血清中血小板反應蛋白-1水平與高血壓性心臟病患者心肌重構的相關性

萬小松　馮建江　朱建方

【摘要】? 目的? ? 探討血清中血小板反應蛋白-1（TSP-1）水平與高血壓性心臟病患者心肌重構的相關性。方法? ? 選取2020年5月—2021年6月在德安縣中醫院接受治療的高血壓性心臟病患者作為觀察組（40例），同期體檢健康者作為對照組（40例），對比2組血清TSP-1水平、心肌重構指標[左心房內徑（LAP）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室后壁厚度（LVPW）、左室重構指數（LVRI）、左室質量指數（LVMI）]，并分析血清TSP-1水平與高血壓性心臟病患者心肌重構的關系。結果? ? 觀察組的血清TSP-1水平明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）；觀察組中心功能Ⅱ級11例、Ⅲ級17例、Ⅳ級12例，Ⅱ級患者血清TSP-1水平最低，Ⅳ級患者血清TSP-1水平最高，差異具有統計學意義（P<0.05）；觀察組LAP、LVRI均明顯低于對照組，LVEDD、LVPW、LVMI明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）；高血壓性心臟病患者血清TSP-1水平與LAP、LVRI呈負相關，與LVEDD、LVPW、LVMI呈正相關（P<0.05）。結論? ? 血清TSP-1水平與高血壓性心臟病患者心肌重構存在一定關系，可為診斷與治療提供新思路。

【關鍵詞】? 高血壓性心臟病； 血小板反應蛋白-1；心肌重構； 相關性

中圖分類號：R714.252? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）20-0035-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.20.012

高血壓是心血管內科中常見的一種疾病，以體循環動脈血壓增高為主要特征，可伴有心功能損害，引起各類心臟疾病。高血壓性心臟病患者的心功能大幅度下降，并且可累及全身各系統功能，威脅生命安全[1]。此外，長期處于高血壓狀態會增加心臟負荷，容易引起心肌纖維化，可能會導致心肌重構。因此，盡早預防、治療高血壓性心臟病患者的心肌損傷及判斷心肌重構對控制病情進展，降低預后風險尤為必要。血清中血小板反應蛋白-1（thrombospondin-1，TSP-1）作為三聚體調節性糖蛋白中的一種，由成纖維細胞、巨噬細胞等分泌，有研究表明其還參與新生血管、組織修復等多個過程，廣泛表達于人體組織中[2-3]。據資料顯示，血清TSP-1在健康人組織中的表達水平較低，但在心臟病患者中表達水平升高，與此同時，血清TSP-1可誘導吞噬細胞凋亡，而巨噬細胞凋亡可促進心室重構的發生[4]。本研究就血清TSP-1水平與高血壓性心臟病患者心肌重構的相關性進行了探討，報告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2020年5月—2021年6月德安縣中醫院接收的40例高血壓性心臟病患者與40例健康體檢者，分別納入觀察組、對照組。對照組中男性22例，女性18例；年齡31～79歲，平均年齡（55.68±5.67）歲；體質量42～86 kg，平均（33.16±4.21）kg。觀察組中男性23例，女性17例；年齡30～78歲，平均年齡（55.57±5.62）歲；體質量41～85 kg，平均（33.25±4.17）kg。2組基線資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具可比性。

納入標準：（1）觀察組經臨床診斷、心電圖檢查、心臟彩照檢查等確診為高血壓性心臟病；（2）觀察組紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級，伴有不同程度的胸悶、胸痛等癥狀；（3）同意參與研究并簽署知情同意書。

排除標準：（1）合并風濕性心臟病者；（2）合并嚴重血液病、免疫系統疾病者；（3）存在凝血功能障礙者；（4）合并惡性腫瘤者；（5）伴有心包疾病、急性心肌梗死、感染性疾病者。

1.2? ? 方法? ? （1）收集2組空腹外周靜脈血，離心處理后放置在-80℃的環境中保存待測，采用酶聯免疫吸附法檢測血清中TSP-1水平，檢測試劑盒由武漢博士德生物科技有限公司提供，操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。（2）采用彩色多普勒超聲診斷儀（德國西門子公司，simens sequoia512Encompass）檢測2組心肌重構指標，包括左心房內徑（left atrium diameter，LAD）、左室舒張末期內徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness，LVPW）、左室重構指數（left ventricular remodeling index，LVRI）、左室質量指數（left ventricular mass index，LVMI）。

1.3? ? 統計學方法? ? 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料以百分比表示，采用χ²檢驗，計量資料以x±s表示，采用t檢驗和單因素方差分析，相關性檢驗采用Pearson相關分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組血清TSP-1水平對比? ? 相較于對照組，觀察組的血清TSP-1水平顯著較高（P<0.05），見表1。

2.2? ? 觀察組不同心功能分級者血清TSP-1水平對比? ? 觀察組中心功能Ⅱ級11例、Ⅲ級17例、Ⅳ級12例，血清TSP-1水平比較，Ⅳ級患者>Ⅲ級患者>Ⅱ級患者，差異具有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組心肌重構指標對比? ? 觀察組的LAP、LVRI水平較對照組低，LVEDD、LVPW、LVMI水平較對照組高（P<0.05），見表3。

