慢性HBV感染患者血清ALT/AST及LSM值與肝組織病理改變的關系探究

李釗,黃宛香,莫耀素,李繁（廣西賀州市人民醫院,廣西 賀州 542899）

慢性乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染易引起嚴重的肝臟疾病[1]，包括乙型肝炎、肝硬化、肝衰竭等，目前HBV感染已成為全球性的公共衛生問題，嚴重威脅患者的生命安全，因此，對HBV感染患者的早期診斷和干預十分關鍵[2]。丙氨酸氨基轉移酶（alanine aminotransferase，ALT）是一種參與蛋白質代謝的生物酶，對肝臟受損情況極為敏感，ALT水平升高可反映肝臟的損傷程度，為HBV診治提供重要依據[3]。臨床上還存在一部分ALT正常的慢性HBV感染者，在行肝穿刺活檢時，發現其肝組織病理組織已經出現炎癥和纖維化改變[4]。谷草轉氨酶（aspartate transaminase，AST）主要存在于肝細胞血漿中，其次在心肌及腎臟中的含量也相對較高。AST是肝功能檢查常用指標。AST/ALT比值可進一步評估肝臟疾病情況，當血清AST水平增高且高于ALT水平時，AST/ALT＞1提示肝組織病變呈慢性化和進展性[5]。肝臟硬度值（Liver hardness number，LSM）通過數值量化來評估肝臟是否發生纖維化或肝硬化，有利于對HBV患者肝組織病變監測[6]。近年來，有關ALT/AST比值、LSM值與肝組織不同炎癥分期和纖維化分級關系的報道較少，因此，本文擬對慢性HBV感染患者肝組織進行病理分期，比較不同分期的血清ALT、AST濃度和LSM值，分析血清ALT/AST及LSM值與肝組織病理改變的關系，以期為慢性HBV感染患者臨床評估和預后提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年4月-2022年5月我院收治的78例HBV感染患者為HBV組，選取同期78例肝組織正常者為對照組。HBV組有男40例，女38例，年齡24-65歲，平均年齡（45.12±4.05）歲。根據《肝纖維化診斷及治療共識》[7]的診斷標準將肝組織病理分為輕度炎癥組（G1-G2）和重度炎癥組（G3-G4）、輕度纖維化組（S1-S2）和重度纖維化組（S3-S4）。其中輕度炎癥組50例（G1級22例，G2級28例），重度炎癥組28例（G3級15例，G4級13例）；輕度纖維化組52例（S1期25例，S2期27例），重度纖維化組26例（S3期21例，S4期5例）。對照組男41例，女37例，年齡23-67歲，平均年齡（46.12±4.14）歲。HBV組和對照組性別、年齡等一般資料無顯著差異（P＞0.05），可比較。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2019版）[8]中相關診斷標準，HBsAg和HBV DNA檢測陽性連續6個月以上，抗-HIV、抗-HDV和抗-HCV均陰性；HBV DNA定量＞1.0×103拷貝/毫升；B超檢查無肝硬化、脾大；接受肝臟活組織檢查。

排除標準：①既往一年內接受過抗病毒治療者；②合并其他類型病毒性肝臟疾病者；③合并惡性腫瘤者、自身免疫疾病者；④孕婦、哺乳期者。

1.3 觀察指標

1.3.1 肝功能指標 在肝穿刺前，采集HBV組患者空腹靜脈血5ml，靜置20min，離心（3000r/min，15min），分取上清液，采用生化分析儀檢測血清ALT、AST濃度。ALT正常范圍：9-50U/L，AST正常范圍：15-40U/L。比較HBV組和對照組血清ALT和AST水平并計算ALT/AST值。

1.3.2 肝組織病理學檢查 根據B超影像對HBV組患者進行肝組織穿刺檢查，穿刺深度≥2cm，將穿刺獲得的肝組織進行HE染色檢查，采用Metavir評分法[9]評估肝組織炎癥分級和纖維化分期，其中肝組織炎癥分為四級（G1-G4）：無炎癥活動G1級，輕度炎癥活動G2級，中度炎癥活動G3級，重度炎癥活動G4級；肝纖維化分為四期（S1-S4）：S1期為無纖維化或輕度纖維化，S2期為明顯肝纖維化，S3期為嚴重纖維化，S4期為肝硬化。比較不同肝組織炎癥分級和纖維化分期的慢性HBV患者ALT、AST、ALT/AST比值。

