CD64、白介素6、降鈣素原對新生兒敗血癥的預測價值

郭安,賀麗梅,李娜,李筱蟠,王水根,周新玲（江西省吉安市中心人民醫院,江西 吉安 343000）

新生兒敗血癥是指病原菌侵入人體，細菌通過薄弱黏膜或皮膚屏障進入到血液，引起細菌在血液里繁殖的疾病，患兒早期會出現發熱、嘔吐、精神差，呼吸道系統疾病咳嗽、咳痰等，病情發展較快時，可迅速出現精神萎靡、嗜睡、面色欠佳等表現[1]。新生兒敗血癥的臨床表現除了最可能出現的黃疸外，還伴有出血傾向，同時患兒奶量明顯減少、體溫明顯下降、全身軟弱、四肢少動。由于新生兒的免疫系統尚未發育完全，免疫功能低下，容易受到各方面的感染侵襲，且新生兒的皮膚、黏膜薄嫩，非常容易破損，沒有愈合的臍部也是細菌入侵的薄弱地帶，這些原因均可引起新生兒敗血癥[2]。產后感染主要為金黃色葡萄球菌感染，細菌從臍部和皮膚黏膜、呼吸道、消化道等侵入血液，常發生在出生后3天至一周內，病勢較緩和，病死率較低。新生兒敗血癥對患兒的身體傷害非常大，由于新生兒的免疫力低下，而病情進展迅速，惡劣的病癥會導致新生兒出現急性并發癥，影響患兒的生命安全。臨床對于新生兒敗血癥的診斷主要是通過臨床表現聯合血常規、C反應蛋白測定及致病菌的血培養等實驗檢查綜合分析來診斷，但這種診斷方法十分復雜且有創，患兒的配合度不高，不利于疾病的診斷。有研究表明，CD64作為一項新的炎性指標，對于細菌感染的特異性非常高；白介素6水平異常通常代表身體受到了病毒以及細菌侵害且有炎癥出現；降鈣素原是一種蛋白質，是用于檢查機體是否遭受細菌感染的檢測指標[3]。為此，本研究分析CD64、白介素6、降鈣素原對新生兒敗血癥的預測價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年8月-2022年8月我院收治的新生兒敗血癥患兒65例作為敗血癥組，再選擇同期單純的新生兒黃疽等非感染性疾病患兒50例為對照組。對照組中男患兒26例，女患兒24例；胎齡34-39周，平均（36.68±2.21）周。敗血癥組中男患兒45例，女患兒20例；胎齡35-40周，平均（37.68±2.43）周。兩組一般資料經對比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可進行比較。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①符合《新生兒敗血癥診斷及治療專家共識（2019年版）》[4]中對于新生兒敗血癥的診斷標準；②未合并其他血液疾病；③未合并其他腫瘤。排除標準：①凝血障礙；②心、肺功能障礙；③早產兒或者營養不良。

1.3 方法 對兩組患兒進行CD64、白介素6、降鈣素原的檢測，具體檢測方法如下：采集兩組兒童外周血2mL，按照3500r/min的速度離心5min，分離血清，放置于-20℃環境中保存待檢，應用放射性免疫檢測白介素6、降鈣素原；取用外周血50μL與熒光素標記的CD64抗體混勻，向試管中加入溶血劑450μL，避光孵育15min，待標本完全溶血后，用PBS洗滌，采用美國MOXIFLOW流式細胞儀檢測CD64。

1.4 觀察指標 ①比較敗血癥組、對照組CD64、白介素6、降鈣素原水平。②相關性分析。采用Pearson檢驗分析CD64、白介素6、降鈣素原水平與新生兒敗血癥的相關性。③多因素分析。采用多因素Logistic回歸分析影響新生兒敗血癥的危險因素。④采用受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC）分析CD64、白介素6、降鈣素原水平預測新生兒敗血癥的價值。

1.5 統計學分析 應用SPSS24.0統計軟件分析數據，P＜0.05表示差異有統計學意義。以[n(%)]表示計數資料，行χ2檢驗。以（±s）表示計量資料，行t檢驗。采用Pearson檢驗分析CD64、白介素6、降鈣素原水平與新生兒敗血癥之間的相關性。采用多因素Logistic回歸分析新生兒敗血癥的危險因素。采用ROC曲線分析CD64、白介素6、降鈣素原水平預測新生兒敗血癥的價值。

