血清小而密低密度脂蛋白與冠心病的相關性分析

樊鵬威

【摘要】? 目的? ? 研究血清小而密低密度脂蛋白膽固醇（sdLDL-C）與冠心病的關系，并分析其在冠心病診斷中的價值。方法? ? 選擇2017年12月—2018年12月期間到武漢市第七醫院心內科接受治療的192例冠心病患者以及180例健康體檢者作為研究對象，分別采集2組對象清晨空腹12 h肘正中靜脈血，將血液標本在離心機中以3 000 r/min速度離心5 min，分離出血清，再使用日立7600全自生化分析儀檢測。檢測血清小而密低密度脂蛋白、低密度脂蛋白膽固醇、超敏C反應蛋白、甘油三酯、總膽固醇等5項生化指標，對比2組檢測結果。結果? ? 冠心病患者sdLDL-C含量較正常人群明顯增高，且低密度脂蛋白膽固醇、超敏C反應蛋白、甘油三酯、總膽固醇水平較健康體檢者顯著升高（P<0.05）。結論? ? sdLDL-C水平與冠心病有很強相關性，可提供風險預警，未來應繼續深入研究以確定sd-LDL的有效閾值，對危險人群進行心血管風險評估，更加有效地篩查、診斷和治療CHD高危人群。

【關鍵詞】? 冠心病； 動脈粥樣硬化； 小而密低密度脂蛋白； 相關性

The relationship between serum small and dense LDL and coronary heart disease

Fan Pengwei.The Seventh Hospital of Wuhan City，Wuhan，Hubei? ?430065

【Abstract】? Objective? ? To investigate the relationship between serum small and dense Low-density lipoprotein cholesterol（SDLDL-C）and coronary heart disease （chd），and to analyze the value of SDLDL-C in the diagnosis of chd. Methods? ? We selected 192 patients with coronary heart disease and 180 healthy persons who were treated in the Department of Cardiology，the Seventh Hospital of Wuhan from December 2017 to December 2018 as the subjects of this study，compared the general data of the two groups，showing no significant difference（P>0.05），the two groups are comparable，the results can be analyzed.The blood samples were centrifuged at a speed of 3000 R/min for 5 min，then the serum was separated and detected by Hitachi 7600 automatic biochemical analyzer.Serum Small and dense Low-density Lipoprotein，Low-density Lipoprotein，high-sensitivity c-reactive protein，triglyceride and total cholesterol were measured and the data were analyzed statistically. Results? ? The levels of sdldl-c in the coronary heart disease population were significantly higher than those in the normal population，and the levels of low-density lipoprotein cholesterol，high-sensitivity C-reactive protein，triglyceride and total cholesterol in the coronary heart disease population were significantly higher than those in the healthy people（P<0.05）.Conclusion? ? The level of SDLDL-C has a strong correlation with coronary heart disease（chd），which can provide early warning for the diagnosis of chd.In recent years，homogeneous enzymatic method has been used to detect the level of sd-LDL in clinical tests.Further studies will be carried out to determine the effective threshold of sd-LDL in the future，to assess the cardiovascular risk of CHD risk population，screening，diagnosis and treatment of Chd risk population are more effective.

【Key Words】? Coronary heart disease； Atherosclerosis； Small dense low density lipoprotein； Correlation

中圖分類號：R541.4? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? 文章編號：1672-1721（2023）19-0094-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.19.031

冠心病（CHD）是中老年人群中常見多發病，該病隱匿性強，需要在發病早期進行診斷治療。有越來越多研究數據顯示，小而密低密度脂蛋白（sdLDL-C）可以作為冠心病獨立危險因素，其含量增多會導致冠狀動脈發生粥樣硬化，而動脈硬化與心血管疾病密切相關[1-2]。多項研究選用梯度凝膠電泳法和密度梯度超速離心法，將顆粒直徑≤25.5 nm、密度為1.044～1.063 kg/L的LDL定義為小而密低密度脂蛋白。小而密低密度脂蛋白（sdLDL-C）聯合其他傳統血脂指標進行檢測，有利于冠心病患者早期確診并進行治療，對于預后轉歸有積極的促進作用。本研究針對小而密低密度脂蛋白與冠心病的相關性進行分析，報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選擇2017年12月—2018年12月期間到武漢市第七醫院心內科接受治療的192例冠心病患者以及180例健康體檢者作為研究對象，2組一般資料見表1。納入標準：經標準Judkins法行冠狀動脈造影檢查后確診；病歷資料完整，并簽署知情同意書。排除標準：患者在近6個月患有嚴重肝腎功能不全、血液系統疾病、惡性腫瘤、免疫缺陷疾病、各種感染性疾病等。

