術后應用低劑量克拉霉素治療慢性鼻竇炎對其鼻黏膜、血清ECP及TIgE水平的影響

靳倩倩 牛廣憲 劉 敏

濮陽市油田總醫院(河南 濮陽 457001)

慢性鼻竇炎是鼻竇黏膜的慢性炎癥,患者臨床可出現流膿涕、鼻塞、頭痛、嗅覺減退或者喪失等癥狀,嚴重影響其生活質量[2]。鼻竇是鼻腔周圍顱骨中的一些含氣空腔,各個鼻竇均有竇口與鼻腔相通,因此,鼻腔黏膜的感染、炎癥可能累積鼻竇。由于竇口小,易發生狹窄及阻塞,影響鼻竇內炎性分泌物的排出[1]。手術是治療慢性鼻竇炎的重要方案,能夠有效促使氣流通道開通,恢復黏膜清除功能,但手術無法徹底消除黏膜病變,術后需采取有效的治療手段減輕黏膜病變。桉檸蒎腸溶膠囊是一種的粘液溶解性祛痰藥,對慢性鼻竇炎術后鼻黏膜恢復具有顯著的治療效果,但其抗菌效果并不理想。克拉霉素同時具備抗菌、抗炎、調節免疫的作用,有研究發現[3]其在呼吸道疾病治療有穩定的療效,基于此,本研究旨在探討術后應用低劑量克拉霉素治療慢性鼻竇炎對其鼻黏膜、血清嗜酸細胞陽離子蛋白(ECP)及總免疫球蛋白E(TIgE)水平的影響,報道如下。

1 資料和方法

1.1一般資料 選取我科2019年9月至2020年6月期間95例慢性鼻竇炎術后患者作為研究對象,按照治療方法不同分成兩組,對照組47例,男29(61.70%)例,女18(38.30%)例;年齡25～59歲,平均年齡(37.12±2.06)歲;病程1～6年,平均病程(3.41±0.35)年;其中輕度11(23.40%)例,中度28(59.57%)例;重度8(17.02%)例。觀察組48例,其中男性30(62.50%)例,女性18(37.50%)例;年齡25～60歲,平均年齡(37.15±2.08)歲;病程1～7年,平均病程(3.45±0.32)年;其中輕度12(25.00%)例,中度29(60.42%)例;重度7(14.58%)例。兩組患者在性別、年齡、病程、病情嚴重程度等一般基礎資料無統計學差異(P>0.05),可以進行比較。

1.2納入標準 ①符合慢性鼻竇炎的診斷標準[4]。②病程>12周。③患者及家屬同意并簽訂相關協議。

1.3排除標準 ①合并患有原發性肝腎功能不足等其他影響研究的疾病者;②對研究所用藥物過敏者或不耐受者;③出現嚴重并發癥,嚴重不良反應或依從性差者。

1.4治療方法 對照組術后給予桉檸蒎腸溶膠囊(北京遠大九和藥業有限公司,國藥準字:H20070006,規格:100mg*18s)口服,300mg/次,3次/d,連續服藥3個月。

觀察組聯合低劑量克拉霉素(江蘇黃河藥業股份有限公司,國藥準字:H44204314,規格:0.25g*6s)口服,0.25 g/次,1次/d,連續服藥3個月。

1.5觀察指標

1.5.1 鼻黏膜恢復情況 治療前后按Lund-Kennedy黏膜形態評分進行評價,借助鼻內鏡檢查,觀察所有患者是否具有息肉、水腫、鼻漏、瘢痕、結痂等現象。依據癥狀的嚴重程度分別分為無、輕度、中度、重度,分別記為0、1、2、3分,總分為0～20 分,分數越高說明癥狀越嚴重。采用鼻腔鼻竇結局測試-20(SNOT-20)評分進行評價,評價項目包括比鼻部癥狀、相關癥狀、睡眠障礙、情感結局,總分為60分,分數越高說明癥狀越嚴重。

1.5.2 炎癥介質 治療前后抽取所有患者空腹靜脈血5ml,經過離心分離出血清,采用酶聯免疫吸附實驗測定血清中白細胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白細胞介素-17(Interleukin-17,IL-17)、酸性粒細胞比率(EOS%)。

1.5.3 血清ECP及TIgE水平 治療前后抽取所有患者空腹靜脈血5ml,經過離心分離出血清,采用酶聯免疫吸附實驗測定血清嗜酸細胞陽離子蛋白(eosinophil cationic protein,ECP)及總免疫球蛋白E(Total immunoglobulin E,TIgE)水平。

