奧氮平與喹硫平對老年精神分裂癥患者心電圖影響的對照研究

付志強　湯周榮

【摘要】? 目的? ? 對比奧氮平與喹硫平治療對老年精神分裂癥（SZ）患者心電圖的影響。方法? ? 選取2020年5月—2021年10月上饒市第三人民醫院收治的60例老年SZ患者為研究對象，根據計算機程序生成隨機數的方法將其分為2組，奧氮平組、喹硫平組各30例，奧氮平組患者給予奧氮平治療，喹硫平組患者給予喹硫平治療，治療8周。于治療前、治療8周時，比較2組癥狀程度[陽性及陰性綜合征量表（PANSS）]、認知功能[簡易智力狀態檢查量表（MMSE）]；于治療2周、4周、6周、8周時，比較2組心電圖異常發生率。結果? ? 治療8周時，2組PANSS評分均較治療前降低，MMSE評分均較治療前升高，差異有統計學意義（P<0.05），但治療前后組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。隨著治療周期不斷延長，2組患者心電圖異常發生率逐漸升高，喹硫平組治療8周時T波改變、竇性心動過速、QT間期延長發生率均高于奧氮平組，差異有統計學意義（P<0.05）。但治療2周、治療4周、治療6周時，2組各類型心電圖異常發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論? ? 奧氮平與喹硫平應用于老年SZ患者中，均可有效改善癥狀，提高認知功能，對患者心電圖均有一定影響，但喹硫平對T波改變、竇性心動過速等影響更為顯著。

【關鍵詞】? 精神分裂癥；老年患者；奧氮平；喹硫平；心電圖；認知功能

中圖分類號：R749.3? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）01-0020-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.01.007

精神分裂癥（SZ）是一種慢性精神障礙，常使患者出現情感、思維及行為等方面障礙，嚴重影響正常生活[1]。非典型抗精神病藥是治療SZ的主要手段，可有效減輕精神癥狀，控制病情，部分患者經藥物治療后甚至可以實現痊愈[2]。但老年SZ患者多合并基礎疾病，對藥物耐受性較差，藥物毒性清除能力有所下降，用藥期間容易出現不良反應，需重點關注老年SZ患者用藥安全性問題[3]。奧氮平、喹硫平均是用于治療SZ常用藥物，均可有效改善患者臨床癥狀及認知功能[4]。但隨著臨床應用擴大，藥物所致不良反應報道增多，尤其是對心臟影響成為臨床關注焦點。本研究旨在探究奧氮平與喹硫平治療對老年SZ患者心電圖的影響，分析如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選取2020年5月—2021年10月上饒市第三人民醫院收治的60例老年SZ患者為研究對象，根據計算機程序生成隨機數的方法分為2組，奧氮平組、喹硫平組各30例，研究經醫學倫理委員會審批。奧氮平組中男16例，女14例；年齡60～75歲，平均年齡（63.28±4.69）歲；病程1～8年，平均（3.52±0.68）年；體重指數17.8～27.3 kg/m²，平均（22.76±1.28）kg/m²。喹硫平組中男14例，女16例；年齡60～76歲，平均年齡（63.91±4.28）歲；病程2～12年，平均（3.94±0.72）年；體重指數17.3～27.9 kg/m²，平均（23.25±1.33）kg/m²。2組一般資料差異不明顯（P>0.05），有可比性。

1.2? ? 入選標準

1.2.1? ? 納入標準? ? （1）SZ符合《精神分裂癥防治指南》（第二版）[5]中相關標準，且經臨床檢查確診；（2）患者年齡≥60歲；（3）病情處于相對穩定期，入組前2周未服用過抗精神病藥物；（4）患者家屬簽署知情同意書；（5）無其他精神疾?。唬?）基線心肌酶、心電圖正常。

1.2.2? ? 排除標準? ? （1）對本研究所用藥物過敏者；（2）合并肝、腎等重要臟器疾病者；（3）既往存在心電圖異常史者；（4）酒精濫用者；（5）有嚴重自殺傾向者；（6）伴嚴重軀體疾病者；（7）研究期間服用明顯影響心電圖藥物者。