2.4? ? 高血壓性心臟病患者血清TSP-1水平與心肌重構指標的相關性? ? 高血壓性心臟病患者血清TSP-1水平與LAP、LVRI呈負相關，與LVEDD、LVPW、LVMI呈正相關（P<0.05），見表4。

3? ? 討論

高血壓性心臟病主要由高血壓長期控制不佳，導致心臟結構和功能發生改變而引起，包括早期左室舒張功能減退、左室肥厚等，嚴重時還可能會發生心力衰竭。高血壓性心臟病患者早期階段通常無典型癥狀，僅有輕度頭暈、胸悶等，隨著疾病的進展，長期處于動脈血管壓力過高的狀態，可引起勞力性呼吸困難、右上腹疼痛、全身水腫等[5]。相關研究指出[6]，高血壓心臟病患者在疾病進展期間若不及時采取有效控制措施，可能會引起心肌重構，導致預后不佳。因此，在患者治療期間監測心肌重構表現對于評估治療效果和預后均有重要意義。

心肌重構指由于心肌壓力或者容量負荷增加，出現心肌細胞肥大、心肌細胞凋亡等改變，發生心臟擴大、心肌質量增加，是高血壓性心臟病重要的病理機制[7]。在治療高血壓性心臟病過程中，需有效判斷其心肌損傷程度與心肌重構情況，以控制病情進展，改善預后。血清TSP-1是一種細胞外基質糖蛋白，屬于同源三聚體中的一種，可由血小板α顆粒、成纖維細胞等合成分泌，有調控血小板積聚、內皮細胞凋亡及血管生成等功能。隨著醫學水平的進一步提升，血清TSP-1在心血管中的作用逐漸得到重視。既往研究指出，血清TSP-1水平在高血壓性心臟病患者中可見明顯升高，其可能通過調節炎癥因子表達及抑制血管生成，促使高血壓性心臟病病變程度加重[8-9]。與此同時，血清TSP-1在誘導巨噬細胞凋亡中發揮重要作用，而吞噬細胞凋亡會促進心室重構的發生，因此血清TSP-1在高血壓性心臟病患者心肌重構的發生中可能具有調節作用。在以往的相關研究中，多關注血清TSP-1與高血壓性心臟病患者預后的關系，心肌重構方面的研究較少。

本次研究發現，觀察組的血清TSP-1水平明顯高于對照組（P<0.05），說明血清TSP-1水平提高預示高血壓性心臟病的發生。其原因在于，在高血壓性心臟病的發病過程中，由于低氧、炎癥、血管緊張素Ⅱ等均可引起TSP-1表達上調，從而使血清中TSP-1水平提高；血清TSP-1水平提高能夠通過抑制新生血管生成及誘導巨噬細胞凋亡促使高血壓性心臟病的發生[10-11]。本次研究結果中，隨著高血壓性心臟病患者心功能分級的提升，其血清TSP-1水平水平逐漸提高（P<0.05），說明高血清TSP-1水平可反映高血壓性心臟病患者不良預后。可能是血清TSP-1可促進動脈粥樣硬化的形成及發展，更高水平的血清TSP-1預示著更多數量的冠狀動脈狹窄，血管病變程度越嚴重，并且血清TSP-1水平可通過反映患者心肌纖維化情況間接預示心功能損傷程度，從而提示高血壓性心臟病患者的不良預后。本次研究結果顯示，觀察組的LAP、LVRI水平較對照組低，LVEDD、LVPW、LVMI水平較對照組高，并且經過分析發現高血壓性心臟病患者血清TSP-1水平與心肌重構指標存在一定的相關性（P<0.05）。由此可見，血清TSP-1在高血壓心臟病中具有明顯的調節作用。高血壓性心臟病患者心肌重構重要的病理過程為內皮細胞損傷，當發生內皮細胞損傷時，患者的分泌功能也會受到影響，從而因舒張血管的細胞因子分泌不足引起血管收縮，內皮細胞缺氧，促使心肌受損[12]。在此過程中，血清TSP-1可通過阻斷VSMC 細胞骨架和收縮反應，抑制一氧化氮合酶激活，影響心肌成纖維細胞活性，導致冠狀動脈供氧不足，使血管收縮進一步加重，加快心肌纖維化，促發心肌重構的形成。血清TSP-1越高，被破壞的心肌細胞就越多，心肌纖維中斷、紊亂等現象越嚴重，主要體現在LAP、LVRI水平降低，LVEDD、LVPW、LVMI水平提升。

綜上所述，高血壓性心臟病患者的血清TSP-1水平明顯提升，且與心肌重構指標密切相關，通過檢測高血壓性心臟病患者的血清TSP-1水平可對其病情進行評估，同時為判斷患者是否發生心肌重構提供有效依據，可為診斷及治療提供新思路。

參考文獻

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（收稿日期：2023-04-08）