1.2? ? 方法? ? 分別采集2組對象清晨空腹12 h肘正中靜脈血，標本采集后立即送往檢驗科，所有標本都應避免發生溶血、脂血。將血液標本在離心機中以3 000 r/min速度離心5 min，分離出血清，再使用日立7600全自生化分析儀檢測。

1.3? ? 觀察指標? ? 用生化儀檢測血清小而密低密度脂蛋白、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、 甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）等5項生化指標。其中，sdLDL-C檢測試劑盒由重慶中元提供，檢測方法為過氧化物酶法，低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、總膽固醇均采用氧化酶法測定，超敏C反應蛋白采用膠乳免疫比濁法測定，

1.4? ? 統計學方法? ? 使用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

冠心病患者sdLDL-C含量較正常人群明顯增高，低密度脂蛋白膽固醇、超敏C反應蛋白、甘油三酯、總膽固醇水平較健康體檢者顯著升高（P<0.05），見表2。

3? ? 討論

近年來，研究結果顯示，低密度脂蛋白（LDL）水平升高可在一定程度上誘發冠心病。LDL是一種將膽固醇輸送至外周組織的脂蛋白顆粒，主要由一系列大小、密度和化學成分不同的顆粒組成，臨床上可根據其密度差異進行分類。隨著國內外對低密度脂蛋白研究的深入，發現其亞組分中的sdLDL-C具有更強的致動脈粥樣硬化作用；當體內TG水平顯著升高時，在一定程度上可以支持LDL從大顆粒游離LDL向sdLDL-C轉變。研究結果還證實，sdLDL-C與冠心病密切相關，也是近年來新發現的冠狀動脈粥樣硬化危險因素之一。血脂指標LDL-C、TG、TC直接反映冠心病患者脂代謝異常，而hs-CRP 是反映組織損傷及炎癥程度的敏感指標，與冠心病患者的血管內皮損傷程度呈正相關[3]。本文研究結果顯示，冠心病患者的血脂水平高于健康人，且血清sdLDL-C含量更高（P<0.05）。

降低LDL-C水平是目前減少CHD患者心血管事件風險的最重要手段，而sdLDL-C相對于LDL-C致動脈粥樣硬化能力更強，與CHD更具相關性[4]。Austin等人最早在1990年發現，冠心病B型低密度脂蛋白（SD-LDL）的發病率是A型高密度脂蛋白（high-lift-LDL）的3倍。隨后，魁北克心血管中心于2005年的一項前瞻性研究也證實，LDL粒徑≤25.5 nm的冠心病風險隨著膽固醇濃度的增加而增加；而粒徑>25.5 nm者，隨著膽固醇濃度的增加，反而冠心病風險相對降低。隨著對sdLDL-C研究的深入，顯示其合成速度跟TG的濃度密切相關。TG明顯上升時，LDL水平及合成變化不大，但TG越高，循環中極低密度脂蛋白（VLDL）與LDL之間的脂質變換越活躍，生成的sdLDL-C越多[5]。高TG患者會出現高sdLDL-C和低HDL，伴隨著TG不斷被水解，LDL顆粒被轉化為不易被清除的sdLDL-C。

小而密低密度脂蛋白致動脈硬化存在以下幾個方面的機制：sdLDL-C難以被肝臟代謝，需要較長時間才能在血液中清除；體積小、表面積大，容易穿透血管動脈壁[6]；sdLDL-C還可增加LDL-C氧化應激反應，趨化巨噬細胞和（或）平滑肌細胞吞噬氧化修飾sdLDL-C，形成泡沫細胞[7-9]，誘發免疫應答和炎癥，形成動脈硬化。研究還表明，sdLDL-C顆粒表面極性分子數量減少，與動脈內膜上的蛋白聚糖親和力較高，常黏附于血管壁，在進入血管內皮細胞后，可引起血管內皮細胞功能障礙[10]，隨之產生纖維蛋白原和纖溶酶原激活物抑制劑1（PAI-1），引發血栓形成[11]，加劇動脈硬化的趨勢。由此可知，sdLDL-C可作為CHD的獨立預測指標[12]，并且其對血管壁的損傷持久。

由于sdLDL-C自身的特點，其比LDL-C更容易引起冠心病，并成為冠心病的獨立預測因子。sdLDL-C可能指示冠心病的發生，并作為冠心病患者PCI后早期的預后評估指標，sdLDL-C可能從病理學角度反映斑塊的嚴重程度。然而，淋巴液、UAP和AMI患者血清sdLDL-C水平的差異仍不確定，需要進一步研究。他汀類藥物、依齊米布和PCSK9抑制劑可降低sdLDL-C水平，并已被證明能有效降低心血管疾病的風險。

綜上所述，sdLDL-C水平與冠心病有很強相關性，可提供風險預警。未來還需繼續深入研究以確定sd-LDL的有效閾值，對危險人群進行心血管風險評估，更加有效地篩查、診斷和治療CHD高危人群。

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（收稿日期：2023-04-08）