1.3.3 LSM值檢測 采用瞬時彈性掃描儀（FibroTouch，FT）檢測慢性HBV患者的LSM值?；颊咂教捎趻呙鑳x前，將右手置于頭后，右上肢盡可能展露肋間隙，便于測量的準確性。于右側腋前線和腋中線的第7和第8肋間隙分別進行測量，有超過10次瞬時成像技術成功測量為有效值，取平均數作為LSM值。比較HBV組和對照組的LSM值，比較不同肝組織炎癥分級和纖維化分期的LSM值。

1.3.4 血清ALT/AST及LSM值與肝組織病理改變相關性分析 采用Pearson相關性分析不同肝組織炎癥分級和纖維化分期的血清ALT/AST與LSM值之間的關系。

1.4 統計學處理 采用SPSS22.0統計學軟件對肝功能指標ALT/AST及LSM值進行分析，計量資料采用（±s）表示，組間差異采用方差分析和t檢驗；計數資料用率表示，組間差異采用χ2檢驗；血清ALT/AST及LSM值與肝組織病理改變的關系采用Pearson相關性分析法；以雙側P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HBV組和對照組血清ALT、AST、ALT/AST及LSM值比較HBV組血清ALT、AST、ALT/AST比值和LSM值均顯著升高，且高于對照組，差異具有差異性（P＜0.05）。見表1。

表1 HBV組和對照組ALT、AST、ALT/AST和LSM值比較(±s)

表1 HBV組和對照組ALT、AST、ALT/AST和LSM值比較(±s)

組別例數ALT（U/L）AST（U/L）ALT/ASTLSM（KPa）HBV組78135.64±15.42118.45±12.321.15±0.2512.65±2.33對照組7823.45±3.1224.68±2.560.95±0.213.21±0.21 t-61.79664.5804.9134.946 P-＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 不同肝組織炎癥分級的慢性HBV患者血清ALT、AST、ALT/AST值和LSM值比較 重度炎癥組HBV患者血清ALT、AST水平和LSM值均升高，且高于輕度炎癥組患者，差異具有顯著性（P＜0.05）。輕度炎癥組ALT/AST比值高于重度炎癥組，差異具有顯著性（P＜0.05）。見表2。

表2 不同肝組織炎癥分級的慢性HBV患者ALT、AST、ALT/AST值和LSM值比較(±s)

表2 不同肝組織炎癥分級的慢性HBV患者ALT、AST、ALT/AST值和LSM值比較(±s)

組別例數ALT（U/L）AST（U/L）ALT/ASTLSM（KPa）輕度炎癥組50114.56 ±17.6896.08±17.931.19±0.2810.98±1.13重度炎癥組28178.06±22.34162.42±20.581.09±0.1515.65±1.24 t-19.13719.9932.38216.656 P-＜0.001＜0.0010.018＜0.001

2.3 不同肝組織纖維化分期的慢性HBV感染患者血清ALT、AST、ALT/AST及LSM值比較 重度纖維化組HBV患者血清ALT、AST水平和LSM值均升高，且高于輕度纖維化組，差異具有顯著性（P＜0.05）。重度纖維化組ALT/AST比值低于輕度纖維化組（P＜0.05）。見表3。

表3 不同肝組織纖維化分期的慢性HBV患者ALT、AST、ALT/AST及LSM值比較(±s)

組別例數ALT（U/L）AST（U/L）ALT/ASTLSM（KPa）輕度纖維化組52113.45±16.5288.12±18.23 1.28±0.219.23±1.13重度纖維化組26180.32±21.69180.06±21.371.00±0.1118.65±2.56 t-28.76529.1588.91931.586 P-＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.4 慢性HBV感染患者血清ALT/AST和LSM值與肝組織病理改變相關性分析 Pearson相關性分析結果顯示，ALT/AST比值與慢性HBV患者肝組織炎癥分級和纖維化程度呈負相關（r=-0.041，r=-0.420，P＜0.05）。LSM值與慢性乙肝患者肝組織纖維化和炎癥程度呈高度正相關（r=0.778，r=0.800，P＜0.05）。見圖1。

