富血小板血漿局部注射聯合血小板凝膠覆蓋治療慢性難愈性創面

李忠興 武鳳蓮

[摘要]目的：探討富血小板血漿（Platelet-rich plasma，PRP）局部注射聯合血小板凝膠（Autologous platelet-richgel，APG）治療慢性難愈性創面（Dermal chronic ulcer，DCU）的療效。方法：選取2019年2月-2022年2月筆者醫院收治的113例DCU患者為研究對象，按隨機數表法分為聯合組（n=58）和對照組（n=55），兩組均給予常規治療，對照組在此基礎上給予APG治療，聯合組在對照組基礎上聯合PRP局部注射治療，比較兩組治療后的臨床療效、創面愈合情況、血清炎癥因子[C-反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素1β（IL-1β）]水平、血清生長因子[血管內皮生長因子（VEGF）、血清促紅細胞生成素（EPO）、血清透明質酸（HA）]水平及不良反應發生情況。結果：治療后，聯合組感染控制時間、創面愈合時間及住院時間均明顯短于對照組（P＜0.05）。治療2周后，聯合組總有效率高于對照組（P＜0.05）；兩組CRP、TNF-α和IL-1β水平均降低（P＜0.05），且聯合組均明顯低于對照組（P＜0.05）；兩組VEGF、EPO和HA水平均升高（P＜0.05），且聯合組均明顯高于對照組（P＜0.05）。聯合組不良反應總發生率為5.17%，對照組為10.91%，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：PRP局部注射聯合APG治療DCU療效顯著，可有效緩解創面炎癥，提高血清生長因子水平，促進創面愈合，安全性好，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]富血小板血漿；局部注射；血小板凝膠；慢性難愈性創面；炎癥反應；生長因子

[中圖分類號]R622? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2023）08-0067-04

Local Injection of Platelet-rich Plasma Combined with Autologous Platelet Gel Covering for the Treatment of Dermal Chronic Ulcer

LI Zhongxing，WU Fenglian

（Department of Burn and Plastic Cosmetic Surgery，the First Hospital of Qinhuangdao，Qinhuangdao 066000，Hebei，China）

Abstract： Objective? To explore the efficacy of local injection of platelet-rich plasma （PRP） combined with autologous platelet gel （APG） in the treatment of dermal chronic ulcer （DCU）. Methods? 113 patients with DCU admitted to the author's hospital from February 2019 to February 2022 were selected as the research objects，and all the selected patients were divided into the combined group （n=58） and the control group （n=55） by the random number table method. Both groups were given routine treatment，and the control group was given APG treatment on this basis while the combined group was combined with PRP local injection on the basis of the control group. The clinical efficacy，wound healing，levels of serum inflammatory factors [C-reactive protein （CRP），tumor necrosis factor-α （TNF-α），interleukin-1β （IL-1β）]，serum growth factors [vascular endothelial growth factor （VEGF），serum erythropoietin （EPO），serum hyaluronic acid （HA）] and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups after treatment. Results? After treatment，The infection control time，wound healing time and hospital stay were significantly shorter in the combined group than those in the control group （P＜0.05）.After 2 weeks of treatment，the total effective rate of the combined group was higher than that of the control group （P＜0.05）. The levels of CRP，TNF-α and IL-1β in the two groups were significantly decreased （P＜0.05），and the levels in the combined group were significantly lower than those in the control group （P＜0.05）. The levels of VEGF，EPO and HA were significantly increased in the two groups （P＜0.05），and the levels were significantly higher in the combined group compared to the control group （P＜0.05）. The total incidence rate of adverse reactions was 5.17% in the combined group and that in the control group was 10.91% （P＞0.05）. Conclusion? Local injection of PRP combined with APG has a significant efficacy in the treatment of DCU，and it can effectively relieve the degree of wound inflammation，increase the concentrations of growth factors in wound，and promote the wound healing. It has good safety and is worthy of clinical promotion and application.

