戈舍瑞林聯合曼月樂治療子宮腺肌癥的效果及對子宮內膜厚度和性激素水平的影響

游選文

【摘要】? 目的? ? 探討子宮腺肌癥（AM）應用醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑聯合左炔諾孕酮宮內節育系統（曼月樂）治療的臨床效果。方法? ? 回顧性分析豐城市人民醫院2019年5月—2021年2月收治的60例AM患者臨床資料，按入院順序將其分組，對照組（n=30）采用戈舍瑞林治療，在此基礎上觀察組（n=30）聯合曼月樂治療，對比2組治療效果、月經情況、子宮內膜厚度、性激素水平和不良反應。結果? ? 治療半年后，觀察組臨床總有效率為93.33%，明顯高于對照組的70.00%（P<0.05）；觀察組復發率為7.14%，明顯低于對照組的38.10%（P<0.05）；觀察組VAS評分、PBAC評分、子宮內膜厚度、子宮體積、LH和FSH水平均低于對照組（P<0.05）；觀察組E2水平高于對照組（P<0.05）；2組不良反應發生率對比差異無統計學意義（P>0.05）。結論? ? AM患者應用戈舍瑞林聯合曼月樂治療的效果良好，可明顯調節性激素水平，改善痛經、月經量，減少子宮體積及內膜厚度，復發率較低，且安全性高。

【關鍵詞】? 子宮腺肌癥； 曼月樂； 戈舍瑞林； 子宮內膜厚度； 性激素

中圖分類號：R711.71? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）19-0085-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.19.028

子宮腺肌癥（AM）是一種臨床婦科常見疾病，好發于育齡期婦女，為子宮內膜腺體和間質入侵子宮肌層，引起局限性或彌散性病變，患者常伴有痛經、月經失調等臨床癥狀，但約30%左右患者無明顯癥狀[1]。臨床上，AM的治療包括藥物治療和手術治療兩種，其中藥物治療患者需長期用藥，且疾病易反復發作，病情遷延難愈；而手術對患者機體創傷較大，會對其生育功能產生一定程度的影響[2]。本文特針對AM患者應用戈舍瑞林聯合曼月樂治療的效果及對子宮內膜厚度和性激素水平的影響展開分析，報道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 將2019年5月—2021年2月于豐城市人民醫院診治的AM患者60例按入院順序分為2組，各30例。對照組年齡31～46歲，平均年齡（38.58±1.63）歲，病程4～28個月，平均（16.32±1.54）個月，平均痛經時間（8.25±2.65）d，平均月經量（168.63±10.58）mL；觀察組年齡31～47歲，平均年齡（38.84±1.36）歲，病程4～29個月，平均（16.53±1.41）個月，平均痛經時間（8.46±2.58）d，平均月經量（169.03±10.42）mL。2組一般資料差異不顯著（P>0.05），可比。本次研究已獲醫學倫理委員會批準。

納入標準：（1）經陰道超聲、磁共振成像等檢查及臨床癥狀等確診；（2）不行手術治療，需保留子宮，無生育要求；（3）婦科檢查顯示子宮均勻或不規則增大；（4）伴有經期延長、月經量多和痛經加重等癥狀；（5）入組前半年未接受過激素類藥物治療；（6）知情并自愿參與研究。排除標準：（1）合并宮頸腫瘤、子宮腫瘤、生殖道畸形等，或嚴重全身性疾病；（2）近期有生育要求；（3）血、尿常規，肝腎功能異常；（4）存在宮內節育器放置禁忌證；（5）對本研究所用藥物存在過敏反應；（6）臨床資料不完整。

1.2? ? 方法? ? 對照組采用戈舍瑞林治療。方法：皮下注射戈舍瑞林（英國AstaZeneca UM Limited，國藥準字H20120063，規格：10.8 mg），3.6 mg/次，每28 d注射1次，連續使用3個月。在此基礎上觀察組聯合曼月樂治療，戈舍瑞林使用方法和劑量同對照組，在最后1次注射后放置曼月樂。方法：月經來潮5～7 d，在超聲引導下對陰道進行擴張，拉開曼月樂環（芬蘭Bayer Oy，國藥準字H20120158，規格：左炔諾孕酮52 mg）尾絲，拉動絲線，緩慢經宮頸口置入，確定宮頸與定位塊完全接觸后，將尾絲放出，放置器旋出，再剪斷尾絲，置于宮底部位，與宮頸部距離2 cm左右，確認放置牢固后，操作完成。

1.3? ? 觀察指標? ? （1）臨床療效：治療后半年，根據患者臨床癥狀和子宮改善情況進行評價。顯效：痛經、月經量和月經周期基本恢復正常，子宮形態和大小基本恢復正常；有效：痛經、月經量及周期均有所改善，子宮縮小；無效：未滿足上述標準。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（2）痛經程度：治療前和治療后半年，分別采用視覺模擬評分法（VAS）進行評價，0分：無痛；1～3分：偶發輕微疼痛，無需藥物治療；4～6分：中度疼痛，服藥可緩解；7～10分：重度疼痛，可由藥物控制，但不能完全緩解疼痛。（3）月經量：治療前和治療半年后，分別采用月經失血圖（PBAC）進行評價，根據衛生巾的血染程度分為輕度、中度和重度，分別評1分、5分和20分，記錄患者每張衛生巾評分及數量，分值越高則月經量越大。（4）子宮內膜厚度：治療前和治療半年后，分別采用B超對患者的子宮橫徑、長徑、前后徑及內膜厚度進行測定，正常厚度為8～12 mm，若<8 mm視為子宮內膜偏薄，若>12 mm視為子宮內膜增厚，并計算子宮體積。（5）性激素水平：治療前和治療半年后，分別抽取患者5 mL空腹肘靜脈血，轉速3 000 r/min，離心10 min后，取上層清液待測，采用放射免疫法檢測促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）和卵泡刺激素（FSH）。（6）不良反應和復發率：統計2組患者有無出現惡心、頭痛、乳房觸痛等不良反應。復發率以顯效及有效患者統計。

