玻璃體腔不同抗VEGF藥物治療老年黃斑變性的療效及對(duì)黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度的影響

蘇小波 侯紅超 李 巖

1.河南省襄城縣人民醫(yī)院(河南 許昌 461700);2.鄭州市普瑞眼科醫(yī)院(河南 鄭州 450000)

年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)又稱(chēng)老年黃斑變性,患者年齡大多在50歲以上,年齡越大發(fā)病率越高,是老年人失明的主要原因之一[1]。AMD臨床發(fā)病機(jī)制尚不明確,可能是由于黃斑部脈絡(luò)膜毛細(xì)血管缺血等使色素上皮對(duì)外接盤(pán)膜蠶噬能力了下降,引起盤(pán)膜殘余沉積,從而導(dǎo)致玻璃膜疣的形成[2-3]。目前臨床治療常用的抗VEGF藥物為雷珠單抗、貝伐單抗、康柏西普[4]。雷珠單抗和康柏西普價(jià)格昂貴難以臨床普及,因此臨床研究較少,而貝伐單抗不良反應(yīng)較大[5]。本研究對(duì)比兩種抗VEGF藥物臨床療效及對(duì)黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度的影響,旨在為臨床治療老年性黃斑變性的抗VEGF藥物的選擇提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年2月-2020年2月在本院確診的110例老年黃斑變性患者,男49例,女61例,年齡60～84歲,平均(68.42±6.58)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)過(guò)眼底熒光素血管造影和光學(xué)相干斷層掃描檢查確診[6],眼底有較明顯的玻璃膜疣及兩型各自的表現(xiàn);②治療前未使用其他藥物;③經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)并符合赫爾辛基宣言(患者的健康將是我的首要考慮、醫(yī)生應(yīng)從患者的最佳利益出發(fā)提供醫(yī)療照護(hù)),患者及家屬了解研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他眼部疾病者;②合并其他嚴(yán)重疾病者;③存在精神障礙不能配合研究者。采用簡(jiǎn)單隨機(jī)分組將患者分為觀察組(n=55)和對(duì)照組(n=55)。觀察組男24例,女31例,年齡62～82歲,平均(68.66±6.42)歲。對(duì)照組年齡男25例,女30例,年齡60～84歲,平均(68.18±6.63)歲。觀察組和對(duì)照組一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2治療方法 觀察組和對(duì)照組均經(jīng)過(guò)玻璃體腔給藥,對(duì)照組給予注射雷珠單抗(廠家:瑞士 Novartis Pharma Schweiz AG 批號(hào):注冊(cè)證號(hào)S2017003 規(guī)格:0.20ml)0.05ml,觀察組給予注射康柏西普(廠家:成都康弘生物科技有限公司 批號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字S20130012 規(guī)格0.20ml)0.05ml。在無(wú)菌手術(shù)室下,常規(guī)消毒以及表明麻醉后,使用開(kāi)瞼器打開(kāi)眼瞼,垂直鞏膜表面距鞏膜后緣約3.5mm處進(jìn)行穿刺。

針尖指向玻璃體中央,進(jìn)入玻璃腔內(nèi)后,緩慢推注藥物,隨后拔出注射器,無(wú)菌棉簽輕壓針口10s左右,結(jié)膜囊內(nèi)涂典必殊眼膏。每月1次治療,兩組患者均持續(xù)治療3月。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1 脈膜新生血管(CNV)療效評(píng)估 顯效:新生血管無(wú)滲漏,有效:新生血管滲漏面積減少一半以上,緩解:新生血管處滲漏減少一半不到,無(wú)效:滲漏面積沒(méi)有減少甚至有所增加。總有效率=顯效率+有效率+緩解率。

1.3.2 指標(biāo) 分別在治療前和治療后1周、1個(gè)月、3個(gè)月對(duì)觀察組和對(duì)照組患者采用標(biāo)準(zhǔn)視力表檢測(cè)裸眼視力,采用光學(xué)相干斷層掃描儀進(jìn)行黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度檢測(cè)。