1.3? ? 方法? ? 奧氮平組患者口服奧氮平（廠家：江蘇豪森藥業，商品名：歐蘭寧，規格：10 mg）治療，起始劑量為5 mg/次，1次/d，之后根據患者病情調整劑量，有效劑量維持在15～20 mg/d，加藥時間間隔>24 h。喹硫平組患者口服喹硫平（廠家：湖南洞庭藥業，商品名：啟維，規格：100 mg）治療，初始劑量為25 mg，2次/d，后根據患者病情及癥狀調整用藥劑量，第2天，50 mg/次，2次/d；第3天，100 mg/d，2次/d；第4天，150 mg/d，2次/d，維持劑量為300～450 mg/d，分2次服用。治療期間患者均為單一用藥，避免應用可能會影響心電圖檢查結果的藥物。

1.4? ? 評價指標? ? （1）癥狀程度：于治療前、治療8周時，采用陽性及陰性綜合征量表（PANSS）[6]評估患者癥狀程度，該量表包括一般精神病理（16個條目）、陰性癥狀（7個條目）、陽性癥狀（7個條目）3個方面，另有3個評估攻擊危險的補充項目，共計33個條目，每個條目1～7分，總分33～231分，分數越高癥狀越重。（2）認知功能：于治療前、治療8周時，采用簡易智力狀態檢查量表（MMSE）[7]評估患者認知功能，該量表30個條目，每個條目回答錯誤或不知道記為0分，回答正確記為1分，總分30分，分數越低認知功能越差。（3）心電圖異常狀況：于治療2周、4周、6周、8周時，采用十二導聯全自動分析心電圖機（型號為ECG-2350，0100601，廠家：上海光電醫用電子儀器有限公司）對患者進行心電圖檢查，參數設置：走紙速度25 mm/s，標準電壓1 mV/=10 mm；記錄心電圖異常狀況，主要包括T波改變、竇房傳導阻滯、竇性心動過速、QT間期延長、竇性心動過緩。

1.5? ? 統計學方法? ? 采用SPSS 235.0統計學軟件處理數據，計數資料以百分比表示，采用χ²檢驗，符合正態分布的計量資料以x±s表示，采用t檢驗，P<0.05為統計學差異顯著。

2? ? 結果

2.1? ? 癥狀程度? ? 治療8周時，2組PANSS評分均較治療前降低，差異有統計學意義（P<0.05），但治療前后組間比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2? ? 認知功能? ? 治療8周時，2組MMSE評分均較治療前升高，差異有統計學意義（P<0.05），但治療前后組間比較差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3? ? 心電圖異常發生率? ? 隨著治療周期不斷延長，2組患者心電圖異常發生率逐漸升高，喹硫平組治療8周時T波改變、竇性心動過速、QT間期延長發生率均高于奧氮平組，差異有統計學意義（P<0.05），但治療2周、治療4周、治療6周時，2組各類型心電圖異常發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

3? ? 討論

SZ病因尚未闡明，主要特征包括情感、行為及思維的分裂，精神活動與外界環境不協調等，病程較長，隨著老年患者身體機能不斷減退，加之受到SZ疾病困擾，容易發生認知功能障礙，影響患者生活能力[8]。SZ老年患者若得不到及時有效治療，會出現精神衰退、精神殘疾等一系列并發癥，降低生活質量。目前，抗精神病藥物是治療SZ的重要措施，可有效控制精神癥狀，改善患者認知功能。但研究顯示，長期應用抗精神病藥物會影響患者各系統功能，其中對心臟造成的不良影響較為嚴重[9]。選取安全有效的抗精神病藥物治療老年SZ患者成為近年來關注的重點。

奧氮平、喹硫平均是治療SZ常用藥物，其中奧氮平對α-腎上腺素、組胺受體等具有親和力，可選擇性作用于中腦邊緣及皮質神經系統，進而改善患者精神活動[10]。喹硫平對多巴胺D1、多巴胺D2等具有親和力，口服后易吸收，且對5-羥色胺受體親和力更高，可有效改善SZ患者精神癥狀，提高其生活質量。但非典型抗精神病藥對老年SZ患者心功能具有一定不良影響，體現在QT間期延長、T波改變、傳導阻滯等心電圖異常改變，影響預后。

