周秋蘭

【摘要】? 目的? ? 對比異常子宮出血患者采用炔雌醇環丙孕酮片與地屈孕酮片治療的療效及安全性。方法? ? 抽取2017年1月—2020年7月于靖安縣宮頸癌防治研究所治療的60例異常子宮出血患者，隨機分為試驗組（地屈孕酮片，n=30），對照組（炔雌醇環丙孕酮片，n=30），比較分析2組治療效果、治療期間不良反應、治療前后前列腺素E2（PGE2）、環氧化酶2（COX-2）水平變化、月經周期、血流速度及月經時間。結果? ? 試驗組治療總有效率為96.67%，顯著高于對照組的70.00%（P<0.05）；2組不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）；治療前，試驗組PGE2、COX-2水平顯著低于對照組（P<0.05）；試驗組月經周期、血流速度均高于對照組，月經時間短于對照組（P<0.05）。結論? ? 異常子宮出血采用地屈孕酮片治療，可顯著縮短止血時間，控制PGE2、COX-2水平，改善臨床相關指標，且安全性高，臨床療效顯著。

【關鍵詞】? 異常子宮出血；地屈孕酮片；炔雌醇環丙孕酮片；臨床療效；安全性

中圖分類號：R711.52? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）11-0080-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.11.027

隨社會經濟水平的顯著提升，生活節奏快、生活壓力大，顯著影響人們的身體及精神，造成長時間處于緊張狀態、身心疲憊，此種現象更多發生于青年群體。從女性健康角度而言，會顯著影響機體內分泌，引發循環紊亂，也成為排卵障礙致異常子宮出血的主要誘因之一[1]。異常子宮出血常伴隨經間期出血、不孕、月經不調等癥狀，臨床以短時間止血為主要治療原則，主要干預手段以性激素為主；但是由于存在止血時間長、不良反應率高等不足使其應用局限性較大。炔雌醇環丙孕酮片臨床應用較為廣泛，屬短效避孕藥，可修復創面，進而達止血效果，但有關報道顯示，其停藥后極易引發大出血，進而影響預后[2]。地屈孕酮片屬自然孕激素，對孕激素分泌紊亂誘發疾病具有較好的療效，如痛經、子宮出血、先兆流產等[3]。本研究對比了異常子宮出血采用炔雌醇環丙孕酮片與地屈孕酮片治療的療效及安全性，分析如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 抽取2017年1月—2020年7月于靖安縣宮頸癌防治研究所治療的60例異常子宮出血患者，隨機分為2組。試驗組（n=30），年齡20～40歲，平均年齡（28.64±3.12）歲，病程3～12個月，平均（5.14±2.39）個月；對照組（n=30），年齡20～38歲，平均（29.01±3.43）歲，病程3～10個月，平均（5.23±2.55）個月。入組標準：（1）治療前血紅蛋白指數≥80.0 g/L；（2）符合異常子宮出血臨床指征；（3）患者年齡≥18歲。排除標準：（1）伴傳染性疾病；（2）凝血功能障礙；（3）使用長效避孕藥者。2組患者基線資料無顯著差異（P>0.05），可比。

1.2? ? 方法? ? 對照組給予炔雌醇環丙孕酮片（Schering GmbH & Co. Produktions KG，國藥準字J20140114，規格2 mg）口服治療，1片/d（初始劑量），后針對患者情況，使用頻率控制在3次/d（次/8 h），待患者情況穩定后，劑量控制為1片/d，之后維持劑量。試驗組給予地屈孕酮片[Abbott Biologicals B.V.（荷蘭），國藥準字H20170221，規格10 mg]口服治療，2片/d，1次/d，維持5～7 d治療后，根據患者情況調整劑量。2組患者均行3周治療。

1.3? ? 觀察指標? ? （1）對比2組藥物不良反應，包括食欲不振、精神焦慮、乳房腫脹、頭痛。（2）對比2組患者療效。患者治療后臨床癥狀基本消失，無出血表現為顯效；治療后臨床癥狀明顯好轉，偶爾有出血為有效；未達上述標準為無效。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。（3）對比2組治療前后前列腺素E2（PGE2）及環氧化酶2（COX-2）水平。抽取3 mL靜脈血，以3 000 r/min速率離心15 min，行酶聯免疫吸附試驗（試劑盒廠家：上海美軒生物科技有限公司）檢測。（4）臨床指標：記錄患者治療后的月經周期、血流速度、月經時間。

