郭曉瑩,丁希偉,王金堂
湖北醫藥學院附屬人民醫院兒童醫療中心,湖北十堰 442000
急性呼吸道感染(ARI)是兒科最常見的疾病之一,對兒童生命健康造成極大的威脅[1],該病現仍是全球5歲以下兒童死亡的主要原因[2]。ARI的病原體有細菌、病毒及非典型病原體等[3]。有研究顯示,ARI多由病毒引起,部分呼吸道病毒具有傳染力強、傳播快、潛伏期短、發病急等特點,從而導致該病的發病率和病死率高,易引起疾病大流行[4]。臨床上常見引起ARI的病毒有流行性感冒(簡稱流感)病毒(Flu)、副流感病毒(PIV)、呼吸道合胞病毒(RSV)和腺病毒(ADV)等[5],由于呼吸道病毒引起兒童ARI在臨床表現上具有相似性,醫生難以依靠患兒的臨床表現給予精準診治。我國常將抗生素用于治療兒童呼吸道疾病,但這對單純呼吸道病毒感染的患兒療效欠佳,有可能延長或加重病程,且抗生素的濫用也會對患兒造成影響。因此,早明確病原體對臨床診療具有重要作用。不同地區病原體的流行與當地氣候、季節及地理因素均相關,研究呼吸道病毒感染的ARI患兒的臨床表現、流行病學特征將有助于ARI的治療和預防。本研究旨在分析兒童常見6種呼吸道病毒感染情況及流行病學特征,為臨床診治和預防提供思路。現報道如下。
1.1一般資料 選取本院兒童醫療中心2020年6月至2022年6月因ARI住院的患兒1 390例作為研究對象,其中男782例(56.26%),女608例(43.74%),男女比例為1.29∶1。納入標準:患兒年齡為29 d至14歲;符合第八版《諸福棠實用兒科學》[6]相關診斷標準。排除標準:存在嚴重先天性心臟病、免疫缺陷病及先天性氣道畸形等影響其免疫系統功能的患兒。
1.2方法
1.2.1標本采集 在取得患兒監護人同意后,于入院24 h內由專職醫護人員用一次性咽拭子擦拭患兒兩側腭弓、咽后壁及扁桃體隱窩及側壁,反復擦拭3~5次。將咽拭子頭浸入裝有3 mL生理鹽水的采集管中,尾部棄去,旋緊管蓋,注明標本采集時間及患者信息并及時送檢。未檢測標本可以置于2~8 ℃環境中存放24 h。
1.2.2檢測方法 采用PCR-熒光探針法定性檢測RSV、ADV、PIV1及PIV3等常見呼吸道病毒的核酸片段(試劑盒購自廣東和信健康科技有限公司),陽性結果判定標準為熒光增幅明顯,且FAM熒光Ct值≤35.00。采用熒光PCR法定性檢測Flu A、Flu B的核酸片段(試劑盒購自上海之江生物科技股份有限公司),陽性結果判定標準為Ct值≤42.00,且具有明顯的S型擴增曲線。以上實驗均按照試劑盒說明書步驟及方法規范操作。
1.4統計學處理 采用SPSS23.0統計軟件進行數據分析。計數資料以例數或百分率表示,組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。
2.1呼吸道病毒總體檢出情況 1 390例患兒口咽部分泌物標本中,658例檢出至少1種病毒,總檢出陽性率47.34%,各種病毒檢出的陽性率由高到低依次為RSV 20.43%(284/1 390)、ADV 12.23%(170/1 390)、PIV3 9.78%(136/1 390)、Flu B 6.40%(89/1 390)、PIV1 3.31%(46/1 390)和Flu A 0.36%(5/1 390)。其中病毒混合感染73例(5.25%),僅有1例(0.07%)為3種病毒混合感染。RSV與其他病毒混合感染比例最高,占60.27%(44/73),其中RSV與PIV3混合感染檢出最多為17例,ADV與其他病毒混合感染占56.16%(41/73)。
2.2不同性別患兒的呼吸道病毒檢出情況比較 男性患兒的呼吸道病毒檢出率為47.57%(372/782),女性患兒的呼吸道病毒檢出率為47.04%(286/608)。不同性別呼吸道病毒檢出率比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 不同性別患兒的呼吸道病毒檢出情況比較[n(%)]
2.3不同年齡段患兒的呼吸道病毒檢出情況比較 29 d至6個月患兒病毒檢出率為45.26%(105/232),>6個月至1歲為51.37%(75/146),>1~3歲為51.87%(236/455),>3~5歲為46.15%(162/351),>5歲為38.83%(80/206)。其中>1~3歲患兒的病毒檢出率最高。RSV、ADV、Flu B、PIV1及PIV3這5種呼吸道病毒在不同年齡段患兒中的檢出率比較,差異均有統計學意義(P<0.05)。其中RSV在29 d至6個月的患兒中檢出率最高,ADV在>3~5歲患兒中檢出率最高,而Flu B在>5歲患兒中檢出率最高。見表2。

