頭孢他啶聯(lián)合二羥丙茶堿對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病伴肺部感染患者預(yù)后轉(zhuǎn)歸的影響

單艷芳　汪巧仙　張連鳳　俞莉紅

【摘要】? 目的? ? 探究頭孢他啶針聯(lián)合二羥丙茶堿針對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）伴肺部感染患者預(yù)后轉(zhuǎn)歸的影響。方法? ? 選擇2021年5—12月婺源縣人民醫(yī)院收治的老年COPD伴肺部感染患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各30例。對(duì)照組采用常規(guī)治療+頭孢他啶治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用二羥丙茶堿治療，均持續(xù)治療10～14 d。比較2組治療效果、炎癥反應(yīng)、中性粒細(xì)胞占白細(xì)胞百分比、肺功能、病死率及不良反應(yīng)。結(jié)果? ? 與對(duì)照組治療總有效率（70.00%）相比，觀察組（93.33%）更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2組治療前炎癥反應(yīng)、中性粒細(xì)胞占白細(xì)胞百分比、肺功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均低于對(duì)照組，中性粒細(xì)胞占白細(xì)胞百分比較對(duì)照組低，第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及最大呼氣流速（PEF）水平均較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組病死率為3.33%，低于對(duì)照組的13.33%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? ? 老年COPD伴肺部感染患者采用頭孢他啶+二羥丙茶堿治療效果確切，能夠減輕炎癥反應(yīng)，改善肺功能，減少死亡且安全可靠。

【關(guān)鍵詞】? 慢性阻塞性肺疾病；肺部感染；注射用頭孢他啶； 二羥丙茶堿注射液； 炎癥反應(yīng)； 肺功能

中圖分類號(hào)：R563? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1672-1721（2023）20-0032-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.20.011

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）患者氣道長期處于慢性炎癥狀態(tài)，隨著病情進(jìn)展會(huì)造成肺彈性回縮力下降，影響肺通氣功能[1]。同時(shí)，老年COPD患者生理機(jī)能逐漸衰退，免疫力不斷降低，難以抵抗病原菌侵襲，極易并發(fā)肺部感染，致使病情加重，難以有效進(jìn)行氣體交換，若不及時(shí)治療會(huì)造成呼吸衰竭，甚至威脅生命安全[2-3]。既往臨床治療COPD伴肺部感染多采用頭孢他啶，能夠在一定程度上減輕臨床癥狀。但老年COPD伴肺部感染患者病情更為復(fù)雜，單一用藥獲益不佳，尚需聯(lián)合其他治療方案。二羥丙茶堿能夠有效松弛呼吸道平滑肌，改善呼吸功能，現(xiàn)已在呼吸疾病治療中廣泛應(yīng)用。本研究以60例老年COPD伴肺部感染患者為對(duì)象，通過分組對(duì)照，分析頭孢他啶聯(lián)合二羥丙茶堿對(duì)患者預(yù)后轉(zhuǎn)歸的影響，報(bào)告如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 納入2021年5—12月婺源縣人民醫(yī)院收治的60例老年COPD伴肺部感染患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，各30例。對(duì)照組男性16例，女性14例；年齡62～82歲，平均年齡（72.52±5.31）歲；感染側(cè)別：單側(cè)13例，雙側(cè)17例。觀察組男性17例，女性13例；年齡65～83歲，平均年齡（72.63±5.35）歲；感染側(cè)別：單側(cè)12例，雙側(cè)18例。2組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究獲醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2? ? 入選標(biāo)準(zhǔn)? ? 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（實(shí)踐版·2018）》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)X射線胸部檢查明確診斷；基本認(rèn)知、溝通無障礙；入組前未進(jìn)行過相關(guān)治療；知情且簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重感染性疾病；凝血功能異常；對(duì)研究藥物過敏；肝、腎功能障礙；合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病；既往實(shí)施過肺部手術(shù)；臨床資料不完整。

1.3? ? 方法? ? 2組患者均采取常規(guī)治療：給予吸氧治療，設(shè)置氧流量為2～3 L/min，并采取補(bǔ)液、糾正電解質(zhì)紊亂、糾正酸堿平衡及營養(yǎng)支持等治療措施，若患者病情嚴(yán)重則進(jìn)行有創(chuàng)通氣治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組靜脈滴注頭孢他啶（海南海靈化學(xué)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023524，規(guī)格1.0 g），2 g/次，2次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用二羥丙茶堿[上海現(xiàn)代哈森（商丘）藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20044921，規(guī)格0.25 g]，將0.25 g二羥丙茶堿與100 mL 0.9%氯化鈉注射液混合，靜脈滴注，每日1次。2組治療時(shí)間均為10～14 d。

