天降血栓通丸聯合針刺治療急性缺血性腦卒中的臨床研究

李英紅，劉陽陽，戴芳

（1.天津市北辰區中醫醫院腦病科，天津 300400；2.天津中醫藥大學針灸推拿學院，天津 301617）

缺血性腦卒中已成為全球老年人群中導致死亡或殘疾的主要腦血管疾病類型。據統計，2019 年中國新增腦卒中患者394 萬，發病率達0.28%，并且呈逐年上升的趨勢[1]。急性缺血性腦卒中（AIS）是腦卒中的常見類型，以病情進展快、預后差、致殘率高、病死率高為特點，臨床上表現為肢體癱瘓、平衡障礙、語言表達障礙等一系列的癥狀[2-3]。由于腦卒中患者常伴有部分功能肢體障礙，患者常出現日常行為能力、運動能力降低，并出現不同程度的失眠、抑郁等癥狀。針灸在中國自古以來就被廣泛應用于治療腦血管疾病，具有減輕腦缺血氧化應激，實現神經保護的作用。目前，中藥聯合和針刺輔助治療是臨床上治療腦卒中的常見的輔助手段之一[4-5]。天降血栓通丸在治療AIS 表現出良好的臨床療效，然而，天降血栓通丸與針刺的聯合治療AIS 尚無相關研究。

基于此，本研究回顧性分析2021 年1 月—2022 年1 月于本院收治的AIS 患者，根據治療方式的不同分為觀察組和對照組，觀察分析中藥天降血栓通丸聯合針刺對治療AIS 患者的臨床療效和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入選2021 年1 月—2022 年1 月收治的AIS 患者，收集入選患者的臨床基本資料：包括年齡、性別、既往史、中醫證型、用藥史、美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分、改良Rankin量表（mRS）評分、巴塞爾指數（BI）評分、睡眠指標匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評分、住院期間用藥、不良反應等臨床資料，對符合納入標準的患者的臨床資料進行回顧性分析。根據治療方法分為兩組，分別為對照組：給予阿替普酶（rt-PA）溶栓治療，0.9 mg/kg 靜脈滴注，其中10%藥物于1 min 內靜脈推注，其余90%藥物持續靜脈滴注1 h；觀察組：在對照組治療基礎上給予天降血栓通丸（津藥批號：Z20120938）聯合針刺治療。天降血栓通丸每次2 丸，早晚餐后半小時口服。針刺治療方案：頭針施用于頭運動區、百會、四神聰、風池穴、完骨穴、天柱穴、頭維，均按照15°刺入，進針0.5～1.0 寸（同身寸）后快速輕捻轉，每日1 次，留針30 min，治療25～30 d為1 個療程。所有患者參考《中國腦梗死中西醫結合診治指南（2017）》[6]，予以常規對癥治療，并積極預防并發癥。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準：符合2018 年中華醫學會神經病學分會腦血管病學組制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]的有關規定。中醫辨證標準：符合《中醫臨床診療指南釋義·腦病分冊》[7]風痰阻絡證辨證標準：偏身麻木，肌膚不仁，口舌歪斜，言語不利，甚則半身不遂，舌強言蹇或不語，頭暈目眩，痰多而黏，舌質黯淡，舌苔白膩，脈弦滑等。

1.3 納入標準 1）患者為初次發病，且經臨床診斷為風痰阻絡型急性缺血性腦卒中。2）予以rt-PA 靜脈溶栓治療。3）年齡40～85 歲。4）4 分≤NIHSS≤20 分。5）中藥及針刺連續治療不少于25 d。6）數據齊全。

1.4 排除標準 1）既往有卒中病史并遺留嚴重后遺癥。2）存在有影響肢體活動功能的疾病。3）存在嚴重心、肝、肺等重大疾病者。4）妊娠或哺乳期婦女。

1.5 結局指標 采用治療前后NIHSS 評分變化評估患者的臨床治療效果，基本痊愈：NIHSS 評分降低90%～100%；顯著進步：NIHSS 評分降低46%～89%；進步：NIHSS 評分降低18%～45%；無效：NIHSS 降低或者增高18%以內；惡化：NIHSS 評分增高18%以上。采用mRS 評分評估患者神經功能恢復狀態，mRS 評分0～2 分為轉歸良好；mRS 評分3～5 分為轉歸不良；mRS 評分6 分為死亡；采用BI評分評估患者日常生活活動能力；采用PSQI 評分評估患者入院時和針刺治療1 個療程后的睡眠狀況[8]；采用不良反應發生率評估治療的安全性。