1.3.3 不良反應(yīng) 記錄兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1兩組患者CNV滲漏療效比較 觀察組患者總有效率高于對(duì)照組總有效率(P<0.05),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的CNV滲漏療效比較(n,%)

2.2兩組患者治療前后裸眼視力比較 治療前觀察組和對(duì)照組裸眼視力差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后1周、1個(gè)月、3個(gè)月觀察組和對(duì)照組裸眼視力均高治療前,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且觀察組裸眼視力均低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 觀察組和對(duì)照組患者治療前后裸眼視力比較

2.3兩組患者治療前后黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度比較 治療前觀察組和對(duì)照組患者黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后1周、1個(gè)月、3個(gè)月觀察組和對(duì)照組裸眼視力均低于治療前(P<0.05),且治療后1周、1個(gè)月觀察組黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療后3個(gè)月兩組患者黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 觀察組和對(duì)照組患者治療前后黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度比較

2.4兩組患者治療并發(fā)癥發(fā)生情況比較 兩組患者治療總并發(fā)癥發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表4。

表4 觀察組和對(duì)照組患者治療并發(fā)癥發(fā)生情況比較(n,%)

3 討論

AMD早期無(wú)明顯臨床癥狀,視力下降較緩慢不易發(fā)覺(jué),此時(shí)為輕或中度病變。之后視物逐漸變形,閱讀困難,并且隨著病情逐漸加重,中心視力出現(xiàn)減退,絕對(duì)中心暗點(diǎn)[7-8]。眼底所見(jiàn):黃斑部色素紊亂,中心凹發(fā)光消失,散在玻璃疣,黃斑部出現(xiàn)地圖狀萎縮[9]。AMD分為萎縮性和滲出型,據(jù)統(tǒng)計(jì),滲出型AMD約占10%,卻在視力喪失病例中約占90%[10-11]。

相關(guān)研究表明,VEGF是滲出型AMD新生血管生成和滲漏的重要機(jī)制,因此抗VEGF藥物研究是如今治療老年黃斑變性的重要熱點(diǎn)[12-13]。目前臨床上應(yīng)用雷珠單抗和康柏西普作為治療老年黃斑變性的抗VEGF藥物療效良好,但兩者之間的比較研究較少。本研究結(jié)果表明,對(duì)照組患者總有效率明顯高于觀察組總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示康柏西普在改善視網(wǎng)膜CNV滲漏方面臨床療效要要優(yōu)于雷珠單抗。且治療后1周、1個(gè)月、3個(gè)月觀察組和對(duì)照組裸眼視力均顯著升高,且觀察組裸眼視力均低于對(duì)照組,這提示雷珠單抗在提高視力療效要優(yōu)于康柏西普。但較治療前相比,治療后1周、1個(gè)月、3個(gè)月觀察組和對(duì)照組裸眼視力均顯著降低,且治療后1周1個(gè)月觀察組黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度均高于對(duì)照組,治療后3個(gè)月兩組患者黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這可能是因?yàn)榭蛋匚髌帐且环N融合蛋白,其VEGF受體內(nèi)重組人IgG1 Fc段可顯著對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)特性進(jìn)行改變,延長(zhǎng)半衰期,達(dá)到減緩清除速率的效果[14-15]。這提示,雷珠單抗在降低黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度方面的短期療效更具優(yōu)勢(shì),但長(zhǎng)期療效可能與康柏西普相當(dāng)。

綜上所述,兩種藥物用于治療老年黃斑變性療效確切,但康柏西普在減少CNV滲漏方面優(yōu)于雷珠單抗,而雷珠單抗在提高視力和改善黃斑中心凹厚度療效優(yōu)于康柏西普,但長(zhǎng)期療效可能與康柏西普相當(dāng)。