本研究結果顯示，治療8周時，2組PANSS評分均較治療前降低，MMSE評分均較治療前升高，但組間對比無顯著差異；隨著治療周期不斷延長，2組心電圖異常發生率逐漸升高，喹硫平組治療8周時T波改變、竇性心動過速、QT間期延長發生率均高于奧氮平組，各時點2組其他心電圖異常率無明顯差異。結果表明，奧氮平與喹硫平均可有效改善患者癥狀及認知功能，效果相當；且隨著治療時間延長，二者對患者心電圖均有一定影響，但喹硫平影響更為顯著。分析原因可能為，奧喹硫平對多種神經遞質受體有一定作用，對5-羥色胺受體具有較高親和力，可減輕SZ患者陽性、陰性癥狀。奧氮平對多巴胺受體、組胺H1受體親和力較強，可影響大腦邊緣、中腦皮質，阻滯多巴胺受體，且可調節膽堿能系統，進而改善患者癥狀及認知功能[11]?？咕癫∷帉π碾妶D影響較迅速，可能與其抗膽堿能作用有關，奧氮平、喹硫平可抑制迷走神經，使得交感神經功能亢進，加快心率，增加心肌耗氧量，進而導致心肌缺血，T波改變[12]。隨著治療時間延長，大劑量抗精神病藥可導致傳導阻滯、心動過緩，進而抑制性釋放低位節律致竇性心動過速。喹硫平是吩噻嗪類藥物，可導致Q-T間期綜合征，抑制鉀離子通道，導致QT間期延長。

綜上所述，奧氮平、喹硫平應用于老年SZ患者中，均可有效改善精神癥狀，提高認知功能，對患者心電圖均有一定影響，但喹硫平對T波改變、竇性心動過速等影響更為顯著。

參考文獻

[1]? ? 丁永紅，鄧金英，周慶海.氨磺必利與喹硫平對老年精神分裂癥的治療效果比較[J].川北醫學院學報，2020，35（4）：675-678.

[2]? ? 趙濱.奧氮平對首發精神分裂癥病患心電圖的影響[J].中國藥物與臨床，2019，19（7）：1113-1115.

[3]? ? 董捍東，陳傳奇，孫麗娟，等.利培酮，喹硫平，氯氮平及奧氮平對老年精神分裂癥患者的QTc間期延長的影響[J].國際精神病學雜志，2021，48（2）：233-236.

[4]? ? 劉曼，胡楊，萬姝.奧氮平與喹硫平聯合治療對精神分裂癥的療效觀察[J].西南國防醫藥，2019，29（5）：538-540.

[5]? ? 鄭英君，趙靖平，張鴻燕，等.精神分裂癥防治指南[M].2版.北京：人民衛生出版社，2018：215-216.

[6]? ? YEHYA A，GHULOUM S，MAHFOUD Z，et al.Validity and Reliability of the Arabic Version of the Positive and Negative Syndrome Scale[J].Psychopathology，2016，49（3）：181-187.

[7]? ? 尚延昌，解恒革，謝越.AD8聯合簡易智能狀態檢查量表用于軍隊健康體檢人群認知功能障礙篩查的初步研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2018，20（4）：340-343.

[8]? ? 張淑芬，陸艷.奧氮平與喹硫平對缺陷型精神分裂癥患者執行功能影響的對比研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2018，26（9）：67-70.

[9]? ? 張藝，郭春鋒.不同抗精神病藥物對精神分裂癥患者心電圖的影響[J].安徽醫學，2018，39（2）：193-195.

[10]? ? 趙丹.奧氮平聯合富馬酸喹硫平治療精神分裂癥效果分析[J].中國藥物與臨床，2021，21（14）：2513-2514.

[11]? ? 屠世歡，瞿秋霜，梅剛，等.奧氮平、喹硫平治療阿爾茨海默病精神行為癥狀療效及心電圖分析[J].國際精神病學雜志，2018，45（6）：1064-1066，1070.

[12]? ? 孫鵬.奧氮平對老年慢性精神分裂癥患者心電圖的影響[J].貴州醫藥，2021，45（7）：1120-1121.

（收稿日期：2022-10-11）