子宮內(nèi)膜異位癥患者D-D、TGF-β、MMP-7與盆腔粘連程度關(guān)系

楊田莉

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院(河南 洛陽471000)

子宮內(nèi)膜異位癥是子宮內(nèi)膜出現(xiàn)在宮腔被覆內(nèi)膜及宮體肌層以外部位而引起的疾病,簡稱內(nèi)異癥[1]。它是一種良性婦科疾病,以慢性盆腔疼痛、不孕不育等為主要癥狀[2]。該疾病十分常見,但其發(fā)病機(jī)制不明確,又易于浸潤和復(fù)發(fā),所以相對難治療[3]。大部分內(nèi)異癥患者存在不同程度的盆腔粘連[4],其原因主要是炎性細(xì)胞及炎性細(xì)胞因子導(dǎo)致盆腔纖維化。盆腔粘連會使解剖結(jié)構(gòu)變化,手術(shù)過程復(fù)雜化[5-6]。因此需盡早評估病情嚴(yán)重程度,以便于后期治療。經(jīng)查閱文獻(xiàn)可知,內(nèi)異癥患者體內(nèi)凝血因子如D-二聚體(D-Dimer,D-D)與內(nèi)異癥的發(fā)病密切相關(guān)[7-8];轉(zhuǎn)化生長因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)能修復(fù)損傷腹膜并參與粘連的形成[9-10];基質(zhì)金屬蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7)具有調(diào)節(jié)細(xì)胞黏附的作用[11-12]。本研究旨在探究D-D、TGF-β、MMP-7在內(nèi)異癥中的表達(dá)水平與盆腔粘連程度關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月～2020年12月河南圣德醫(yī)院確診子宮內(nèi)膜異位癥的82例患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均符合《子宮內(nèi)膜異位癥的診治指南》[13]診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)6個(gè)月內(nèi)未用激素類藥物;(3)無盆腔炎癥病史;(4)患者均知情并自愿簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)絕經(jīng)患者;(2)存在過敏史;(3)合并有精神疾病者。研究對象年齡為24至44歲,平均(33.54±11.82)歲。按照1985年美國生殖協(xié)會修正的內(nèi)異癥分期標(biāo)準(zhǔn),將患者分為Ⅰ-Ⅱ期38例,Ⅲ-Ⅳ期44例。參照北京協(xié)和醫(yī)院盆腔粘連分級標(biāo)準(zhǔn)與加拿大盆腹腔粘連評分標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)盆腔粘連情況對其進(jìn)行評分,見表1。將各指標(biāo)分?jǐn)?shù)相加得總分,0～1分為無粘連;2～5分為輕度粘連;6～9分為中度粘連;10～14分為重度粘連。

表1 盆腔粘連程度評分

1.2方法 (1) D-D表達(dá)水平檢測 抽取清晨靜脈血,采用全自動血凝分析儀檢測(法國Stago公司,型號ISTA-R-IV),濃度正常范圍為<0.5mg/L。

(2) TGF-β和MMP-7表達(dá)水平檢測 均于腹腔鏡手術(shù)開始時(shí)采腹腔液5ml(未被血液污染),設(shè)置離心速度4000r/min離心10min,留取上清液,用2～3只Eppendorf管分裝,-40℃保存。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測,操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。采用自動酶標(biāo)儀測定A值,得出相應(yīng)的吸光值,再換算標(biāo)本濃度。

2 結(jié)果

2.1不同期別內(nèi)異癥粘連情況對比 Ⅰ-Ⅱ期內(nèi)異癥患者中無粘連11例(28.95%),輕度粘連18例(47.37%),中度粘連9例(23.68%),重度粘連0例(0.00%);Ⅲ-Ⅳ期中無粘連0例(0.00%),輕度粘連5例(11.36%),中度粘連17例(38.64%),重度粘連22例(50.00%)。Ⅲ-Ⅳ期患者重度粘連比例高于Ⅰ-Ⅱ期患者(P<0.05)。見表2。

表2 內(nèi)異癥分期與盆腔粘連程度關(guān)系[n(%)]

2.2D-D、TGF-β和MMP-7表達(dá)水平與盆腔粘連程度 盆腔粘連患者血液中D-D濃度和腹腔液中MMP-7濃度顯著高于無粘連患者(P<0.05);有粘連各組進(jìn)行比較,中、重度粘連患者濃度顯著高于輕度粘連(P<0.05)。TGF-β在盆腔粘連患者腹腔液中濃度顯著高于無粘連患者(P<0.05);有粘連各組間比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表3。

表3 不同粘連程度患者D-D、TGF-β和MMP-7表達(dá)水平

表4 內(nèi)異癥患者D-D、TGF-β和MMP-7表達(dá)水平和盆腔粘連程度的相關(guān)性分析

2.3D-D、TGF-β和MMP-7表達(dá)水平和盆腔粘連程度的相關(guān)性分析 經(jīng)Spearman分析顯示,內(nèi)異癥患者血液中D-D濃度、腹腔液中TGF-β和MMP-7濃度均與盆腔粘連程度呈正相關(guān)(P<0.05)。

3 討論

內(nèi)異癥是一種常見良性婦科疾病,但其易轉(zhuǎn)移且侵襲性強(qiáng),其病變廣泛,具有多種形式,常造成患者痛經(jīng)、性交痛和不育等[2-3]。近年來,內(nèi)異癥發(fā)病率呈上升趨勢。大部分內(nèi)異癥患者存在不同程度的盆腔粘連,形成盆腔粘連的機(jī)制尚不明確,是由多因素、多環(huán)節(jié)共同作用而產(chǎn)生的不良結(jié)局,在異位癥患者體內(nèi),主要是異位種植病灶的反復(fù)出血造成[5-6]。D-D是經(jīng)活化和水解的纖維蛋白降解產(chǎn)物,其表達(dá)水平的提升可反映機(jī)體凝血級聯(lián)反應(yīng)的激活[7-8]。TGF-β能夠促進(jìn)血管形成,刺激間質(zhì)細(xì)胞增生,增強(qiáng)黏附,從而加劇盆腔粘連程度[9,14]。MMP-7是分布于腺上皮細(xì)胞的基質(zhì)金屬蛋白酶,其能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞之間的黏附,能夠吸引炎性細(xì)胞遷移[12,15]。本研究顯示,內(nèi)異癥Ⅲ-Ⅳ期患者重度粘連比例高于Ⅰ-Ⅱ期患者,說明內(nèi)異癥期別越晚,其盆腔粘連程度越重。在盆腔粘連患者血液中D-D濃度和腹腔液中TGF-β和MMP-7濃度均顯著高于無粘連患者,表明了盆腔粘連程度隨D-D、TGF-β和MMP-7濃度升高而加劇。

綜上所述,子宮內(nèi)膜異位癥患者血液中的D-D水平、腹腔液中的TGF-β和MMP-7水平與盆腔粘連程度呈正相關(guān)。通過對以上因子的研究,可以為進(jìn)一步探討內(nèi)異癥的臨床診斷與治療提供理論依據(jù)。