血清Cys-C、尿微量白蛋白/肌酐比值水平與兒童慢性腎衰竭患兒血液透析治療預后的關系

楊培　周茜茜　聶雪平

【摘要】? 目的? ? 探討血清胱抑素C（Cys-C）、尿微量白蛋白/肌酐比值（UACr）水平與兒童慢性腎衰竭患兒血液透析治療預后的關系。方法? ? 回顧性分析2019年1月—2020年6月在九江市婦幼保健院接受血液透析治療患兒80例為觀察組，根據患兒治療預后分為預后良好組與預后差組；選擇同期健康體檢兒童80例為對照組。設計基線資料填寫表，詳細統計2組患兒基線資料，重點分析血清Cys-C、UACr與慢性腎衰竭患兒血液透析治療后預后不良的關系。結果? ? 觀察組血清Cys-C及UACr水平高于對照組（P<0.05）；預后不良組血清Cys-C及UACr水平高于預后良好組（P<0.05）。Logistic回歸分析顯示，血清Cys-C、UACR水平升高是導致慢性腎衰竭患兒血液透析治療預后不良的獨立風險因素（P<0.05）。結論? ? 慢性腎衰竭患兒血液透析治療期間，Cys-C、UACr與其治療效果和預后有一定關聯性，二者高表達會提高預后不良發生風險。因此，需重視兩項指標的波動，做好指標實時監測工作，有預見性地實施針對性干預手段。

【關鍵詞】? 兒童慢性腎衰竭； 血液透析治療； 血清胱抑素-C； 尿微量白蛋白/肌酐比值； 預后

中圖分類號：R457? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）17-0039-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.17.013

據統計，我國現有200余萬腎病患兒，且慢性腎衰的兒童數量以每年13%的速度遞增。除了遺傳造成的先天性腎病和肺炎、扁桃體炎、乙肝、紅斑狼瘡等疾病感染導致的腎病外，藥物性腎損傷也是主要致病因素。患兒臨床上可見水腫、尿液異常、氣色不足、乏力倦怠等癥狀，對其生長發育均會造成極大影響。血液透析作為一種替代療法，是當前治療慢性腎衰竭的一項主要手段，通過清除患兒體內毒性物質來維持機體正常生理功能，延長其生存時間。但也有報道指出，慢性微炎癥、高尿酸血癥等是慢性腎衰竭患兒接受血液透析治療后常見癥狀，并為后續誘發冠狀動脈綜合征、心律失常等并發癥埋下安全風險[1]。為此，尋找造成患兒血液透析治療后預后不良的相關因素，對調整治療方案和提高透析療效有重要意義。血清胱抑素C（cystatin C，Cys-C）作為神經內分泌基本多肽物質，主要受腎小球濾過率影響，在反映腎功能方面具有較高靈敏性，同時也是評估慢性腎衰竭病情嚴重程度的有效指標。尿微量白蛋白/肌酐比值（urinary microalbumin/creatinine ratio，UACr）作為臨床監測早期腎功能的常用指標，具有操作簡單、檢測速度快且數值獲取方便等優勢，適用性高，并有研究將該指標納入糖尿病腎病診斷中，且證實具有較高檢測效益[2]。本研究旨在探討血清胱抑素C（Cys-C）、尿微量白蛋白/肌酐比值（UACr）水平與兒童慢性腎衰竭患兒血液透析治療預后的關系。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 回顧性分析2019年1月—2020年6月在九江市婦幼保健院接受血液透析治療患兒80例為觀察組，男48例，女32例，年齡4～12歲，平均年齡（7.66±1.35）歲；體質量15～34 kg，平均（25.44±3.68）kg；原發疾病：獲得性腎小球疾病24例，先天性腎臟疾病36例，遺傳性腎臟疾病20例，根據患兒治療預后分為預后良好組與預后差組。選擇同期健康體檢兒童80例為對照組，男51例，女29例，年齡4～13歲，平均年齡（7.69±1.41）歲；體質量13～35 kg，平均（25.19±3.72）kg。