Key words： platelet-rich plasma; local injection; autologous platelet gel; dermal chronic ulcer; inflammatory response; growth factors

DCU也稱難愈性潰瘍，指創面經1個月的常規治療后其解剖和功能仍恢復不完整甚至加重，且表面常會有壞死組織、膿液、痂皮等覆蓋[1]。DCU多見于深度創傷、糖尿病、褥瘡等疾病，因其病因和發病機制復雜，加上慢性疾病發病率隨著逐漸加重的人口老齡化程度顯著升高，促使DCU患者也與日俱增，進而增加住院時間和治療費用，加重家庭和社會負擔[2-3]。臨床上治療DCU的方法有很多，如創面敷料、游離皮瓣、帶蒂皮瓣轉移、植皮等，但大都費用昂貴，治療時間長且效果不明確，因此需尋求更好的治療方法[4]。PRP指自體全血離心后得到的血小板血漿，能夠釋放多種生長因子促進創面修復，屬于新興的慢性創面治療方法之一，已被廣泛應用于骨科、口腔頜面修復科及燒傷整形外科等[5]。APG是一種凝膠狀物質，由PRP和激活劑按照一定比例混合而成，同樣能釋放出多種生長因子促進創傷愈合[6]。但目前關于PRP聯合APG治療DCU報道鮮少，基于此，本研究旨在探討PRP局部注射聯合APG治療DCU的療效，現報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2019年2月-2022年2月收治的113例DCU患者為研究對象，患者入院后編號，通過SPSS 22.0生成隨機數字，隨機分為聯合組（n=58）和對照組（n=55），兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 納入標準：①創面接受常規治療＞1個月后未正常愈合甚至惡化者[7]；②年齡18～75歲；③病情穩定，智力正常且神志清醒，能配合治療者；④血常規、凝血常規、血小板功能及計數等均正常，可行外周血細胞成分分離者；⑤已簽署知情同意書者。

1.3 排除標準：①癌性潰瘍創面者；②長期使用免疫抑制劑及抗凝藥物者；③合并結核、瘧疾、病毒性肝炎等傳染病者；④合并濕疹、梅毒、艾滋病等皮膚性病；⑤伴有出血性疾病及未治療的骨髓炎傷口和瘺管傷口；⑥妊娠及哺乳期女性；⑦對PRP和APG過敏者；⑧不能定期來院復查者。

1.4 治療方法

1.4.1 常規基礎治療：兩組均進行徹底清創，并給予常規基礎治療，包括控制血糖、降血脂、抗生素防治，并給予低蛋白血癥和貧血者支持治療（如補充白蛋白、輸血制品、加強營養等）等。

1.4.2 PRP和APG制備：根據創面大小確定PRP治療量（30～40 ml），然后按PRP量采集患者外周靜脈血（約為1：10），外周靜脈血與抗凝劑使用量約為12：1，采集到的外周血進行第1次離心（3 000 r/min，3 min），取上層和中層的貧血小板血漿層與PRP層，去除下層的紅細胞層，之后進行第2次離心（3 500 r/min，5 min），去除上層貧血小板血漿層，取下層血漿即可得到PRP；將適量PRP（約10 ml）與激活劑（葡萄糖酸鈣）按10：1混合形成凝膠即得到APG。未使用完的PRP和APG均低溫冷凍保存。

1.4.3 對照組：在常規治療基礎上給予APG治療。清創后，推注8～10 ml APG覆蓋創面，加蓋凡士林紗布后再外用無菌紗布常規固定。

1.4.4 聯合組：在對照組基礎上聯合PRP局部注射治療。清創后，先抽取4～5 ml PRP于創周及創面基底部進行多點注射（每點注射量0.1～0.2 ml，注射深度0.2～0.3 cm，注射點間隔約1 cm），注射完畢后，再取8～10 ml APG覆蓋創面，加蓋凡士林紗布后外用無菌紗布常規固定。兩組均3～4 d重復治療1次，3次為1個療程，治療1個療程后依據創面愈合情況擬定下一步治療。

1.5 觀察指標

1.5.1 療效：治療2周后，評估兩組患者療效。評價標準[8]：肉芽組織色鮮紅，完全覆蓋創面或覆蓋創面1/2以上，且創面愈合率＞60%為顯效；肉芽組織覆蓋創面1/4～1/2，且創面愈合率30%～60%為有效；肉芽組織覆蓋創面＜1/4，且創面愈合率＜30%為無效。創面愈合率=（治療前-治療后）創面面積/治療前創面面積×100%；總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.5.2 創面愈合相關指標：記錄兩組感染控制時間、創面愈合時間、住院時間，其中感染控制標準為白細胞計數、CRP水平恢復至正常值，且創面分泌物細菌培養結果為陰性；創面愈合為創面被上皮組織覆蓋且創口閉合。