1.4? ? 統計學方法? ? 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? ? 結果

2.1? ? 2組臨床療效對比? ? 試驗組總有效率為96.67%，顯著高于對照組的70.00%（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組不良反應發生率對比? ? 2組不良反應發生率無顯著差異（P>0.05），見表2。

2.3? ? 2組PGE2、COX-2水平對比? ? 治療前，2組PGE2及COX-2水平均無顯著差異（P>0.05）；治療后，試驗組PGE2及COX-2顯著低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組臨床指標對比? ? 試驗組月經周期、血流速度均高于對照組，月經時間短于對照組，差異顯著（P<0.05），見表4。

3? ? 討論

子宮內膜發育不全或呈現不規則脫落而誘發的異常子宮出血現象在臨床較為常見，發病機制主要與下丘腦-垂體-卵巢軸發育不健全或功能性紊亂、子宮附件器質性病變、生殖器官腫瘤等因素相關。現階段，臨床主要應用性激素對異常子宮出血患者進行止血治療，但采用何種性激素藥物治療并未有明確標準。地屈孕酮片、炔雌醇環丙孕酮片均為臨床常用的性激素藥物，目前關于這兩種藥物在治療異常子宮出血的療效存在一定爭議[4]。

本研究結果顯示，試驗組總有效率高于對照組（P<0.05）。說明針對異常子宮出血患者予以地屈孕酮片相較炔雌醇環丙孕酮片可進一步提升治療效果，促進疾病轉歸。分析原因在于，相較炔雌醇環丙孕酮，地屈孕酮孕激素活性更強，是一種天然孕激素，針對異常子宮出血可促進微循環改善、子宮內膜修復，進而使止血時間有效縮短，提升雌激素水平[5]。炔雌醇環丙孕酮片屬復合制劑，可通過對雄性激素的抑制，對雌性激素的促進作用達到修復子宮創面的效果；在此基礎上，對子宮內膜轉化（增殖期-分泌期）具有顯著促進效果[6]。本研究中，2組不良反應發生率無明顯差異（P>0.05）。說明針對異常子宮出血患者予以地屈孕酮片治療安全性較高。分析原因在于，地屈孕酮片及炔雌醇環丙孕酮片均會產生一定不良反應，如食欲不振、頭痛、精神焦慮、惡心、白帶增多、乳房脹痛等，但不會影響患者預后，因此安全性高，不會對患者生活質量造成顯著影響[7]。受子宮出血影響，雌激素分泌情況會受到外周血中PGE2、COX-2水平影響，若持續上升，會造成孕激素分泌異常。本研究中，治療后試驗組PGE2及COX-2水平均顯著低于對照組（P>0.05）。說明針對子宮異常出血患者予以地屈孕酮片相比炔雌醇環丙孕酮片治療能夠更有效地改善雌激素水平。地屈孕酮較炔雌醇環丙孕酮可更有效地抑制PGE2、COX-2活性，從而顯著提升孕激素分泌，分泌激素性腺受到促性腺激素的影響會增加黃體生成素、卵泡刺激素分泌，進而對孕激素的分泌、雌激素形成具有較大影響，使藥物效果更加顯著。異常子宮出血患者應用地屈孕酮片，可在緩解月經不良狀況的基礎上改善子宮動脈血流，同時可顯著降低外周血中PGE2及COX-2水平，且不會增加不良反應風險，臨床使用價值高。張桂蘭等[8]研究通過對青春期排卵障礙性異常子宮出血分別采用地屈孕酮、去氧孕烯炔雌醇治療，結果發現地屈孕酮可更有效地促進月經規律和排卵恢復，并且不會影響到青春期生長調控。蘇美霞等[9]研究發現，地屈孕酮相比米非司酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血可發揮更好的止血、調經作用，并且對卵巢影響較小，安全性較高。本次研究結果發現，觀察組月經周期、血流速度均高于對照組，月經時間短于對照組，差異顯著（P<0.05），與上述研究結果基本符合。說明針對異常子宮出血患者予以地屈孕酮片治療能夠更有效地改善臨床癥狀，促進預后改善。分析原因在于，炔雌醇環丙孕酮片藥理作用為可通過特異性及選擇性親和孕激素受體，進而提升其活性，對子宮內膜增生起到抑制；同時能夠促進腺體萎縮，平衡機體激素水平，但可能會引起雌激素水平上升，導致停藥后再次出血[10]。而異常子宮出血予以地屈孕酮片治療，在小幅度增加雌激素的基礎上能夠幫助機體控制激素水平，降低雌激素水平過高導致的閉經等不良事件發生率，安全性較高[11]。除此之外，地屈孕酮常用于臨床改善性激素、緩解圍絕經期異常出血治療過程中，其作用機制可明顯改善機體局部微循環、提高血流速度，改善機體相關指標[12]。