納入標準：（1）符合《內科學》中關于慢性腎衰竭的診斷標準，并經病史、實驗室指標檢查后確診；（2）觀察組患兒是在該院首次行血液透析治療；（3）慢性腎臟病（CKD）4～5期，腎小球濾過率（GFR）<10 mL/min；（4）一般資料及實驗室檢查資料完整。排除標準：（1）合并感染性疾病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、血液系統疾病、腦血管疾病；（2）先天腎臟畸形、先天性心臟病、呼吸系統發育不全；（3）心、肝、肺功能嚴重不全等患兒。

1.2? ? 方法

1.2.1? ? 預后判定? ? 患兒持續血液透析治療6個月后，根據其心血管事件（心力衰竭、心肌梗死、致死性心律失常）、并發癥（感染、高尿酸血癥、心臟瓣膜鈣化、繼發性甲狀旁腺功能亢進、鈣磷代謝紊亂）發生情況和治療效果進行療效和預后判定。療效評定標準為，顯效：患兒臨床癥狀和體征消失或明顯改善，腎功能指標恢復至正常范圍，血壓無異常波動；有效：患兒癥狀有所改善或被有效控制，腎功能相關指標有所改善；無效：患兒治療后癥狀及指標未出現變化。將治療顯效、有效及未發生心血管事件及并發癥納入預后良好組，治療無效和發生不良事件患兒納入預后不良組。

1.2.2? ? 血清指標檢測方法? ? 空腹狀態下抽取3 mL肘靜脈血，采用產自上海盧湘儀離心機儀器有限公司、型號為TG20.5的離心機，速度、離心半徑及時間參數值分別設定為3 000 r/min、15 cm、10 min，分離上層清液，然后采用克曼庫爾特AU5821全自動生化分析儀測定尿素氮（bloodureanitrogen，BUN）、總膽固醇（serum total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、血肌酐（serum creatinine，SCr）、UACr，血清Cys-C采用產自上海酶聯生物科技有限公司的ELISA試劑盒，行ELISA法進行檢測，N末端B型利鈉肽原（N terminal type B natriuretic peptidogen，NT-proBNP）選擇雙向側流免疫法進行檢測。

1.3? ? 統計學方法? ? 采用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，計量資料符合正態分布，以x±s表示，行t檢驗，計數資料以百分比表示，行χ²檢驗，采用Logistic回歸分析檢驗血清Cys-C、尿微量白蛋白/肌酐比值水平與慢性腎衰竭患兒血液透析治療預后不良的關系，P<0.05為統計學差異顯著。

2? ? 結果

2.1? ? 觀察組與對照組血清Cys-C及UACR水平比較? ? 觀察組血清Cys-C及UACR水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 觀察組不同預后患兒血清Cys-C及UACr水平比較? ? 預后不良組血清Cys-C及UACr水平高于預后良好組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 慢性腎衰竭患兒血液透析治療預后不良風險因素分析? ? Logistic回歸分析顯示，血清Cys-C、UACr水平升高是導致慢性腎衰竭患兒血液透析治療預后不良的獨立風險因素（P<0.05），見表3。

3? ? 討論

兒童慢性腎功能衰竭是指患兒腎臟受多種腎臟疾患影響而出現持久性功能減退現象，臨床將此類腎臟病變歸為終末期，且無法逆轉，對患兒健康造成嚴重威脅，并極大地增加了家庭和社會負擔[3]。有報道指出，因為腎臟具有較強的代償功能，所以慢性腎衰患兒早期病情有一定隱匿性，導致腎功能損害隨著病程延長進行性加重，進而誘發一系列并發癥。目前，臨床針對慢性腎衰竭以血液透析作首選治療方案。作為一種腎臟代替療法，其利用對流與彌散方式來替換掉體內的電解質溶液、血液，進而將多余的水分和代謝產物排出體外，平衡體內電解質及酸堿指標，延長生存時間[4]。相關研究發現，年齡、合并糖尿病、血脂異常、磷脂代謝異常等是慢性腎衰竭患兒血液透析治療后出現不良預后的相關因素，可見影響患兒血液透析治療效果的主客觀因素較多[5-6]。后續臨床針對上述影響因素展開分析，發現這些指標對患者預后情況都難以準確預測，所以對臨床治療方案的指導價值較低，需尋找其他特異性指標與患兒治療預后不良的關系，才能有效落實不良事件防控措施，提高患兒治療效果。

