老年膿毒癥病人RNA損傷與28 d死亡率的相關(guān)性研究

高戎 章啟東 楊雯 祝穎 楊潤(rùn)華

膿毒癥發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生危及生命的器官功能障礙[1]。膿毒癥是老年人入住ICU的常見(jiàn)原因,不但住院費(fèi)用高,而且住院病死率高達(dá)25.0%～48.8%[2]。膿毒癥伴隨著氧化應(yīng)激產(chǎn)生高水平活性氧(ROS),導(dǎo)致RNA的氧化損傷[3-5]。8-氧化鳥(niǎo)苷(8-oxoGuo)是RNA氧化損傷后從尿中排出的重要代謝產(chǎn)物。研究顯示,RNA氧化是長(zhǎng)期全因死亡率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素[6]。本研究旨在探討老年膿毒癥病人8-oxoGuo水平與28 d死亡率的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年6月在南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院急診入院的72例膿毒癥病人進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡≥65歲;(2)膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照sepsis 3.0[1];(3)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)住院時(shí)間少于24 h;(2)病例資料不全;(3)終末期病人。本研究取得南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(202008017)及家屬知情同意,所有入組病人在入院后接受規(guī)范性治療。

1.2 方法 記錄病人年齡、性別、住院時(shí)間、平均動(dòng)脈壓,檢測(cè)肌酐(Cr)、乳酸(Lac)、WBC、CRP、Hb、降鈣素原(PCT)水平,記錄去甲腎上腺素(NE)用量。留取中段尿,采用UPLC-MS/MS方法檢測(cè)8-oxoGuo濃度;并進(jìn)行APACHE Ⅱ 評(píng)分和序貫器官衰竭(SOFA)評(píng)分的評(píng)估,隨訪病人28 d死亡率。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料比較 根據(jù)病人28 d隨訪結(jié)果,分為存活組50例、死亡組22例,2組病人的性別、基礎(chǔ)疾病、感染部位、平均動(dòng)脈壓、Lac、WBC、CRP、Hb、Cr、PCT比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);2組年齡、8-oxoGuo、NE用量、住院時(shí)間、APACHEⅡ評(píng)分、SOFA評(píng)分比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),見(jiàn)表1。

表1 2組病人臨床資料比較

2.2 老年膿毒癥病人28 d死亡的危險(xiǎn)因素 Logistic回歸分析顯示,8-oxoGuo、APACHEⅡ評(píng)分、SOFA評(píng)分和NE用量是影響老年膿毒癥病人28 d死亡的危險(xiǎn)因素(OR=1.559、2.065、1.223、11.602,P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 老年膿毒癥病人28 d死亡的危險(xiǎn)因素分析

2.3 影響因素對(duì)老年膿毒癥病人28 d死亡的預(yù)測(cè)價(jià)值 ROC曲線顯示,8-oxoGuo、APACHEⅡ評(píng)分、SOFA評(píng)分預(yù)測(cè)老年膿毒癥病人住院28 d死亡的AUC均>0.6。其中,8-oxoGuo對(duì)老年膿毒癥病人28 d死亡風(fēng)險(xiǎn)有更高的預(yù)測(cè)價(jià)值(Z=6.397,P<0.001),見(jiàn)表3。

表3 老年膿毒癥病人住院28 d死亡的預(yù)測(cè)指標(biāo)分析

3 討論

膿毒癥發(fā)病率高、醫(yī)療花費(fèi)高,嚴(yán)重影響人類健康,是重癥醫(yī)學(xué)科非心源性死亡的主要原因[7]。中國(guó)的流行病學(xué)調(diào)查研究顯示,膿毒癥死亡率為66.7%,超出全球平均水平[8]。

膿毒癥發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,氧化應(yīng)激損傷在其發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。膿毒癥伴隨著高氧化應(yīng)激和線粒體ROS的增加[3-4],導(dǎo)致RNA的氧化損傷。而RNA中鳥(niǎo)嘌呤的氧化與多種疾病有關(guān),這其中也包括膿毒癥[5,9]。氧化損傷干擾正常細(xì)胞功能,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)喪失、線粒體功能障礙和細(xì)胞死亡[5]。鳥(niǎo)嘌呤因其氧化還原電位較低,是最容易氧化的核堿基,氧化后形成8-oxoGuo,最后從尿液、血液、腦脊液排出。尿標(biāo)本比血標(biāo)本、腦脊液更易獲取,更容易操作,尿8-oxoGuo或?qū)⒊蔀轶w內(nèi)RNA氧化損傷的新的生物標(biāo)志物[10-11]。研究發(fā)現(xiàn),膿毒癥病人尿液中氧化損傷代謝產(chǎn)物8-oxoGuo排泄增加, RNA氧化是膿毒癥長(zhǎng)期全因死亡率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素[6]。本研究顯示,8-oxoGuo預(yù)測(cè)膿毒癥病人住院28 d死亡的AUC為0.847,對(duì)膿毒癥病人28 d死亡風(fēng)險(xiǎn)有較好的預(yù)測(cè)意義。

SOFA評(píng)分是評(píng)估重癥病人器官功能障礙的評(píng)分系統(tǒng),被用于膿毒癥與膿毒性休克診斷標(biāo)準(zhǔn)中,并且SOFA 評(píng)分越高,膿毒癥病人預(yù)后越差[12],這與本研究結(jié)果一致。APACHE Ⅱ評(píng)分是重癥監(jiān)護(hù)病房病情評(píng)估最常用的病情評(píng)價(jià)系統(tǒng),從急性生理評(píng)分、年齡評(píng)分及慢性健康三方面進(jìn)行評(píng)估,能夠客觀、科學(xué)地預(yù)測(cè)病人的預(yù)后[13-14]。Logistic回歸分析顯示,APACHE Ⅱ評(píng)分是膿毒癥病人28 d死亡的危險(xiǎn)因素,其OR值為2.065。但本研究為單中心研究,病例存在普遍性等局限,結(jié)果可能存在偏倚,后續(xù)研究有待改進(jìn)。

綜上所述,膿毒癥病人尿液中RNA氧化損傷代謝產(chǎn)物8-oxoGuo排泄增加,8-oxoGuo水平與膿毒癥病人28 d死亡率相關(guān),8-oxoGuo可用于預(yù)測(cè)老年膿毒癥病人28 d死亡率,為臨床醫(yī)生提供幫助。