戈舍瑞林、屈螺酮炔雌醇序貫療法輔助腹腔鏡病灶挖除術治療子宮腺肌瘤的中期隨訪研究

張冰潔 牛高麗 賀文靜 路海霞

1.中國人民解放軍聯勤保障部隊第988醫院焦作院區(河南焦作 4540031);2.河南理工大學第一附屬醫院(河南焦作 454003)

子宮腺肌瘤為臨床婦科常見病癥,好發于育齡期女性,多是因機體子宮平滑肌組織增生所致,患者臨床多表現為月經失調、痛經等癥狀,若病情未獲得有效控制,可致使患者不孕,嚴重影響其身心健康[1-3]。腹腔鏡病灶挖除術為臨床針對子宮腺肌瘤患者常用治療術式,具有切口小、恢復快等優勢,同時可保留器官完整性,但臨床實際應用時發現,對部分患者療效欠佳[4]。研究指出,屈螺酮炔雌醇(Drospireno ne ethinylestradiol,EE/DRSP)經口服進入機體后,可有效調節性激素水平,且作用時間相對長[5]。戈舍瑞林(Goserelin acetate,GA)可通過抑制機體垂體-性腺軸分泌,使雌孕激素分泌減少,從而達到縮小腫瘤體積[6]。但應用GA、EE/DRSP序貫療法輔助腹腔鏡病灶挖除術治療子宮腺肌瘤患者效果如何,臨床相關報道較少。基于此,本研究回顧性收集我院94例子宮腺肌瘤患者,旨在從療效及復發率等層面分析GA、EE/DRSP序貫療法輔助治療應用價值。分析如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 經醫學倫理會批準,回顧性收集我院94例子宮腺肌瘤患者(2018年1月～2021年3月),按治療方案不同分成A組(n=47)、B組(n=47)。其中A組年齡26～44歲,平均年齡(34.84±3.06)歲;體質量指數:18.8～27.5kg/m2,平均(23.06±1.42)kg/m2;B組年齡25～43歲,平均年齡(33.47±3.11)歲;體質量指數:18.3～27.2kg/m2,平均(22.81±1.40)kg/m2。2組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2選例標準 (1)納入:B超檢查提示子宮呈不均勻增大、增厚,有異常回聲區,且存在局部隆起現象;糖類抗原125(CA125)濃度異常升高;生命體征穩定;知情并簽署同意書。(2)排除:依從性差;嚴重器質性病癥;凝血功能不全;自身免疫性病癥;妊娠、哺乳期者;宮頸或子宮病變者。

1.3方法

1.3.1 B組 接受腹腔鏡病灶挖除術治療,四孔腹腔穿刺,探查盆腔、腹腔情況,病灶明顯處電鉤切開,盡可能避免穿透子宮內膜;將20ml透明質酸鈉放置于創面,常規盆腔引流,縮宮素(成都市海通藥業有限公司,國藥準字H51021981)靜滴24～48h,術后予以抗感染、止痛處理。

1.3.2 A組 于B組基礎上予以GA(AstraZeneca UK Limited,國藥準字HJ20160259)、EE/DRSP(Bayer Australia Ltd,國藥準字H20140972,規格:炔雌醇0.020mg和屈螺酮3.mg)序貫療法輔助治療,GA注射劑量為3.75mg,1次/28d,持續注射6次,待第3次注射完成后,加用EE/DRSP,口服,1片/次,1次/d,21d為一周期,停用7d后自第8d開始第二個周期,持續服用6個周期。

1.4療效評估標準 2組均于治療6個月后實施療效評估,痊愈:CA125水平降低(較治療前)>90%,且月經復常,痛經等癥狀消失;顯效:CA125水平降低(較治療前)66%～90%,且月經量明顯減少,痛經等癥狀明顯緩解;有效:CA125水平降低(較治療前)25%～65%,且月經量減少,痛經等癥狀有所改善;未及上述標準。有效、顯效、痊愈計入總有效率。