1.6 統計學方法 采用SPSS 21.0 統計學軟件進行統計學分析。對正態分布的計量資料用均數±標準差（±s）表示，符合正態分布的計量資料組間比較采用獨立樣本t 檢驗，計數資料用例數及率表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 基本資料 對照組共納入49 例患者，包括男性27 例，女性22 例；平均年齡（66.33+9.82）歲，平均體質量（67.18+12.70）kg，入院時平均NIHSS 評分（7.24+3.64）分。高血壓病20 例，糖尿病15 例，吸煙史24 例，飲酒史11 例，存在大血管狹窄者7 例。觀察組共納入48 例患者，包括男性26 例，女性22 例；平均年齡（68.23+9.64）歲，平均體質量（67.86+13.89）kg；入院時平均NIHSS 評分（6.60+2.92）分，高血壓病21 例，糖尿病14 例，吸煙史22 例，飲酒史10 例，存在大血管狹窄者9 例。兩組患者的一般資料具有可比性，差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2 兩組患者治療后NIHSS 評分和BI 評分比較 兩組患者治療后NIHSS 評分均低于治療前，且觀察組在治療10 d 時NIHSS 評分改善程度明顯高于對照組（圖1A，P<0.01）。兩組患者治療第10 天、第20 天、第30 天行BI 評分，觀察組的BI 評分明顯高于對照組（圖1B，P<0.01）。

圖1 兩組患者治療后NIHSS 評分和BI 評分的比較Fig.1 Comparison of NIHSS scores and BI scores of patients between the two groups after treatment

2.3 兩組患者mRS 評分比較 兩組患者治療30 d后進行mRS 評分，觀察組患者神經功能恢復狀態明顯優于對照組（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療30 d 后mRS 評分比較Tab.1 Comparison of the mRS scores of patients between the two groups after 30 days treatment 例

2.4 兩組患者臨床療效比較 根據NIHSS 評分進行臨床療效比較，對照組總有效率為69%（34/49），觀察組總有效率為88%（42/48）。兩組患者總有效率相比，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床有效率比較Tab.2 Comparison of the clinical effective rate of patients between the two groups 例（%）

2.5 兩組患者不良反應發生率比較 對照組和觀察組均出現7 例不良反應，兩組患者的不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較Tab.3 Comparison of the incidence of adverse reactions of patients between the two groups例（%）

2.6 兩組患者睡眠指標比較 治療后，兩組患者的睡眠時間和睡眠質量均有所改善（P<0.05 或P<0.01），且觀察組評分較對照組相比下降明顯（P<0.01），表明天降血栓通聯合針刺治療可有效改善腦卒中后失眠的情況。見表4。

表4 兩組患者睡眠指標比較（±s）Tab.4 Comparison of sleep indexes of patients between the two groups（±s）分

表4 兩組患者睡眠指標比較（±s）Tab.4 Comparison of sleep indexes of patients between the two groups（±s）分

注：與同組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組比治療后比較，##P<0.01。

?組別 例數睡眠時間睡眠質量治療前治療后治療前治療后對照組 492.42±0.16 1.47±0.13*2.57±0.09 1.68±0.12*觀察組 482.31±0.11 0.96±0.10**## 2.45±0.12 0.84±0.11**##

3 討論

腦卒中的治療除了血管成形術、溶栓等之外，中成藥在腦卒中后接受治療有獲益趨勢（Ⅲ級推薦，C 級證據）。陸婉杏等[9]采用尤瑞克林聯合中藥治療急性腦梗死，證實了尤瑞克林聯合中藥治療法比單純使用尤瑞克林治療法，更能恢復患者的血流速度，從而改善局部腦血流，臨床應用安全性高。徐會彬[10]研究中藥辨證結合靜脈溶栓治療AIS 的總有效率達93.33%，顯著高于對照組。中藥辨證治療急性腦梗死可顯著提高臨床療效，值得臨床進一步研究推廣。