2 結果

2.1鼻黏膜恢復情況 兩組治療后Lund-Kennedy評分、SNOT-20評分分值均降低,但觀察組降低幅度高于對照組(P<0.05),詳見表1。

表1 兩組患者治療前后鼻黏膜恢復情況對比,分

2.2炎癥介質 兩組治療后血清中IL-6、IL-17、EOS%水平均降低,但觀察組降低幅度高于對照組(P<0.05),詳見表2。

表2 兩組患者治療前后炎性介質水平對比

2.3血清ECP及TIgE水平 兩組治療后血清ECP、TIgE水平均降低,但觀察組降低幅度高于對照組(P<0.05),詳見表3。

表3 兩組患者治療血清ECP及TIgE水平對比

3 討論

慢性鼻竇炎是鼻竇的慢性化膿性炎癥,病理特點為竇口鼻道復合體病變致使通氣引流發生障礙,導致鼻竇腔內黏液潴留,反復造成感染現象,常為多個鼻竇同時受累[5]。目前臨床治療慢性鼻竇炎多采用手術,能夠切除不可逆病灶,保留鼻竇黏膜,清除鼻竇復合體病變部位,使鼻腔恢復正常通氣引流[6]。經手術治療后,鼻竇粘膜上皮細胞及黏膜纖毛系統開始進入恢復階段,此時若不采用藥物控制,有可能會受外來刺激再次發生感染,加重病變,因此術后延續治療是保證手術治療效果的關鍵。桉檸蒎腸溶膠囊能促進粘液排出,但其抗菌效果差,很難有效清除鼻腔內的生物細菌膜。研究表明[7],克拉霉素是一種光譜抗菌藥物,對多種敏感菌均有顯著的抑制作用,能有效降低鼻內鏡術后感染風險。

慢性鼻竇炎主要特征為黏膜纖毛受損,竇腔內分泌物難以及時排出,鼻竇腔內黏液潴留,反復形成感染現象,進一步加劇黏膜炎癥反應,最終造成黏膜纖毛壞死脫落,且該病經久不愈,患者長期遭受流膿涕、鼻塞、頭痛、嗅覺減退等癥狀的困擾,嚴重影響了患者的生活質量[8]。本文研究結果顯示兩組治療后Lund-Kennedy評分、SNOT-20評分分值均降低,但觀察組降低幅度高于對照組,說明術后低劑量克拉霉素的應用能促進鼻黏膜恢復。桉檸蒎腸溶軟膠囊具有顯著的祛痰作用,能直接作用于黏膜纖毛系統,促使纖毛恢復活力,刺激纖毛擺動,維持粘液持續更新,同時能降低黏液的黏稠度,使粘液移動速度增加,從而使粘液被運轉排出,促進鼻黏膜功能恢復。克拉霉素具有一定的免疫調節作用,可有效提高鼻腔內中性粒細胞凋亡速度,抑制吞噬細胞的繁殖,促進鼻腔黏膜上皮細胞的再生,使纖毛運動能力增強,加快纖毛擺動,縮短鼻腔黏膜粘液傳輸時間,促進黏液排出,修復受損粘膜細胞,加快鼻腔黏膜功能恢復。比起單一應用桉檸蒎腸溶軟膠囊治療,聯合應用克拉霉素能夠發揮多靶點作用,有效加速鼻黏膜恢復。

炎性反應可增加腺體分泌,同時炎性因子可浸潤纖毛細胞,導致纖毛清除黏液功能降低,影響炎性分泌物的排出,加重機體炎癥反應。EOS能夠通過脫顆粒作用分泌釋放多種細胞毒性蛋白,產生ECP,該物質能夠導致鼻竇黏膜纖毛炎癥損傷,還能介導免疫應答反應,加劇鼻黏膜局部炎癥反應。IL-17能夠刺激IL-6等多種炎性介質的釋放,損傷鼻黏膜上皮細胞,還會引發水鈉潴留,加重炎性反應。TIgE主要參與免疫過程,慢性鼻竇炎患者由于體內調節性T細胞數量減少,導致機體不能建立正常的免疫耐受反應,TIgE就會變應原做出過激的免疫應答,釋放增加。曾偉[9]的研究中也指出慢性鼻竇炎患者中的ECP、TIgE水平均明顯高于正常人。本文研究結果顯示兩組治療后血清中IL-6、IL-17、EOS%、ECP、TIgE水平均降低,但觀察組降低幅度高于對照組,表明術后低劑量克拉霉素的應用能有效降低患者體內的炎性介質及ECP、TIgE水平。桉檸蒎腸溶軟膠囊主要通過粘液促排的作用,發揮保護黏液纖毛清除與防御功能的作用,其抗菌、抗炎作用并不理想,很難有效清除鼻腔內的生物細菌膜。克拉霉素屬半合成的大環內酯類抗生素,能夠與細菌核糖體50S亞基結合,從而抑制其蛋白合成而產生抗菌作用,發揮良好的抗炎、抗菌作用,有效減輕細菌增殖誘發的炎性反應,減少白細胞介素等相關炎性介質的釋放,并阻抑和刪減核因子的數量及活性,阻抑炎性細胞因子異常表示,改善炎性細胞浸潤,進而有效控制黏膜炎癥反應。此外,克拉霉素具備一定調節免疫作用,且選擇性強,能夠誘導EOS的凋亡,抑制吞噬細胞細胞膜酰基絲氨酸內脂酶活性度,減少物質藻酸鹽的含量,阻滯細菌生物膜生成,調節機體免疫狀態,從而有效降低血清ECP、TIgE水平。周凱[10]等人研究中發現應用低劑量克拉霉素治療慢性鼻-鼻竇炎后,患者血清ECP、TIgE水平明顯降低,這與本文研究結果一致,進一步說明了低劑量克拉霉素能有效降低慢性鼻竇炎患者血清ECP、TIgE水平。

綜上,術后應用低劑量克拉霉素治療慢性鼻竇炎能抑制炎癥反應,促進鼻黏膜恢復,降低血清ECP及TIgE水平,值得臨床應用。但由于患者間對藥物耐藥性的不同可能會影響治療效果,導致結果存在一定的差異性,且所選取的符合本次研究疾病的樣本量較少,醫學遵循性受限,故后續需積累樣本量,再次進行探討。