1.5觀察指標 (1)2組總有效率。(2)2組治療前、治療6個月視覺模擬評分法(VAS)評分及子宮體積;子宮體積:通過B超測量其長徑、橫徑、前后徑,計算公式如下:0.52×長徑×前后徑×橫徑。VAS共10分,分值越低,痛經疼痛程度越低。(3)2組治療前、治療6個月血清CA125、半胱氨酸-天冬氨酸特異性蛋白酶(Caspase-3)水平,血清CA125水平通過化學發光免疫分析法測定,血清Caspase-3水平通過散射比濁法測定。(4)2組治療前、治療6個月血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成激素(LH)水平,通過全自動生化分析儀(BS-350E)測定。(5)2組復發率,判定標準如下:痊愈、顯效及有效患者再次診斷為子宮腺肌瘤。

2 結果

2.1總有效率 A組總有效率95.74%較B組78.23%高(P<0.05),見表1。

表1 2組療效對比n(%)

2.2VAS評分、子宮體積 A組治療6個月VAS評分較B組低,子宮體積較B組小(P<0.05),見表2。

表2 2組VAS評分、子宮體積比較

2.3血清CA125、Caspase-3水平 A組治療6個月血清CA125水平較B組低,血清Caspase-3水平較B組高(P<0.05),見表3。

表3 2組血清CA125、Caspase-3水平對比

2.4血清E2、FSH、LH水平 A組治療6個月血清E2、FSH、LH水平較B組低(P<0.05),見表4。

表4 2組血清E2、FSH、LH水平對比

2.5復發率 術后6個月,A組復發1例,復發率為2.22%(1/45),B組復發7例,復發率為18.92%(7/37),A組復發率較B組低(χ2=4.673,P=0.031)。

3 討論

近年來,子宮腺肌瘤患病率呈逐年攀升趨勢,且有年輕化趨向,對患者生活質量造成極大負面影響[7-9]。

現階段,臨床針對子宮腺肌瘤患者多通過腹腔鏡病灶挖除術治療,雖能于一定程度緩解患者病情,但術后復發率較高。故臨床應積極優化治療方案,以減少術后復發。本研究在腹腔鏡病灶挖除術治療子宮腺肌瘤患者基礎上,聯合應用GA、EE/DRSP序貫療法輔助治療,數據顯示,A組總有效率95.74%較B組78.23%高,治療6個月VAS評分較B組低,子宮體積較B組小,血清E2、FSH、LH水平較B組低,復發率2.22%較B組18.92%低(P<0.05),由此可見,GA、EE/DRSP序貫療法輔助腹腔鏡病灶挖除術治療子宮腺肌瘤患者可進一步提升療效,緩解痛經,縮小子宮體積,調節性激素水平,減少復發。GA是一種促性腺激素釋放激素激動劑,可通過與促性腺激素釋放激素結合,抑制卵泡發育,降低血清FSH、LH、E2水平,進而抑制病灶生長,使殘留病灶發生萎縮,減少復發率[10];而EE/DRSP可通過抑制排卵,降低機體雌孕激素水平,同時,可使子宮內膜變薄,減少月經量,從而有效緩解患者痛經癥狀[11]。

血清Caspase-3可對子宮內膜細胞凋亡具有明顯調控作用,其于子宮腺肌瘤患者機體內呈低表達狀態;而血清CA125為機體常見激素,其于子宮腺肌瘤患者機體內呈過度表達狀態,與病情嚴重程度呈正相關[12]。故通過測定血清CA125、Caspase-3水平,可有效反映患者病情嚴重程度。本研究數據可見,A組治療6個月血清Caspase-3水平較B組高,血清CA125水平較B組低(P<0.05),提示,GA、EE/DRSP序貫療法輔助腹腔鏡病灶挖除術治療子宮腺肌瘤患者可有效調節血清CA125、Caspase-3水平,促進患者病情改善。但具體作用原理仍不清楚,可作為后期研究重點,作進一步深入探究。

綜上,GA、EE/DRSP序貫療法輔助腹腔鏡病灶挖除術治療子宮腺肌瘤患者可進一步提升療效,緩解痛經,縮小子宮體積,調節血清CA125、Caspase-3及性激素水平,減少復發。