阿侖膦酸鈉聯(lián)合鈣制劑及二甲雙胍對(duì)糖尿病性骨質(zhì)疏松癥患者的療效觀察

陸曉

【摘要】? 目的? ? 探討阿侖膦酸鈉聯(lián)合鈣制劑及二甲雙胍治療糖尿病性骨質(zhì)疏松癥（DOP）患者的臨床療效。方法? ? 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2020年1月—2021年2月常熟市沙家浜衛(wèi)生院收治的60例DOP患者分為觀察組30例和對(duì)照組30例，2組均給予鈣爾奇D進(jìn)行常規(guī)治療，對(duì)照組和觀察組分別給阿侖膦酸鈉片和阿侖膦酸鈉片聯(lián)合二甲雙胍進(jìn)行治療。比較2組治療前后的骨代謝（TRACP-5b、BALP、BGP）和骨密度水平，并對(duì)2組治療前后的血糖水平進(jìn)行比較。結(jié)果? ? 治療后2組骨代謝指標(biāo)均有所改善，且與對(duì)照組相比較，觀察組BALP、BGP水平更高、TRACP-5b水平更低（P<0.05）；治療后2組不同部位骨密度較治療前均有所提高，且觀察組骨密度水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；治療后2組血糖水平均有所下降，且與對(duì)照組比較，觀察組FPG、2 hPG、HbA1c水平均明顯更低（P<0.05）。結(jié)論? ? 將阿侖膦酸鈉聯(lián)合鈣制劑和二甲雙胍應(yīng)用于DOP患者的治療中，有利于降低血糖，且能有效改善骨代謝和骨密度水平。

【關(guān)鍵詞】? 糖尿病性骨質(zhì)疏松癥；阿侖膦酸鈉；二甲雙胍；鈣制劑

Efficacy of Alendronate combined with calcium and Metformin in patients with diabetic osteoporosis

Lu Xiao.The Shajiabang Health Hospital of Changshu City，Changshu，Jiangsu? 215500

【Abstract】? Objective? ? To investigate the clinical efficacy of alendronate combined with calcium and metformin in the treatment of DOP.Methods? ? According to the random number table method， 60 patients with DOP treated in our hospital from January 2020 to February 2021 were divided into 30 cases in the observation group and 30 cases in the control group. Both groups were treated with calcium Erqi D for routine treatment， and the control group and observation group were treated with alendronate sodium tablets and alendronate sodium tablets combined with metformin respectively. The bone metabolism （tracp-5b， BALP， BGP） and bone mineral density levels of the two groups were compared before and after treatment， and the blood glucose levels of the two groups were compared before and after treatment.Results? ? After treatment， the bone metabolism indexes of the two groups were improved， and compared with the control group， the levels of BALP and BGP in the observation group were higher， and the level of tracp-5b was lower （P<0.05）; After treatment， the bone mineral density in different parts of the two groups was higher than that before treatment， and the level of bone mineral density in the observation group was significantly better than that in the control group （P<0.05）;After treatment， the average blood glucose in the two groups decreased， and compared with the control group， the levels of FPG， 2hPG and HbA1c in the observation group were significantly lower （P<0.05）.Conclusion? ? The application of alendronate combined with calcium and metformin in the treatment of DOP patients is conducive to reduce blood glucose and effectively improve bone metabolism and bone mineral density.

【Key Words】? Diabetic osteoporosis；Alendronate sodium；Metformin；Calcium preparation

中圖分類(lèi)號(hào)：R587.1? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? 文章編號(hào)：1672-1721（2023）11-0023-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.11.008