腦卒中的發病、演變與瘀血有很大關系，《黃帝內經》中記載“血菀于上，使人薄厥”。腦梗死急性期的病因病機為臟腑陰陽失調，氣血逆亂，腦脈痹阻。天降血栓通丸為本院特色制劑，處方組成：蝮蛇400 g，人參100 g，黃芪140 g，丹參140 g，山楂200 g，降香20 g，半夏80 g，石菖蒲80 g，茯苓100 g，澤瀉120 g；以上藥物制成蜜丸，每丸3 g。諸藥合用，以達益氣活血、化痰通絡之功。通過10 余年各臨床科室療效驗證，目前已取得國藥批號。魏麗等[11]、陳靜等[12]通過臨床研究發現天降血栓通丸治療血脂異常的腦卒中患者可取得滿意療效，在急性腦梗死早期起到強化降脂作用。韓慧[13]通過對頸動脈粥樣硬化（CAS）模型大鼠頸動脈內膜的觀察，發現天降血栓通丸口服可有效改善內皮細胞的變性，緩解頸動脈粥樣硬化斑塊形成，具有血管內皮保護功能。

本研究證實，AIS 患者口服天降血栓通丸聯合針刺治療，NIHSS 評分改善程度和BI 評分明顯高于對照組。患者在治療30 d 后進行mRS 評分，觀察組患者神經功能恢復水平明顯高于對照組（χ2=4.532，P=0.033）。根據NIHSS 評分進行臨床療效比較，觀察組總有效率（88%）高于對照組（69%）存在統計學意義（P<0.05），且觀察組與對照組患者不良反應發生率無顯著差異（P>0.05）。

失眠是腦卒中后的常見并發癥之一，發病率可達34%～67%[14-15]。患者長期失眠將導致精神生理失調、腦神經修復延遲，嚴重影響患者的預后。目前，腦卒中后失眠無有效的治療手段，藥物治療的成癮性和副作用，以及非藥物治療的不穩定性等因素使其難以在臨床上推廣。中醫認為腦卒中后失眠的病理機制多為外感邪氣，營衛不和，或五勞七傷，內臟受損，或情志過極，七情所傷[16]。中醫針灸具有溫運氣血、疏通脈絡、寧心安神、滋陰降火等作用，并且具有操作簡單、價格低廉、安全無副作用等優勢。針刺治療腦卒中后失眠主要包括以單純針刺為主、電針、眼針、腹針、穴位埋線以及灸法等，并且在臨床治療腦卒中后失眠中表現出良好的治療效果。冶尕西等[17]采用“醒腦調腑”針刺法進行治療，能顯著改善腦卒中患者睡眠情況、焦慮、抑郁癥狀，且療效優于普通針刺與西藥治療。李超華[18]在運用腹針治療腦卒中后失眠的臨床觀察中發現，腹針療法治療可有效改善腦卒中后失眠患者的睡眠質量、延長睡眠時間、減少入睡時間、提高睡眠效率等。彭艷霞等[19]采用三焦調氣針法治療心脾兩虛型腦卒中后失眠，治療4 周后發現患者的中醫證候療效和睡眠改善療效得到明顯改善。此外，中藥聯合針刺也是治療腦卒中后失眠的重要手段，林國吉等[20]通過酸棗仁湯合逍遙散加減聯合針刺治療腦卒中后失眠，發現與傳統針刺治療進行比較，效果更為顯著。頭為諸陽之會，精明之府，本研究針刺主要取頭部穴位為主，可振奮人體陽氣，調整陰陽平衡，安神助眠之效。天降血栓通丸配合針刺治療可有效緩解患者腦卒中后睡眠障礙，改善患者生活質量，與相關研究結果一致[21-22]。

由于本研究樣本量較小，干預周期有限等因素，導致結果存在假陽性可能，將來可開展大樣本多中心的隨機對照研究，以進一步驗證天降血栓通丸聯合針刺治療在AIS 患者中的療效與安全性，為臨床推廣該方案提供更有力的循證醫學證據。