2.5 2 組患者治療前后血清炎癥相關(guān)因子水平比較表4 和表5 結(jié)果顯示：治療前，2 組患者血清IL-10、Hs-CRP、Hcy、IL-6 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組患者血清Hs-CRP、Hcy、IL-6 水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），血清IL-10 水平均較治療前明顯升高（P＜0.05），且觀察組對(duì)血清Hs-CRP、Hcy、IL-6 水平的降低幅度及對(duì)血清IL-10水平的升高幅度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 2組高血壓腦出血恢復(fù)期患者治療前后血清IL-10、IL-6水平比較Table 4 Comparison of serum IL-10 and IL-6 levels between the two groups of convalescent patients with hypertensive cerebral hemorrhage before and after treatment（±s）

表4 2組高血壓腦出血恢復(fù)期患者治療前后血清IL-10、IL-6水平比較Table 4 Comparison of serum IL-10 and IL-6 levels between the two groups of convalescent patients with hypertensive cerebral hemorrhage before and after treatment（±s）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對(duì)照組治療后比較

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表5 2組高血壓腦出血恢復(fù)期患者治療前后血清Hcy、Hs-CRP水平比較Table 5 Comparison of serum Hcy and Hs-CRP levels between the two groups of convalescent patients with hypertensive cerebral hemorrhage before and after treatment（±s）

表5 2組高血壓腦出血恢復(fù)期患者治療前后血清Hcy、Hs-CRP水平比較Table 5 Comparison of serum Hcy and Hs-CRP levels between the two groups of convalescent patients with hypertensive cerebral hemorrhage before and after treatment（±s）

注：①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對(duì)照組治療后比較

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3 討論

依據(jù)腦出血病因可分為原發(fā)性及繼發(fā)性腦出血，前者是腦出血的主要類型，病因多有高血壓病史，后者多由外傷引起，均有較高的死亡率。高血壓長(zhǎng)期存在可引起腦小動(dòng)脈發(fā)生纖維樣或是玻璃樣變性及出血病理性變化，小動(dòng)脈血管壁強(qiáng)度降低，受到情緒刺激等因素影響導(dǎo)致血壓升高而發(fā)病[7]。腦出血神經(jīng)功能受損的機(jī)制復(fù)雜，自由基損傷、炎性因子失衡、氧化應(yīng)激失衡等均是其重要機(jī)制，即使在腦出血恢復(fù)期，上述病理改變?nèi)云鹬匾饔茫谟绊懠膊∞D(zhuǎn)歸方面依然發(fā)揮著重要作用[8]。

腦出血?dú)w屬于中醫(yī)“中風(fēng)病”范疇，發(fā)病與臟腑失調(diào)、飲食不節(jié)、情志失調(diào)、外傷等因素相關(guān)，受到上述因素影響導(dǎo)致腦部氣血逆亂而發(fā)病。古代醫(yī)家對(duì)本病的認(rèn)識(shí)較早，多從“風(fēng)”“痰”“瘀”入手論治。如早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就指出了中風(fēng)與肝的關(guān)系緊密；而《景岳全書》更指出了中風(fēng)的基礎(chǔ)是內(nèi)風(fēng)妄動(dòng)，并區(qū)分了風(fēng)寒與內(nèi)風(fēng)證之風(fēng)邪不同。明代醫(yī)家王倫《明醫(yī)雜著》[9]曰：“血行于脈絡(luò)，……，氣逆則血逆。”指出氣血逆亂為中風(fēng)病的關(guān)鍵病機(jī)。清代醫(yī)家沈金鰲《雜病源流犀燭》[10]曰：“木少滋榮，水不涵木，故肝陽(yáng)偏亢所致痰淤，……，上蒙清竅而發(fā)病”。腦出血時(shí)血溢脈外，血不利則為水，腦出血恢復(fù)期患者血腫尚未完全清除。王清任在《醫(yī)林改錯(cuò)》中明確指出瘀血在中風(fēng)發(fā)生中的重要性，其關(guān)于瘀血致病的描述為中風(fēng)患者化瘀治療提供了理論依據(jù)。同時(shí)，該病患者多為中老年人，基礎(chǔ)病較多，正氣素虛，加之腦出血急性期病情發(fā)展迅速，正氣進(jìn)一步受損，最終形成氣虛血瘀證候。因此，腦出血恢復(fù)期患者常表現(xiàn)為氣虛血瘀證，治療當(dāng)以益氣活血、化瘀通絡(luò)為法，標(biāo)本兼顧，使補(bǔ)而不滯。

扶正化瘀通絡(luò)方中，炙黃芪補(bǔ)益肺脾、固表止汗、利水，氣足則血自行，應(yīng)用時(shí)劑量大，為君藥。當(dāng)歸養(yǎng)血補(bǔ)血、化瘀通絡(luò)，既可補(bǔ)血以扶正，又可化瘀以促血行；紅花性溫，具有活血化瘀、消腫止痛功效，加強(qiáng)全方化瘀功效；丹參性偏寒，活血化瘀，與紅花合用則化瘀之力增，且可避免瘀血郁久化熱；桃仁活血化瘀、潤(rùn)腸通便，化瘀的同時(shí)還可促進(jìn)大便通暢，與紅花合用則化瘀之力增；天麻平肝潛陽(yáng)、熄風(fēng)止痙；人參大補(bǔ)元?dú)猓a(bǔ)肺脾腎，促進(jìn)元?dú)庑迯?fù)，上述藥物合為臣藥。赤芍涼血散瘀、消腫，與丹參合用起協(xié)同作用；炒白術(shù)燥濕健脾、固表，與黃芪合用則健脾之力增；石菖蒲化濕開竅，促進(jìn)腦部氣血恢復(fù)，合為佐藥。生甘草調(diào)和藥性，為使藥。諸藥合用，共奏益氣活血、化瘀通絡(luò)之功效。

