妊娠早期NLR、鐵蛋白、Hcy與妊娠期糖尿病、產后糖代謝異常的相關性分析

舒曉芳,李思吟,王 亮

(電子科技大學醫學院附屬綿陽醫院 綿陽市中心醫院1.婦產科;2.免疫科,四川 綿陽 621000)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是孕婦在妊娠期因機體抗胰島素樣物質升高而失代償,以及胰島素分泌障礙等導致的糖代謝異常疾病[1-2]。GDM可對圍產結局產生較大影響,近期可引發胎膜早破、早產、巨大兒等并發癥,遠期可增加產婦及子代發生2型糖尿病風險。尋找妊娠期敏感度高的血液標志物能為篩選產后糖代謝高危人群和預防干預提供重要幫助。研究發現中性粒細胞淋巴細胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、鐵蛋白、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)與糖代謝異常有關[3],但其在GDM中表達及與產后糖代謝關系目前尚不明確。本研究以GDM及正常孕婦為研究對象,分析妊娠早期NLR、鐵蛋白、Hcy與GDM相關性和對產后糖代謝異常的評估價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2018年1月至2021年6月計劃在綿陽市中心醫院診斷并分娩的GDM孕婦98例為研究對象。根據產后糖代謝異常情況分為糖代謝正常組(n=78)和糖代謝異常組(n=20),并選取49例同期年齡相似孕周匹配的正常妊娠孕婦作為對照組。納入標準:①GDM組符合2015版《FIGO妊娠期糖尿病倡議:妊娠期糖尿病診斷,管理和護理指南》中GDM診斷標準[4];②均為單胎妊娠;③孕期檢查資料完整;④妊娠13周前未接受降血糖藥物治療。排除標準:①GDM組合并嚴重肝腎功能不全;②GDM組合并甲狀腺功能疾病;③GDM組患有神經系統疾病無法配合調查;④臨床資料不完整;⑤GDM組合并炎性疾病或自身免疫性疾病。所有研究對象均知情同意自愿參與研究。

1.2 血清NLR、鐵蛋白、Hcy水平檢測

于孕婦妊娠10～13周進行血清檢測,抽取其空腹靜脈全血5mL,高速離心分層,分離血清送至檢驗科。采用希森美康Sysmex-XN血常規儀器對中性粒細胞和淋巴細胞進行檢測并計算NLR水平;鐵蛋白則采用索靈診斷醫療設備有限公司的鐵蛋白檢測試劑盒,并以化學發光法進行檢測;Hcy則采用邁克醫療器械有限公司的同型半胱氨酸測定試劑盒進行檢測,并以免疫比濁法進行檢測;胰島素抵抗指數(homeostatic model assessment for insulin resistance,HOMA-IR)則采用雅培醫療器械有限公司的HOMA-IR檢測試劑盒,并采用化學發光法進行檢測。

1.3 GDM診斷標準

空腹血糖≥5.1mmol/L,服葡萄糖后1h血糖≥10.0mmol/L,服葡萄糖后2h≥8.5mmol/L,符合以上任何一項則診斷為GDM。

糖代謝異常分組方法:產后6周復查時患者接受口服糖耐量試驗,結果分為①糖尿病:空腹血糖≥7.0mmol/L或者2h血糖≥11.1mmol/L;②空腹血糖受損:空腹血糖≥6.1mmol/L但<7.0mmol/L,糖負荷后2h空腹血糖<7.8mmol/L;③糖耐量受損:空腹血糖<6.1mmol/L,葡萄糖耐量試驗2h血糖≥7.8mmol/L但<11.1mmol/L[5]。

1.4 觀察指標

①GDM組和對照組孕婦妊娠早期血清NLR、鐵蛋白、Hcy、HOMA-IR水平對比;②血清NLR、鐵蛋白、Hcy水平與HOMA-IR相關性;③糖代謝正常組和糖代謝異常組血清NLR、鐵蛋白、Hcy水平;④血清NLR、鐵蛋白、Hcy水平對于產后糖代謝異常的預測價值。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 三組孕婦一般資料比較

三組孕婦年齡、產后時間和孕次比較差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 三組孕婦一般資料比較

2.2 GDM組和對照組妊娠早期血清NLR、鐵蛋白、Hcy、HOMA-IR水平比較

GDM組血清NLR、鐵蛋白、Hcy及HOMA-IR水平均高于對照組,差異有統計學意義(t值介于19.790～33.764之間,P<0.05),見表2。

表2 兩組妊娠早期血清NLR、鐵蛋白、Hcy、HOMA-IR水平比較

2.3 GDM組血清NLR、鐵蛋白、Hcy水平與HOMA-IR相關性分析

Pearson相關發現GDM組血清NLR、鐵蛋白、Hcy水平與HOMA-IR呈正相關性(r值分別為0.868、0.725、0.713,P<0.05),見表3。

表3 GDM組血清NLR、鐵蛋白、Hcy水平與HOMA-IR相關性分析

2.4 糖代謝正常組和糖代謝異常組血清NLR、鐵蛋白、Hcy水平比較

GDM患者產后糖代謝異常組血清NLR、鐵蛋白、Hcy水平均高于對照組,差異有統計學意義(t值分別為8.672、6.119、12.531,P<0.05),見表4。

表4 糖代謝正常組和糖代謝異常組血清NLR、鐵蛋白、Hcy水平比較

2.5 GDM組血清NLR、鐵蛋白、Hcy水平對于產后糖代謝異常的預測價值

繪制ROC曲線分析得出NLR、鐵蛋白、Hcy聯合預測產后糖代謝異常價值最高,其靈敏度為90.14%,特異度為84.57%,AUC為0.894,單獨預測價值從高到低依次為Hcy、鐵蛋白、NLR,見表5和圖1。

