塞來昔布與托法替布治療類風濕關節(jié)炎的療效對比及對患者骨代謝的影響

何清慧

類風濕關節(jié)炎臨床常見，表現(xiàn)為關節(jié)病變及關節(jié)對稱受損[1]。研究顯示[2]，全身性自身免疫性疾病與此病相關，病理特征為關節(jié)滑膜炎癥，導致軟骨組織損傷，最后造成關節(jié)結構與功能的轉(zhuǎn)變。且疾病進展較為嚴重時可引發(fā)關節(jié)畸形、僵硬、關節(jié)功能消退等狀況，對患者的勞動能力及生活水平造成嚴重威脅。目前臨床上常用非甾體消炎藥物對癥治療，如塞來昔布具有較強的消炎、消痛的療效，能有效減緩患者的臨床相關癥狀，但長時間使用會有較多的不良反應[3]。托法替布能有效降低激酶磷酸化，阻礙非受體酪氨酸激酶所聚集的途徑，可較好地維護患者的軟骨及骨組織[4]。基于此，本文對比塞來昔布與托法替布治療類風濕關節(jié)的效果，并探討其對患者骨代謝水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022 年1 月至2022 年7 月杭州臨安骨傷科醫(yī)院收治的類風濕關節(jié)炎患者150例，并隨機分為對照組70 例，研究組80 例。研究組男46 例，女34 例，年齡24 ～56 歲，平均（38.4±4.3）歲，病程3 ～10 年，平均（5.50±1.11）年。對照組男40例，女30 例，年齡24 ～54 歲，平均（38.3±4.2）歲，病程3 ～10 年，平均（5.34±1.05）年。兩組性別、年齡、病程差異均無統(tǒng)計學意義（均P ＞0.05）。本研究經(jīng)杭州臨安骨傷科醫(yī)院倫理委員會審批通過，患者均知情同意。

納入標準：符合《類風濕關節(jié)炎診斷及治療指南》[5]中關于類風濕關節(jié)炎的診斷要求；年齡＞18歲；經(jīng)影像學X 線檢測明確為類風濕關節(jié)炎；發(fā)生關節(jié)腫脹、晨僵，皮下結節(jié)＞6 周，同時晨僵時長＞1 h；接受研究前1個月內(nèi)未進行抗風濕相關藥物治療者；可耐受塞來昔布與托法替布藥物治療者；臨床相關病歷信息填寫完善者。

排除標準：治療前半年內(nèi)存在生物制劑治療史者，如阿達木單抗、英夫利昔單抗等藥物；伴有較嚴重的感染史者；存在白血病或是其他惡性腫瘤者；伴隨精神、認知功能異常者；處于哺乳期或妊娠期的患者；伴有肝、心、腎等相關疾病者；存在其他相關的風濕類等免疫系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法 對照組患者給予塞來昔布（江蘇正大清江，批號210103）治療，1 粒/d，口服。研究組患者給予托法替布（先聲藥業(yè)有限公司，批號174-220101）治療，1 粒/d，口服。兩組患者均不間斷服用藥物并治療3 個療程，30 d 為1 個療程。

1.3 觀察指標（1）于療程結束后進行臨床療效評估，包含有顯效、有效、無效。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）血壓上升、胃腸道不適、肝功能異常及胸悶等不良反應。（3）采用DAS28 評分評估兩組患者治療前后關節(jié)活動功能；視覺模擬（VAS）評分評價兩組治療前后的疼痛狀況。（4）選用全自動生化分析儀（深圳市美思康電子有限公司，型號：ichem-530）對兩組治療前后骨代謝指標：總1型膠原氨基端延長肽（T-PINP）、N 端骨鈣素（NMID）、-骨膠原交聯(lián)（ -CTX）及25（OH）D 水平進行檢測。（5）檢測治療前、治療3 天后兩組C 反應蛋白（CRP）、白介素（IL）-6、腫瘤壞死因子（TNF）- 及前列腺素2（PGE2）水平。