本研究結(jié)果顯示：治療4周后，觀察組的總有效率為95.38%（62/65），對(duì)照組為78.46%（51/65），組間比較，觀察組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，且觀察組對(duì)神經(jīng)功能美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分、生活質(zhì)量健康狀況調(diào)查簡(jiǎn)表（SF-36）評(píng)分及中醫(yī)證候總積分的改善作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明觀察組聯(lián)合扶正化瘀通絡(luò)方，可有效改善患者臨床癥狀，促進(jìn)患者神經(jīng)功能修復(fù)，提高患者生活質(zhì)量。

對(duì)于腦出血患者而言，減輕炎癥反應(yīng)是治療的重要思路，炎癥反應(yīng)是加速病情發(fā)展的重要因素，而Th1/Th2 失衡是炎癥反應(yīng)發(fā)生的基礎(chǔ)[11]。超敏C 反應(yīng)蛋白（Hs-CRP）、白細(xì)胞介素6（IL-6）是體內(nèi)重要的促炎性因子。IL-6由Th1細(xì)胞分泌，白細(xì)胞介素10（IL-10）則由Th2 細(xì)胞分泌[12]。IL-6 在體內(nèi)有較高的穩(wěn)定性，受到炎癥反應(yīng)影響IL-6 表達(dá)活化[13]。Hs-CRP、IL-6 升高后可損傷血管內(nèi)皮功能，導(dǎo)致自由基堆積，加重Th1/Th2 失衡[14]。而IL-10 則具有抗炎作用，其水平升高有助于促進(jìn)機(jī)體Th1/Th2 平衡的恢復(fù)。同型半胱氨酸（Hcy）與多種心腦血管病的發(fā)生存在相關(guān)性，高表達(dá)時(shí)可加重Th1/Th2 失衡，腦出血恢復(fù)期患者血液中Hcy 水平高于健康同齡人群[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，2 組患者血清Hs-CRP、Hcy、IL-6 水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），血清IL-10 水平均較治療前明顯升高（P＜0.05），且觀察組對(duì)血清Hs-CRP、Hcy、IL-6 水平的降低幅度及對(duì)血清IL-10水平的升高幅度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明扶正化瘀通絡(luò)方可有效降低Hs-CRP、Hcy、IL-6 水平，提高IL-10 水平，促進(jìn)Th1/Th2平衡的恢復(fù)。

腦出血患者血腦屏障受損，但常規(guī)手段并不能對(duì)損傷程度進(jìn)行評(píng)估，基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）可促使細(xì)胞外基質(zhì)成分降解，引起血腦屏障受損[16]。腦出血患者血液中MMP-9 顯著升高，急性期時(shí)MMP-9 水平高于腦出血恢復(fù)期患者，隨著病情好轉(zhuǎn)后其數(shù)值可接近甚至達(dá)到正常水平[17]。S100-β 蛋白（S100-β）是反映神經(jīng)功能的常見神經(jīng)因子，被視為評(píng)估神經(jīng)損傷程度的較敏感指標(biāo)，腦出血患者血腦屏障損傷，血液中S100-β 顯著升高[18]。磷脂酰肌醇激酶/蘇氨酸蛋白激酶（PI3K/AKT）信號(hào)通路是細(xì)胞生存信號(hào)的重要通路，對(duì)細(xì)胞分化、增殖、神經(jīng)細(xì)胞凋亡起著重要作用，腦梗死患者在腦動(dòng)脈閉塞5 h 內(nèi)在病灶神經(jīng)元細(xì)胞中可測(cè)到磷酸化AKT，其數(shù)值與病情呈正相關(guān)[19]。腦出血恢復(fù)期會(huì)釋放出神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)因子等具有絡(luò)氨酸酶活性的物質(zhì)，特異性激活PI3K，PI3K 結(jié)合下游效應(yīng)分子AKT，活化后的AKT 可使下游凋亡靶點(diǎn)蛋白磷酸化，起到抑制凋亡的作用，腦出血恢復(fù)期患者血液中AKT 水平可明顯升高[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后，2 組患者血清MMP-9、S100-β、AKT 水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組對(duì)血清MMP-9、S100-β、AKT 水平的降低幅度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明扶正化瘀通絡(luò)方可有效降低AKT水平，保護(hù)血腦屏障，促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)。

綜上所述，對(duì)于高血壓腦出血恢復(fù)期氣虛血瘀證患者而言，在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合扶正化瘀通絡(luò)方治療，臨床療效顯著，可有效改善患者臨床癥狀，促進(jìn)患者神經(jīng)功能修復(fù)，提高患者生活質(zhì)量。其作用機(jī)制主要包括以下方面[21-28]：（1）扶正化瘀通絡(luò)方可有效降低IL-6 水平，提高IL-10 水平，促進(jìn)Th1/Th2 平衡恢復(fù)；（2）扶正化瘀通絡(luò)方可降低AKT 水平，并且可保護(hù)血腦屏障，促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)。