2 結果

2.1 CD64、白介素6、降鈣素原水平 敗血癥組CD64、白介素6、降鈣素原水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 敗血癥組、對照組CD64、白介素6、降鈣素原水平比較(±s)

表1 敗血癥組、對照組CD64、白介素6、降鈣素原水平比較(±s)

組別CD64(MFI)白介素6(pg/mL)降鈣素原(ng/mL)敗血癥組(n=65)60.42±11.32449.56±74.2110.32±1.94對照組(n=50)26.65±6.3432.31±4.350.23±0.06 t 18.92345.25341.912 P 0.0000.0000.000

2.2 相關性分析 Pearson相關性檢驗顯示，CD64、白介素6、降鈣素原水平與新生兒敗血癥呈正相關（r=0.806、0.814、0.821，P＜0.05）。

2.3 多因素分析 多因素Logistic回歸分析結果顯示，CD64、白介素6、降鈣素原水平是新生兒敗血癥的獨立危險因素（OR=5.501、5.249、5.286，P＜0.05），見表2。

表2 新生兒敗血癥的多因素Logistic回歸分析

2.4 ROC曲線分析 ROC曲線分析結果顯示，CD64、白介素6、降鈣素原水平變化在預測新生兒敗血癥中具有極高的價值，見表3、圖1。

圖1 CD64、白介素6、降鈣素原水平預測新生兒敗血癥的ROC曲線圖

表3 CD64、白介素6、降鈣素原水平預測新生兒敗血癥的價值

3 討論

新生兒敗血癥是指細菌侵入新生兒體內生長、產生毒素，最終引起全身性炎癥反應的疾病，常見的病原體為細菌，也有霉菌、病毒或原蟲等其他病原體。盡管醫學和對抗生素的研發在不斷進步，但新生兒敗血癥的發病率和病死率仍然很高，尤其是耐藥菌株的產生和細菌種類的變異，導致敗血癥嚴重威脅新生兒的生命安全。新生兒敗血癥主要表現為典型的體溫不升高或者高燒、精神反應差、吃奶差，還可表現為黃疸，甚至發生中毒、休克、出血性傾向。此外，如果母親患有羊膜腔內感染，某些細菌及毒素也會導致敗血癥的發生，羊膜腔內感染包括羊水、胎盤、絨毛膜的感染，臨床上主要指絨毛膜羊膜炎，有研究表明，患與不患絨毛膜羊膜炎的母親發生早發型敗血癥概率相差4.5倍[5]。絨毛膜羊膜炎最主要的臨床表現是母親發熱，體溫在38℃以上，包括母親白細胞計數升高、心率加快，胎兒心率也隨之加快。由于新生兒抵抗力較弱，發生敗血癥后，病原菌會隨著血液循環到全身各處組織，造成多臟器損傷，嚴重危害患兒的生命安全。新生兒敗血癥診斷主要是通過臨床表現及血常規、C反應蛋白測定及致病菌的血培養等實驗檢查綜合分析來診斷，其中病原學檢查是診斷敗血癥的黃金標準，但檢查時間較長，且新生兒的敏感度較低，因而臨床需要找尋更加有效的診斷方法。

CD64是一種高親和性受體結合的IgG抗體的Fc部分，是一種膜糖蛋白質，主要分布于巨噬細胞中，對免疫蛋白具有較高的親和力，可以介導細胞免疫和體液免疫，對于細菌感染性疾病具有較高的診斷價值。在一般情況下，機體遭受感染4-6h后CD64即可升高，并且新生兒高于成人，懷孕者高于未懷孕者，老年人高于青年人，因而CD64對于診斷細菌性感染疾病具有較高的敏感性。有研究表明，CD64水平與敗血癥的嚴重程度以及機體實質性器官的衰竭程度密切相關，可作為識別患者是否需要抗感染治療的指標，而且對于各個年齡段的患者均無差異，效果良好[6]。血清白細胞介素-6是急性炎癥反應細胞因子中的重要因子，其在人體代謝、免疫細胞的分化與產生方面均起到重要作用，并且白細胞介素-6還能誘導B細胞增殖并產生抗體，刺激B細胞活化，可以在臨床上通過檢測血清白細胞介素-6的水平，間接反映患者體內炎癥情況以及造血功能。降鈣素原是由甲狀腺濾泡旁細胞合成、分泌的一種由32個氨基酸組成單鏈多肽激素，通過檢測降鈣素原含量，能夠幫助判斷機體是否出現感染，以及判斷炎癥反應的程度[7]。本研究結果顯示，敗血癥組CD64、白介素6、降鈣素原水平均高于對照組，說明CD64、白介素6、降鈣素原水平變化可作為新生兒敗血癥的判斷依據。