本研究結果顯示，觀察組血清Cys-C及UACr水平高于對照組（P<0.05）；預后不良組血清Cys-C及UACr水平高于預后良好組（P<0.05）；Logistic回歸分析顯示，血清Cys-C、UACr水平升高是導致慢性腎衰竭患兒血液透析治療預后不良的獨立風險因素（P<0.05）。由此可見，當慢性腎衰竭患兒血清Cys-C、UACr在血液透析期間出現異常表達，警示存在較高預后不良風險。Cys-C作為近年臨床在腎功能檢測研發項目中發現的一種新型內源性標志物，內含120個低分子非糖基堿性蛋白，分子量為13.34 kD，主要存在于各種體液中，其中以腦脊液含量最高，尿液含量最低，但性別、種族、年齡、飲食、肝臟疾病、肌肉活動、炎癥反應等不會對其含量造成影響[7]。Cys-C作為一種小分子量堿性非糖化蛋白，是由機體有核細胞產生，因為血清Cys-C帶正電荷，所以腎小球濾過膜不會對其造成阻擋，Cys-C在人體內主要是經腎臟清除，一般經腎臟近曲小管吸收后就能被分解掉，不會參與到血液循環中，所以血清濃度通常不會出現變化，臨床可以根據指標變化來評估患者腎臟功能[8]。與此同時，血清Cys-C還能反映人體腎小球基底膜的微弱病理變化，用于早期腎功能檢測具有較高敏感度和特異度，能有效降低患者漏診、誤診風險。為此，將血清Cys-C用于慢性腎功能衰竭患兒不良預后風險測評中具有較高的靈敏度、準確度和特異性，相對于BUN、SCr等傳統腎功能檢測指標，理化特性更理想，能有效降低漏診、誤診風險。

蛋白氮作為患者腎損傷后尿液中最早出現的蛋白質，是增加尿微量白蛋白的主要原因，而肌酐主要經腎小球濾過，正常情況下幾乎不會被腎小管重吸收就能順利代謝掉并排出體外，當尿微量白蛋白與尿肌酐排除量受一樣因素保護時，指標會出現波動，并可見尿微量白蛋白/肌酐比值呈現恒定不變情況[9]。此外，臨床表示尿微量白蛋白和尿肌酐能有效評估機體代謝平衡情況，三者存在密切關聯，但考慮到客觀影響因素較多，單一某項指標檢測所得絕對值的可靠性并不高，因為影響兩者的因素基本相同。為此，臨床表示可采取尿微量白蛋白/肌酐比值（UACr）來評估受檢者腎臟結構和反映其早期功能受損程度，是診斷早期腎損傷的標志性物質，RACr越高表示患者病情嚴重程度越高[10]。此外，UACr異常一方面表示患兒腎小球基底膜通透性有明顯增加，另一方面也警示臨床患兒腎小管重吸收功能出現問題，兩者所致負面影響會增加患兒腎小球濾過的低分子量白蛋白含量，進而誘發其他不良事件和并發癥。

綜上所述，慢性腎衰竭患兒血液透析治療期間，Cys-C、UACr與其治療效果和預后有一定關聯性，二者高表達會提高預后不良發生風險。因此，需重視兩項指標的波動，有預見性地實施針對性干預，提高患兒血液透析安全性和治療效果。

參考文獻

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[10]? ? 胡慧宇，張敏，周興梅，等.尿微量白蛋白/尿肌酐比值預測體外循環心臟手術后急性腎損傷及預后的價值分析[J].中國現代醫學雜志，2020，30（16）：33-38.

（收稿日期：2023-03-10）