1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS 19.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較進行獨立樣本t 檢驗；計數(shù)資料采用2檢驗。P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 對照組顯效36 例，有效20 例，無效14 例，總有效率80.0%；研究組顯效50例，有效25 例，無效5 例，總有效率91.75%。兩組臨床療效差異有統(tǒng)計學意義（2=6.381，P ＜0.05）。

2.2 兩組不良反應比較 對照組治療期間發(fā)生血壓上升3 例，胃腸道不適5 例，肝功能異常2 例，胸悶1例，不良反應發(fā)生率15.71%；研究組血壓上升1例，胃腸道不適1 例，肝功能異常1 例，不良反應發(fā)生率3.75%。兩組不良反應發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義（2=6.315，P ＜0.05）。

2.3 兩組治療前后骨代謝指標水平對比 兩組治療前骨代謝指標差異均無統(tǒng)計學意義（均P ＞0.05）；治療后兩組T-PINP、N-MID、25（OH）D 水平均高于治療前，-CTX低于治療前，研究組各指標水平均優(yōu)于對照組（均P ＜0.05），見表1。

2.4 兩組治療前后DAS28、VAS評分比較 兩組治療前DAS28、VAS 評分差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；治療后兩組DAS28、VAS 評分均降低，研究組低于對照組（均P ＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后DAS28、VAS 評分比較分

2.5 兩組治療前后炎癥因子水平比較 兩組治療前炎癥因子差異均無統(tǒng)計學（均P＞0.05）；治療后，兩組PGE2、CRP、IL-6、TNF- 表達均低于治療前，且研究組低于對照組（均P ＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較

3 討論

通常認為，類風濕關節(jié)炎是由于機體中免疫失衡所造成，極易造成晨起活動時關節(jié)僵硬，受損關節(jié)易出現(xiàn)表面溫度升高的狀況，且伴有一定的組織彌漫性脹痛，嚴重關節(jié)畸形會影響患者的日常生活質(zhì)量，故而應及時給予治療[6]。

托法替布為最新研究發(fā)現(xiàn)的一種JAK3 抑制劑，可有效緩解JAK3 及JAK1 的激活，對多種炎癥因子的信號傳導有著較強的阻礙效果，可抑制滑膜炎的炎性反應，進而改善及緩輕病癥遷延[7]。JAK 為一種細胞中非受體的酪氨酸激酶，JAK/STAT信號通路在免疫類病癥的進展期間發(fā)揮了重要的作用，JAK3 缺乏或功能失衡時會造成淋巴細胞的免疫能力消退[8]。塞來昔布主要用于減緩類風濕關節(jié)炎的臨床體征及相關癥狀，治療患者關節(jié)疼痛，可有效降低環(huán)氧化酶-2 水平，阻礙機體中前列腺素的分泌，進而發(fā)揮止痛、祛腫、消炎、消熱等效果，但其會對腸粘膜造成較大刺激，出現(xiàn)較多的胃腸道不良反應[9]。本文研究發(fā)現(xiàn)，托法替布的治療效果較塞來昔布更加顯著，能夠有效調(diào)節(jié)T-PINP、N-MID、25（OH）D、-CTX 水平，改善關節(jié)疼痛及活動度，降低CRP、PGE2、TNF- 、IL-6 表達，避免胃腸道不適、血壓上升、胸悶、肝功能異常等不良反應情況的發(fā)生，提升臨床療效，改善病癥。該結果也與之前的研究較一致[10-12]。分析可能的原因為TNF- 、IL-6 等炎性因子促進滑膜細胞增殖、新生血管生成，且對免疫細胞給予反向作用進而加重病情，使用托法替布治療能有效抑制關節(jié)的疼痛，快速降低炎性因子表達，進而控制病癥進展[13-14]。綜上所述，相較于塞來昔布治療，通過托法替布對類風濕關節(jié)炎患者進行治療效果顯著，可有效緩輕關節(jié)的炎性癥狀，降低關節(jié)疼痛程度，提升關節(jié)的活動度，調(diào)節(jié)機體中炎性遞質(zhì)水平，降低治療后不良反應的產(chǎn)生，更加有效安全，值得臨床應用推廣。

利益沖突 所有作者聲明無利益沖突