新生兒敗血癥的癥狀呈多樣化，其中以黃疸最為多見，并于短時間內迅速加重，即使用藥也難以消退，且后期會有肝脾腫大的表現，嚴重者甚至會引起休克，出現面色蒼白、心動過速、四肢冰冷、低血壓等現象[8]。由此可見，新生兒敗血癥的病情十分兇險，一旦懷疑感染，需立即進行抗菌治療，若能做到早發現、早診斷，將會大大提高治愈率，但若診斷和干預不及時，患兒預后就會很差，出現并發癥的風險較大，死亡率也會增高。在感染造成的惡性疾病中可以發現，CD64表達在細菌感染后迅速升高，是用來判斷細菌感染類疾病發展程度的高敏感性指標。而且CD64可通過抗體的吞噬作用實現對入侵細菌的清理，其高敏感性和特異性在診斷新生兒敗血癥過程中起到準確、快速診斷的作用。白介素6是趨化因子家族的一員，機體受到病毒、細菌等感染，產生炎癥反應時，可誘導T淋巴細胞、單核巨噬細胞、B淋巴細胞等分泌白細胞介素-6，白介素6在受到抗原刺激后可分化為抗體，抵抗病原菌入侵，還有助于評價細菌感染疾病。當機體遭受細菌感染、寄生蟲感染或者膿毒癥感染時，降鈣素原的水平在臟器功能衰竭時會升高，其是檢查細菌的參數，鑒別細菌性感染、非細菌性感染以及炎癥的一種方法，也是對全身細菌感染的診斷、鑒別、治療以及預后的判斷指標[9]。本研究中，Pearson相關性檢驗顯示，CD64、白介素6、降鈣素原水平與新生兒敗血癥呈正相關，提示隨著疾病的發生，CD64、白介素6、降鈣素原水平升高，該三項指標能夠較好地反映新生兒敗血癥的發生。

本研究中，經多因素Logistic回歸分析結果顯示，CD64、白介素6、降鈣素原水平是新生兒敗血癥發生的獨立危險因素，此外，經ROC曲線分析結果顯示，CD64、白介素6、降鈣素原水平變化在預測新生兒敗血癥中具有極高的價值。分析其原因在于，CD64作為近期新型的感染檢測指標，在感染早期4-6小時內即可檢測到表達升高，而且抗凝血中性粒細胞CD64的表達在室溫下可穩定36小時或更長，不易受非感染性疾病影響，因此，CD64更適于作為感染診斷的實驗檢測指標。健康生理狀態下，CD64在機體中呈低水平表達，當遇到感染時，中性粒細胞受到細菌脂多糖和y-干擾素等因子刺激而被活化，活化后的4-6小時，CD64表達會迅速升高，特別是急性感染時急速升高的CD64，其在吞噬和清除機體內感染病菌過程中起到重要作用。白細胞介素-6是一種炎性指標，具有調節免疫反應、急性反應等作用。當機體發生炎性刺激時，白介素6會迅速升高，與疾病嚴重程度呈現相關性，如果白介素6出現了升高的情況，可能是患者感染了細菌或病毒引起了感染性疾病。降鈣素原是一種急性時相反應蛋白，正常情況下血清濃度極低，炎癥反應可致降鈣素原大量分泌而升高，是反映全身細菌感染的炎癥指標，在嚴重的全身性細菌感染時，降鈣素原會顯著升高，感染越嚴重則血液中的降鈣素原水平越高[10]。

綜上所述，隨著疾病的發生，CD64、白介素6、降鈣素原水平升高，該三項指標能夠較好地反映新生兒敗血癥的發生，在預測新生兒敗血癥發生中具有極高的價值。但本研究屬回顧性分析，在病例選擇上可能存有偏差，且存在樣本量小的局限性，此外，新生兒敗血癥的發生可能還受血壓波動和其他原因的影響，但本研究并未提及，后續需繼續完善樣本量進行更深一步的研究。