1.4? ? 統計學方法? ? 使用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以百分比表示，采用χ²檢驗，符合正態分布的計量資料以x±s表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組臨床療效比較? ? 觀察組治療總有效率為93.33%，明顯高于對照組的70.00%（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組痛經程度、月經量、子宮內膜厚度和子宮體積比較? ? 治療前，2組VAS評分、PBAC評分、子宮內膜厚度和子宮體積差異均無統計學意義（P>0.05）；治療半年后，2組VAS評分、PBAC評分、子宮內膜厚度和子宮體積均有所降低，且觀察組低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組性激素水平比較? ? 治療前，2組LH、E2和FSH水平對比差異無統計學意義（P>0.05）；治療半年后，2組LH和FSH水平均有所降低，且觀察組低于對照組（P<0.05），2組E2水平均有所升高，且觀察組高于對照組（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組不良反應和復發率比較? ? 觀察組不良反應發生率為13.33%，對照組為20.00%，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。觀察組復發率為7.14%（2/28），明顯低于對照組的38.10%（8/21），差異顯著（χ²=7.077，P=0.007）。

3? ? 討論

AM屬于雌激素依賴性婦科疾病，近年患病人數逐漸增多，且呈現年輕化趨勢，嚴重威脅女性身心健康及生活質量。目前，子宮切除術是治療AM最為有效的方式，但可導致患者喪失生育功能。近年，隨著國家生育政策改革和生活水平的提高，患者保留生育功能的意愿強烈，因此綜合多方面考慮，實施合理有效的保守治療方式非常重要[3]。

既往，AM常采用達那唑、孕三烯酮等藥物治療，但其臨床療效不佳，且毒副作用相對較多，已逐漸被其他藥物所取代。戈舍瑞林屬于人工合成的十肽類化合物，是一種促性腺激素釋放激素激動劑，常用于治療子宮內膜不典型增生。姜麗等[4]研究發現，戈舍瑞林對下丘腦-垂體-性腺軸有明顯的抑制作用，可有效減少雌激素分泌，從而對子宮內膜腺體的過度增生進行糾正，改善子宮內膜厚度，縮小子宮體積。但是，該藥物單獨應用的效果欠佳，且患者長期服用可能引起較多不良反應，一旦停藥，復發概率較高[5]。近年來，宮內放置曼月樂環在月經過多、子宮內膜異位癥和子宮腺肌病等治療中取得良好效果。李慶等[6]研究發現，具有生育功能保留意愿的患者采取曼月樂放置是相對安全有效治療方式。曼月樂是一種含有52 mg左炔諾孕酮激素的“T”形節育支架，宮內置入后，可每日恒定釋放左炔諾孕酮20 pg，通過局部高濃度的左炔諾孕酮誘導子宮內膜萎縮，抑制內皮細胞增殖，從而對子宮內膜凝血功能進行調節，達到減輕痛經、減少月經量等目的[7]。并且，其可通過直接作用于病灶，對病灶活性產生明顯抑制作用，繼而緩解患者病情[8]。本研究應用戈舍瑞林聯合曼月樂治療AM，結果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組，且痛經程度、月經量、子宮內膜厚度、子宮體積和復發率均低于對照組（P<0.05）。提示兩者聯合治療AM可改善患者痛經、月經失調等臨床癥狀，減小子宮體積和內膜厚度，且可增強療效，降低復發風險。

AM的發生可能與免疫因素、體內激素水平和子宮內膜受損等有關。江瑜[9]研究認為，藥物治療可通過阻礙雌激素發揮作用，抑制子宮內膜增生，預防病變加重。戈舍瑞林生物利用度較高，首次給藥后可刺激過性腺垂體-性腺系統興奮，再次給藥可調節機體內分泌，抑制垂體生成和釋放LH和FSH，減少雌激素分泌，從而使AH患者暫時性閉經，抑制子宮內膜異位組織的生長，進而降低病灶數量、縮小病灶體積[10]。但長期使用戈舍瑞林將導致機體雌激素長期處于低水平，從而影響雌激素控制的神經、血管、皮膚等臟器組織，使其發生短暫性退行性病變[11]。本研究結果顯示，觀察組LH和FSH水平低于對照組，而E2水平高于對照組（P<0.05），提示戈舍瑞林聯合曼月樂治療AM可明顯調節患者性激素水平。分析可知，曼月樂后放置于患者子宮腔內后，可通過緩慢釋放左炔諾孕酮形成局部高孕激素環境，對子宮內膜與E2結合的敏感性發揮抑制作用，從而控制子宮內膜孕激素受體和雌激素受體，干擾子宮內膜增生，誘導子宮內膜的異位組織萎縮，進而起到縮小子宮和減少月經量的效果[12]。2組不良反應發生率無明顯差異（P>0.05），說明兩者聯合不會增加不良反應，安全性高。

綜上所述，戈舍瑞林聯合曼月樂治療AM的效果顯著，不僅能明顯減少患者子宮內膜厚度和子宮體積，還能有效調節性激素水平，改善月經，降低疾病復發率，且安全性高，值得推廣。

參考文獻

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（收稿日期：2023-04-16）