1.5.3 血清生長因子水平：治療前及治療2周后，抽取患者空腹靜脈血3 ml，檢測血清VEGF、EPO、HA水平。

1.5.4 血清炎癥因子水平：治療前及治療2周后，抽取患者空腹靜脈血3 ml，檢測血清CRP、TNF-α、IL-1β水平。

1.5.5 不良反應：記錄兩組治療期間不良反應發生情況。

1.6 統計學分析：使用SPSS 22.0分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（x?±s）表示，組間采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較：治療2周后，聯合組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組患者創面愈合相關指標比較：治療后，聯合組感染控制時間、創面愈合時間及住院時間均明顯短于對照組（P＜0.05）。

2.3 兩組患者治療前后血清生長因子水平比較：治療2周后，兩組VEGF、EPO和HA水平均高于治療前（P＜0.05），且聯合組各生長因子水平均明顯高于對照組（P＜0.05）。

2.4 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較：治療2周后，兩組CRP、TNF-α和IL-1β水平均低于治療前（P＜0.05），且聯合組各炎癥因子水平均明顯低于對照組（P＜0.05）。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較：治療期間，聯合組不良反應總發生率低于對照組，但組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.6 聯合組典型病例：某男，59歲，糖尿病史10余年，查體骶尾部可見5 cm×3 cm潰瘍創面，創面基地較紅潤，被黃白色壞死組織覆蓋，有異味，創面細菌培養結果為普通變型桿菌。入院后給予清創+PRP局部注射聯合APG治療，7 d后見創面明顯縮小，大部分肉芽新鮮，1個月后創面大部分愈合良好，未完全愈合部分肉芽新鮮。

3? 討論

皮膚有感知環境、儲藏必要營養素、維持理化平衡、阻斷病原體入侵等作用，是以保持其結構和功能的完整性尤為重要[9]。DCU因正常細胞被大量破壞，加上常伴有局部感染、血供不足、細胞遷移異常、支配神經受損等原因，不僅促使皮膚軟組織大面積缺損難以自然愈合，也導致多種治療方式效果不理想[10]。近年來隨著各種治療技術的不斷革新及對創面愈合機制研究的不斷深入，已有越來越多的治療方法可供DCU患者選擇，但療效差異較大，最佳治療方案仍需不斷探索。

創面愈合分為炎癥反應期、增殖期和重塑期3個動態過程，每個階段出現異常均可能影響創面愈合進展造成創面難愈，而常規治療中的清創手術雖能一定程度上緩解創面局部炎癥，但對促進相關生長因子的活性與分泌、重建血運、創面收縮等效果有限，甚至還會擴大加深創面，延長愈合周期[11-12]。劉鴻雁等[13]、玄振華等[14]研究表明，創面愈合是各種生長因子相互調節、協同共同完成的一種生物學過程，如VEGF主要促進血管內皮細胞增殖遷移，在血管生成及創傷愈合方面具有較強的調節作用；EPO除對新生血管和肉芽組織的生成具有積極影響外，還能為創面修復提供必不可少的氧和營養成分；HA除具有較強的保濕作用外，還能促進營養吸收，促進創面愈合過程中細胞的增殖及遷移。本研究針對DCU患者給予PRP局部注射聯合APG治療，結果發現療效顯著，治療2周后所有患者炎癥因子水平顯著降低，生長因子水平顯著提高，但聯合組改善更明顯，創面愈合情況更優，且不會增加不良反應發生，提示PRP局部注射聯合APG治療DCU療效顯著，可有效緩解創面炎癥程度，增加創面內生長因子濃度，進而有效促進傷口愈合。分析原因，首先PRP和APG都是血小板和血漿的濃縮物，其血小板含量是正常血漿的4～8倍，被激活后可釋放出多種抗菌活性肽，參與局部抗感染的免疫保護，為創傷愈合提供一個良好微環境，促使所有患者炎癥反應期得以被縮短，有利于減少阻礙創面愈合的事件發生[15]。其次PRP和APG均含有多種高濃度活性物質，包括生長因子、趨化因子、細胞因子等，其中生長因子主要調節細胞增殖、分化、遷移等以促進創面新生血管形成、上皮再生及肉芽生成；趨化因子可促進血管內皮細胞、成纖維細胞及炎癥細胞等的遷移，對創面的血管生成、組織重塑、再上皮化、減輕炎癥反應等均有積極影響；細胞因子可促進細胞的增殖、黏附及遷移以促進創面愈合，且上述因子相互協同又相互調節，共同為創面愈合提供有利條件，促使增殖期的停滯得以有效解除，從而促進創面愈合[16]。而APG是一種膠狀物質，光滑且可以流動，但目前尚無法將其牢牢固定在整個創面上，加上每種生長因子具體失活或失效時間尚未言明，均可能導致APG的作用不能完全發揮出來，進而影響APG治療效果。基于此，本文聯合組除外敷APG外還聯合PRP于創周及創面基底部進行多點注射，注射到體內的PRP一方面可結合機體本身的鈣離子被激活釋放出各種活性物質，在保證每種生長因子有效時間的同時，還能彌補外敷造成的部分生長因子流失，使得PRP和APG的作用得到最大化；另一方面還能相對提高傷口內部血小板濃度，與外敷APG聯合達到內外雙重抗感染作用，進而能更快控制感染，促使創面整體愈合情況更優，傷口美學效果更好[17]。