1.4? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）治療效果。評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)參照《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]，顯效：治療后患者咳嗽、咳痰等癥狀均顯著改善，胸部X射線片檢查顯示病灶已被完全吸收；有效：治療后患者咳嗽、咳痰等癥狀較治療前有減輕，排痰效果較好；無效：治療后患者上述癥狀均無改善，甚至逐漸加重。顯效、有效均視為治療有效。（2）炎癥反應(yīng)。治療前后清晨空腹抽取患者外周靜脈血5 mL，采用全自動(dòng)離心機(jī)（北京白洋醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)BY—R600型），設(shè)置離心速率為3 500 r/min，離心時(shí)間為20 min，分離出血清，保存于-80 ℃的環(huán)境中待檢，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，所用試劑盒均購自上海晶抗生物工程有限公司。（3）中性粒細(xì)胞占白細(xì)胞百分比（Neu/Leu）。治療前后采用罕式平衡液制取細(xì)胞懸液進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)試劑盒購自希森美康醫(yī)用電子有限公司。（4）肺功能。治療前后采用肺功能儀（河南邁松醫(yī)用設(shè)備制造有限公司，型號(hào)MSPFT-B）檢測(cè)第一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及最大呼氣流速（PEF）。（5）病死率。統(tǒng)計(jì)2組患者治療期間死亡情況。（6）不良反應(yīng)，即眩暈、頭痛、皮疹、心悸等。

1.5? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組治療效果比較? ? 與對(duì)照組相比，觀察組治療總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組炎癥反應(yīng)比較? ? 2組治療前炎癥反應(yīng)指標(biāo)水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組IL-8、TNF-α水平均較治療前降低，且觀察組較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組中性粒細(xì)胞占白細(xì)胞百分比比較? ? 2組治療前中性粒細(xì)胞占白細(xì)胞百分比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組均較治療前降低，且觀察組較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組肺功能比較? ? 2組治療前肺功能指標(biāo)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組FEV1、FVC、PEF水平均較治療前升高，且觀察組較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.5? ? 2組病死率比較? ? 觀察組病死率為3.33%（1/30），低于對(duì)照組的13.33%（4/30），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ²=0.873，P=0.350）。

2.6? ? 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較? ? 對(duì)照組2例眩暈、1例頭痛、1例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%（4/30）；觀察組2例眩暈、1例頭痛、2例皮疹、1例心悸，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%（6/30），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ²=0.480，P=0.488）。

3? ? 討論

COPD病因復(fù)雜，臨床尚未完全明確，認(rèn)為是環(huán)境因素、機(jī)體自身因素長期作用結(jié)果，若不及時(shí)控制，會(huì)誘發(fā)肺部感染，增加臨床治療難度[6]。老年COPD患者年齡較大，肺部抗氧化功能及氣道纖毛清除功能減退，導(dǎo)致肺部感染發(fā)生率上升，臨床不僅要積極治療基礎(chǔ)疾病，消除誘因，還應(yīng)選取安全、有效的抗菌藥物，以提高治療效果，改善預(yù)后[7]。

頭孢他啶能夠結(jié)合細(xì)菌細(xì)胞膜上青霉素結(jié)合蛋白，使轉(zhuǎn)肽酶酰化，減少細(xì)胞壁與細(xì)菌中隔合成，進(jìn)而抑制細(xì)胞分裂、生長，起到良好的抗菌效果。同時(shí)，頭孢他啶針能夠穩(wěn)定多種β-內(nèi)酰胺酶，具有較強(qiáng)抗菌作用，且在治療過程中不會(huì)受到血清指標(biāo)的影響[8]。但老年COPD伴肺部感染患者氣道、呼吸道黏膜轉(zhuǎn)運(yùn)功能衰退，氣管管腔狹窄，難以排出分泌物，故單一應(yīng)用頭孢他啶獲益不佳[9-10]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組治療總有效率較高，IL-8、TNF-α水平均較低，中性粒細(xì)胞占白細(xì)胞百分比較低，F(xiàn)EV1、FVC、PEF水平均較高（P>0.05）；2組病死率、不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。表明頭孢他啶聯(lián)合二羥丙茶堿應(yīng)用于老年COPD伴肺部感染患者中效果確切，有利于減輕炎癥反應(yīng)、改善肺功能，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)，且安全性高。其原因?yàn)椋u丙茶堿為茶堿類藥物，注射后可被迅速吸收，可起到支氣管擴(kuò)張、減輕氣道炎癥雙重效應(yīng)，能夠干擾支氣管或氣道平滑肌鈣離子通道，抑制磷酸二酯酶，進(jìn)而提高細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷水平，降低細(xì)胞敏感性，促使去甲腎上腺素、內(nèi)源性腎上腺素大量釋放，從而有效松弛支氣管平滑肌，解除氣道痙攣，減輕充血、水腫等癥狀，改善肺功能；并可降低炎癥介質(zhì)活性，使炎癥因子生成減少，增強(qiáng)抗炎作用[11-12]。在頭孢他啶治療基礎(chǔ)上聯(lián)合二羥丙茶堿具有協(xié)同效應(yīng)，能夠進(jìn)一步提高COPD伴肺部感染的臨床治療效果，及時(shí)控制炎癥反應(yīng)，加快肺功能改善，并可在一定程度上降低病死率。本研究樣本容量較少，觀察時(shí)間短，可能會(huì)對(duì)研究結(jié)果準(zhǔn)確性造成一定影響，臨床尚需加大樣本容量，延長隨訪觀察時(shí)間，以深入分析頭孢他啶+二羥丙茶堿治療COPD伴肺部感染患者的遠(yuǎn)期療效。

綜上所述，頭孢他啶+二羥丙茶堿治療COPD伴肺部感染可獲得確切療效，能夠有效降低炎癥因子水平，提高肺功能，且安全可靠。

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（收稿日期：2023-04-09）