圖1 血清NLR、鐵蛋白、Hcy水平預測產后糖代謝異常的ROC曲線

表5 GDM組血清NLR、鐵蛋白、Hcy水平對于產后糖代謝異常的預測價值

3 討論

3.1 GDM的發生及其對孕產婦的影響

GDM的發生與家族糖尿病史、高齡、肥胖、不良飲食習慣等因素有關。女性妊娠過程中胰島素敏感性降低,容易導致其出現胰島素抵抗狀態,當代償性分泌的胰島素無法調控血糖水平時則會出現糖耐量異常,進而發展為GDM。GDM早期并無明顯癥狀,但可增加自然流產、妊娠期高血壓疾病、羊水過多等母嬰并發癥的發生[6-7]。研究認為GDM患者產后多存在糖代謝異常的風險[8-9],GDM孕婦產后復查OGTT已經成為常規檢測項目,尋找能有效預測產后糖代謝異常的指標對早期干預及改善預后具有重要意義。

3.2 NLR對產后糖代謝異常的評估價值

NLR是中性粒細胞和淋巴細胞的比值,也是一種新型炎性標志物。中性粒細胞可反映非特異性炎性反應,而淋巴細胞則是一種獲得性免疫,由免疫細胞調控。本研究結果顯示GDM組NLR值較對照組顯著升高,提示GDM孕婦機體存在明顯的炎癥水平異常,這與既往文獻研究結果一致[10]。本研究結果顯示血清NLR與HOMA-IR呈正相關,提示炎癥水平異常與胰島素抵抗有關。炎性因子能夠引起氧化應激反應,促進脂肪細胞分泌脂肪細胞因子并生成大量的游離脂肪酸,加劇糖代謝異常和增加GDM發生風險,這可能是出現上述結果的原因。本研究結果顯示NLR值在糖代謝異常組中較糖代謝正常組明顯升高,進一步說明產后糖代謝異常可能與炎性反應增強有關。

3.3 鐵蛋白對產后糖代謝異常的評估價值

鐵蛋白是一種促氧化劑,可影響機體的糖代謝,預防性補充鐵劑對大多數孕婦來說是有利的,但補充過多可能會造成鐵超載,誘發其他系統疾病。已有多項研究發現機體鐵儲備過量可增加糖尿病、代謝綜合征的發生風險。本研究結果顯示GDM組血清鐵蛋白水平較對照組顯著升高,且血清鐵蛋白與HOMA-IR呈正相關,提示鐵蛋白過高可能參與了GDM的發生。血清鐵蛋白作為強氧化劑,在患者體內能夠促進氧化應激水平,導致血糖濃度增加,進而促進機體組織和器官炎性物質的生成,而炎性物質又可增加鐵蛋白的生成,造成惡性循環。研究表明GDM孕婦產后體內的炎性因子會促進鐵蛋白的分泌,導致胰島素細胞表面的轉鐵蛋白升高,促進組織鐵過載及連續胰島素抵抗,引起糖代謝異常[11]。本研究結果顯示與糖代謝正常組相比,糖代謝異常組血清鐵蛋白水平顯著升高,差異具有統計學意義,即高鐵蛋白水平提示產后糖代謝異常風險增加。因此,妊娠期孕婦應合理補鐵,特別是已經存在糖代謝異常的GDM孕婦,產科醫師應合理規劃其補鐵劑量,同時注意監測其血清鐵蛋白水平,以減少產后糖代謝異常的發生率。

3.4 Hcy對產后糖代謝異常的評估價值

Hcy是一種由胰腺β細胞合成的多肽激素,分泌后可進入門靜脈循環,在正常人群血液中表達較為穩定[12]。近些年來,Hcy水平與糖代謝異常的關系已有相關報道,多項研究顯示2型糖尿病患者血清Hcy水平明顯高于正常人群[13]。本研究結果顯示GDM組血清Hcy水平較對照組顯著升高,提示Hcy可能參與了GDM的發生。同時與糖代謝正常組相比,糖代謝異常組血清Hcy水平顯著升高,提示Hcy與GDM產后糖代謝異常有關。胰島素可促進蛋白合成代謝,隨著胰島素生理性升高,蛋白質合成加強,Hcy代謝加強,而糖代謝異常者胰島素分泌不足,影響Hcy的正常代謝途徑,導致機體的Hcy水平升高[14]。

本研究進一步分析了血清NLR、鐵蛋白、Hcy水平對于產后糖代謝異常的預測價值,ROC結果發現GDM組三項指標對于產后糖代謝異常的預測價值從高到低依次為Hcy、鐵蛋白、NLR,提示妊娠早期NLR、鐵蛋白、Hcy水平對GDM產后糖代謝異常均具有一定的預測價值。此外,本研究同時分析了以上三項指標對于GDM產后糖代謝異常的聯合預測價值,結果顯示聯合預測的價值最高,其敏感度為90.14%,特異度為84.57%,AUC為0.894,優于單項指標。因此,臨床工作中需重點關注超過以上臨界值的GDM產婦,做好血糖控制工作,降低產后糖代謝異常的發生率。

綜上所述,妊娠早期NLR、鐵蛋白、Hcy可能通過炎癥反應、氧化應激和Hcy的代謝途徑參與GDM的發生與發展,并且可以很好地預測產后糖代謝情況,為篩選產后糖代謝高危人群和及早干預提供參考,臨床上可考慮采用三項指標聯合以提高預測價值。