綜上，PRP局部注射聯合APG治療DCU療效顯著，可有效緩解創面炎癥程度，增加創面內生長因子濃度，促進創面愈合，安全性好，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1]馬少君，欒文康，劉圣潔，等.銀離子敷料覆蓋聯合負壓吸引在慢性難愈性創面修復中的應用效果[J].中國美容醫學，2022，31（1）：23-26.

[2]鄭林洋，姚江凌，卞陽陽，等.熱帶地區慢性難愈性創面流行病學調查[J].創傷外科雜志，2020，22（5）：359-362.

[3]顧鎣璇，黃林峰，胡曉慧，等.富血小板血漿聯合負壓引流治療慢性難愈性創面的Meta分析[J].中國組織工程研究，2020，24（26）：4257-4264.

[4]朱思洵，黃子慧，錢佳燕，等.基于數據挖掘探析2004-2019年祛腐生肌法治療慢性難愈性創面的用藥規律[J].中國現代應用藥學，2021，38（2）：218-224.

[5]邵志恩，繆玉龍，鄧智明，等.富血小板血漿在老年患者難治性創面修復中的臨床療效分析[J].中國美容整形外科雜志，2021，32（8）：496-497，514.

[6]李偉，曹梅，朱宏.血塞通聯合自體富血小板凝膠對糖尿病足患者血糖、AT-Ⅲ、TNF-α、24 h尿蛋白等的影響分析[J].長春中醫藥大學學報，2021，37（1）：99-102.

[7]廖新成，郭光華.慢性難愈性創面的分類鑒別及臨床評估[J].中華損傷與修復雜志（電子版），2017，12（4）：303-305.

[8]付丹妹，孫誠，陳建民.負壓創面治療聯合富血小板血漿治療慢性難愈性創面的研究進展[J].醫學研究生學報，2022，35（2）：196-201.

[9]蔡衛超，曹衛紅.活性氧與放射性皮膚損傷的研究進展[J].輻射防護，2022，42（2）：111-118.

[10]陳道才，謝娟，李紅紅，等.可注射型富血小板纖維蛋白聯合封閉式負壓引流技術治療慢性難愈性創面的應用研究[J].安徽醫科大學學報，2021，56（10）：1622-1626.

[11]王莎，王超.銀離子敷料在慢性難愈性創面愈合中的抗菌作用及促進創面愈合療效[J].中華實驗外科雜志，2021，38（12）：2476-2479.

[12]王鵬，尹斌，蘇映軍，等.長鏈非編碼RNA介導慢性難愈性創面愈合的機制研究進展[J].中華燒傷雜志，2020，36（8）：758-761.

[13]劉鴻雁，蔣婷，黃文煉，等.同種異體PRP聯合ADSC對小鼠皮膚創面再生愈合情況及血清HA、VEGF水平的影響[J].海南醫學院學報，2019，25（14）：1041-1045.

[14]玄振華，王洪萍，朱坤，等.促紅細胞生成素對大鼠剖宮產后創面愈合的促進作用[J].重慶醫學，2021，50（24）：4162-4166.

[15]施琳穎，李艷輝，郭梓璇，等.富血小板血漿對脂多糖誘導的星形膠質細胞炎性反應的作用[J].中國輸血雜志，2019，32（11）：1097-1102.

[16]薛志興，虞攀峰，張樹，等.富血小板血漿治療部分肩袖損傷的療效及可能機制[J].中華創傷雜志，2022，38（4）：314-319.

[17]魏斌，王長琛，范金財.富血小板血漿在自體脂肪移植中的作用機制及應用研究進展[J].中華整形外科雜志，2021，37（10）：1175-1180.

[收稿日期]2022-05-30

本文引用格式：李忠興，武鳳蓮.富血小板血漿局部注射聯合血小板凝膠覆蓋治療慢性難愈性創面[J].中國美容醫學，2023，32（8）：67-70.