綜上所述，異常子宮出血采用地屈孕酮片治療可取得更為理想的療效，同時可顯著縮短止血時間，控制PGE2、COX-2水平，改善臨床相關指標，安全性高，值得臨床借鑒。

參考文獻

[1]? ? Deza D C，SG López，Blasco M L，et al.Efficacy and safety of ustekinumab in real clinical practice.Retrospective multicentre study.ARAINF cohort[J].Gastroenterología y Hepatología （English Edition），2020，43（3）：126-132.

[2]? ? 杜曉靜，耿慧英，毛麗梅，等.益精補腎方結合炔雌醇環丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征的療效及對相關激素分泌水平的影響[J].中國婦幼保健，2019，34（11）：2566-2568.

[3]? ? 黃燕，黃冠君，沈小燕，等.地屈孕酮片治療異常子宮出血患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2020，3（19）：32-33.

[4]? ? 徐曉陽.分析戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片聯合屈螺酮炔雌醇片對功能性子宮出血的影響[J/CD].實用婦科內分泌電子雜志，2019，6（29）：103-105.

[5]? ? 馬娟萍，楊紅娟.炔雌醇環丙孕酮片與去氧孕烯炔雌醇片治療青春期功能失調性子宮出血的效果[J].臨床醫學研究與實踐，2019，4（13）：103-105.

[6]? ? 朱彩紅，孔建平.戊酸雌二醇聯合地屈孕酮預防流產后宮腔粘連效果觀察及對性激素水平的影響[J].中國基層醫藥，2020，27（17）：2140-2144.

[7]? ?SHAO W，SHI Y Q，WANG Y，et al.Study on the clinical efficacy and safety of methylprednisolone and cyclophosphamide combined with～（99）Tc-MDP in the treatment of thyroid-associated ophthalmopathy[J].Journal of Bengbu Medical College，2019，15（10）：1250-1259.

[8]? ? 張桂蘭，胡曉薇，黃志華.去氧孕烯炔雌醇與地屈孕酮治療青春期排卵障礙性異常子宮出血的效果觀察[J].中國婦幼健康研究，2021，32（1）：111-114.

[9]? ? 蘇美霞，黃小區，潘潔婷，等.地屈孕酮與米非司酮治療對圍絕經期功能失調性子宮出血患者月經量，子宮內膜厚度，血紅蛋白濃度及性激素水平的影響[J].廣州醫科大學學報，2020，34（4）：16-19.

[10]? ? 吳矜.戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片聯合屈螺酮炔雌醇片對功能性子宮出血患者宮內內分泌環境的影響[J].中國現代應用藥學，2018，35（3）：253-256.

[11]? ?AGARWAL R，BILLY M，YAUSEP O E，et al.The Clinical Efficacy and Safety of Simvastatin in the Management of Portal Hypertension in Cirrhotic Patients：A Systematic Review[J].The Indonesian Journal of Gastroenterology Hepatology and Digestive Endoscopy，2020，21（1）：26-32.

[12]? ? 葉天華.宮腔鏡分別聯合地屈孕酮與曼月樂治療圍絕經期異常子宮出血的臨床療效[J].中國婦幼保健，2018，35（1）：80-83.

（收稿日期：2023-01-18）