表2 不同年齡段患兒的呼吸道病毒檢出情況比較[n(%)]
2.4不同季節患兒的呼吸道病毒檢出情況比較 春季患兒病毒檢出率為41.62%(154/370),夏季為29.46%(38/129),秋季為56.33%(169/300),冬季為50.25%(297/591)。秋季患兒的病毒檢出率最高,夏季檢出率最低。RSV、ADV、Flu A及Flu B在不同季節的檢出率比較,差異均有統計學意義(P<0.05),而PIV1及PIV3的檢出率比較,差異無統計學意義(P>0.05),其中ADV在春季檢出率最高,RSV在秋季的檢出率最高,Flu B在夏季的檢出率最低。見表3。

表3 不同季節患兒的呼吸道病毒檢出情況比較[n(%)]
ARI是全年齡段人群都常見的疾病,也是全球衛生保健系統的共同負擔[7]。由于兒童處于生長發育時期,免疫系統發育不成熟,呼吸道解剖結構發育不完全,導致兒童患ARI的發病率和病死率高[8]。地域差異、氣候差異、季節變化及時間的推移均影響病原體在不同年齡段兒童間的流行。同時抗生素的不恰當使用及相關疫苗的接種,使得呼吸道病毒的疾病譜和流行病學特征也發生改變。因此,本院兒童呼吸道病毒感染率的監測及流行病學分析顯得十分重要。
本研究結果顯示,2020年6月至2022年6月本院1 390例呼吸道感染住院患兒的6種呼吸道病毒的總體陽性檢出率為47.34%(658/1 390)。查閱相關文獻發現不同地區、研究設計和病毒檢測方法報道的病毒總體檢出陽性率為14.55%~67.8%[9-13]。本研究中的病毒總檢出率低于長沙(67.8%)[13]、錦州(61.2%)[14],高于麗水(44.62%)[15]、無錫(35.19%)[16]、甘肅(37.6%)[10]、深圳(14.55%)[11]等地報道的檢出率。可能是由于研究設計與檢測方法的不同,本研究采用PCR法,對病毒檢測更為敏感;直接熒光測定法也是可靠且準確的替代檢測方法[17]。本研究發現病毒混合感染73例(5.25%),其中RSV感染最常見,這與葛小麗[16]報道基本一致。各病毒總陽性檢出率從高到低依次為RSV、ADV、PIV3、Flu B、PIV1、Flu A。RSV的陽性率最高,而Flu A的檢測陽性率最低,這與張星樹[14],WU等[18]報道有所不同。但本研究結果顯示RSV仍是本院患兒ARI最主要的病毒病原體,與目前國內部分研究一致[12-14,16]。國內也有報道兒童ARI主要的病原體是流感病毒[18],流行病學差異、采集時間及環境差異等都可能造成這種現象。
不同年齡段患兒病毒的總檢出率不同。本研究中>1~3歲患兒的病毒檢出率最高,其次為>6個月至1歲患兒,幼兒期發病率高可能與兒童處于特殊生長發育時期,免疫功能尚未成熟有關。3歲以下兒童應重點預防呼吸道感染。3歲以上兒童的病毒檢出率下降,一方面隨著年齡增長,兒童的免疫功能增強,疫苗接種的完成,使其對病毒產生一定免疫力;另一方面近2年學齡期兒童居家學習活動的時間增加,減少了兒童之間聚集和交流的機會,抑制了病毒的傳播。不同病毒在不同年齡段的檢出率不同,本研究中RSV在29 d至6個月的兒童中檢出率最高,ADV在>3~5歲患兒中檢出率最高,而Flu B在>5歲的患兒中檢出率最高,RSV、ADV、Flu B、PIV 1及PIV 3在不同年齡段的檢出率比較,差異均有統計學意義(P<0.05)。RSV在低齡患兒中發病率較高,建議將嬰幼兒作為預防工作的重點,如有免疫功能缺陷等高危易感因素患兒應盡早按計劃接種相關疫苗。
不同季節病毒的檢出率也不同,部分病毒感染具有季節流行特征,而不同性別的患兒病毒檢出率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。秋冬季節天氣冷,室內外溫差大,室內空氣不流通,是呼吸道感染的高發期,這與國內多數研究一致[19-20],其中RSV檢出率最高。因此季節性預防有重要意義,在秋冬季節,嬰幼兒可以相對減少戶外活動的時間,盡量避免聚集;學齡期兒童也要注意手衛生,室內學習時也要多開窗通風以降低呼吸道感染的風險。通常ADV感染性肺炎起病隱匿,但是常發病急,可能伴有嚴重的中毒癥狀,會導致嚴重的后果[21],本研究提示ADV在春、夏季檢出率高,臨床醫生應該作為參考,提高重視程度。
綜上所述,本研究為十堰地區的兒童呼吸道感染情況提供了病原學資料,在今后指導臨床醫生對呼吸道疾病治療及制訂疾病預防策略有重要作用,從而減少抗生素的過度使用,進一步實現精準醫療。但本研究還有不足之處,標本采集時間短,僅能代表近期呼吸道病毒的流行病學情況,其次本研究只檢測了6種病毒,今后的研究應該把更多常見呼吸道病毒、細菌及支原體等病原體一起納入研究中,逐漸完善十堰地區兒童的呼吸道感染性疾病的病原體研究數據。