圖1 HBV感染患者血清ALT/AST和LSM值與肝組織病理改變相關性

3 討論

臨床上，慢性HBV感染患者的血清抗原HBsAg或HBV DNA呈陽性，感染時間連續大于6個月，這種持續感染可導致肝組織炎癥活動度和纖維化升高，甚至肝硬化，需及時采取有效方法對慢性HBV感染患者實施干預和治療[10]。肝組織穿刺活檢是診斷肝組織炎癥程度和肝纖維化的金標準[11]，但穿刺活檢技術卻具有一定的局限性，并伴有一些并發癥不便于反復實施，因此，尋找一種無創性的診斷方法來判斷肝組織炎癥和纖維化程度是目前的研究熱點。

血清學檢測具有無創、重復性好、價格優良的優勢，還能直觀反映肝組織病變程度，研究發現多種血清水平與HBV感染的肝組織病變有關[12]。肝功能指標是臨床診斷和評估肝損傷的關鍵，ALT、AST是反映肝功能損傷的常用指標，慢性HBV患者的肝臟長期處于一種炎癥狀態，由于肝功能受損，從而影響ALT和AST濃度，因此，ALT、AST水平對慢性HBV具有預測作用[13]。本研究結果發現，HBV感染患者血清ALT、AST水平均升高，血清ALT、AST水平隨著肝組織病理變化嚴重程度的加重而升高，這與文獻[14]報道的結果一致。HBV肝組織炎癥分級表明肝炎的活動情況，肝組織纖維化分期代表肝臟損傷嚴重程度。除肝功能指標以外，不少學者對AST/ALT比值與肝硬化關系進行了研究，本文分析慢性HBV患者ALT/AST比值與肝組織病理變化的關系后，發現重度纖維化組ALT/AST＜1，重度炎癥組和重度纖維化組ALT/AST比值均小于輕度炎癥組和輕度纖維化組，這與Park[15]等人研究結論相似。ALT、AST水平升高代表肝臟功能受損情況，當ALT/AST＜1則表明肝受損嚴重或肝硬化。因此，ALT/AST可能與慢性乙肝肝硬化值相關。

近年來，FT逐漸應用于慢性HBV肝組織纖維化程度的診斷評估，其超聲振動肝組織時產生的波速與肝臟彈性有關，檢測波速可以換算成肝臟彈性值（LSM），肝臟硬度越大，即LSM值越大[16]。本研究結果顯示，HBV組LSM值顯著高于對照組，LSM值隨著肝組織纖維化和炎癥程度加重而升高，Pearson相關性分析結果，LSM值與肝組織炎癥分級和纖維化分期呈高度正相關，ALT/AST比值隨著肝組織纖維化和炎癥程度加重而減小，與慢性HBV患者肝組織病理改變呈負相關性。李文征[17]等人的研究結果指出，LSM與慢性HBV患者肝組織纖維化程度分期呈高度正相關；向龍奎[18]等人的研究表明，ALT/AST比值與病情輕重呈負相關關系；葉麗華[19]等人探討了慢性乙型肝炎患者LSM值與血清ALT、AST、CAP均呈正相關關系，這與本文的結論一致，說明ALT、AST水平和LSM值與肝組織病理變化具有良好的相關性，提示血清ALT/AST和LSM值對肝硬化的判斷有一定的臨床指導意義，特別是肝纖維化晚期。

綜上所述，慢性HBV感染患者血清ALT、AST水平顯著升高，LSM值隨著肝組織病理變化嚴重程度加重而升高，ALT/AST比值和LSM值與肝組織病理變化密切相關，可反映肝組織炎癥及纖維化進程，對臨床指導慢性HBV病情評估和預后具有一定參考價值。