糖尿病（DM）的發(fā)病機(jī)制主要是胰島素分泌不足或胰島素利用障礙。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查研究結(jié)果顯示[1]，我國(guó)DM的發(fā)病率呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)。隨著DM病情的發(fā)展可引起多系統(tǒng)損害，導(dǎo)致神經(jīng)、心臟、血管等組織器官的慢性進(jìn)行性病變，其中骨質(zhì)疏松（OP）為其常見(jiàn)的并發(fā)癥。糖尿病性骨質(zhì)疏松癥（DOP）患者會(huì)出現(xiàn)全身疼痛等癥狀，病情嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致活動(dòng)障礙甚至骨折。目前臨床上多采用鈣制劑作為治療DOP的主要手段，但單純的補(bǔ)鈣治療臨床效果并不顯著。阿侖膦酸鈉作為治療OP的主流藥物，與鈣制劑聯(lián)合使用可提升療效[2]。二甲雙胍作為DM的主要治療藥物，在改善血糖水平方面具有積極意義。為了進(jìn)一步探討阿侖膦酸鈉聯(lián)合鈣制劑及二甲雙胍對(duì)DOP患者的臨床療效，本次研究選取60例DOP患者開(kāi)展對(duì)比觀察，報(bào)道如下。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2020年1月—2021年2月常熟市沙家浜衛(wèi)生院收治的60例DOP患者分為觀察組30例和對(duì)照組30例。觀察組男11例，女19例，年齡51～78歲，平均年齡（64.51±9.67）歲，DM病程1～8年，平均（4.52±0.67）年，體重指數(shù)（BMI）21～28 kg/m2，平均（25.05±3.75）kg/m2；對(duì)照組男14例，女16例，年齡52～79歲，平均年齡（65.06±9.75）歲，DM病程2～9年，平均（4.98±0.74）年，BMI 21～28 kg/m2，平均（25.17±3.77）kg/m2。2組一般資料差異不明顯（P>0.05）。

1.2? ? 納入標(biāo)準(zhǔn)? ? （1）符合美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）提出的DM診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）符合《中國(guó)人骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)專(zhuān)家共識(shí)》[3]中OP的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）對(duì)本次試驗(yàn)所使用的藥物無(wú)過(guò)敏現(xiàn)象；（4）患者家屬簽署知情同意書(shū)。

1.3? ? 排除標(biāo)準(zhǔn)? ? ?（1）意識(shí)障礙或患有精神疾病，無(wú)法配合完成試驗(yàn)；（2）患有內(nèi)分泌疾病或免疫功能障礙；（3）近期有使用過(guò)影響骨代謝的藥物；（4）合并惡性腫瘤。

1.4? ? 方法? ? 入院后患者均接受常規(guī)飲食控制并配合適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)鍛煉，且給予鈣爾奇D（惠氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950029，規(guī)格600 mg）治療，每次1片，每日1～2次。對(duì)照組予以阿侖膦酸鈉（海南全星制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093292，規(guī)格10 mg），服用方式為每日晨空腹用溫水送服，每次10 mg，每日1次。觀察組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上聯(lián)合二甲雙胍進(jìn)行治療，口服二甲雙胍片（北京中惠藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22021184，規(guī)格0.25 g），每日晚餐后30 min服用，每次0.5 g。2組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.5? ? 觀察指標(biāo)? ? （1）分別于治療前后檢測(cè)2組骨代謝水平。以化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)骨鈣素（BGP），酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)骨特異性堿性磷酸酶（BALP）和抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP-5b）。（2）采用骨密度測(cè)量?jī)x[型號(hào)：KJ7000，廠家：企晟（上海）醫(yī)療器械有限公司]對(duì)2組患者治療前后左側(cè)股骨頸和腰椎（L1～ 4）部位的骨密度水平進(jìn)行檢測(cè)。（3）采集2組患者治療前后的空腹靜脈血45 mL和餐后2 h靜脈血3 mL，離心取上清液后檢測(cè)血糖水平，包括餐后2 h血糖（2 hPG）、空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）。

1.6? ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? ? 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組治療前后骨代謝水平比較? ? 治療前2組骨代謝相關(guān)指標(biāo)比較差異不顯著（P>0.05）；治療后2組骨代謝指標(biāo)均有所改善，且與對(duì)照組比較，觀察組TRACP-5b水平更低，BALP、BGP水平更高，差異明顯（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? ? 2組治療前后不同部位骨密度水平變化情況比較? ? 治療前2組左側(cè)股骨頸和腰椎（L1～4）部位的骨密度水平差異不明顯（P>0.05）；治療后2組骨密度水平均有所提高，且觀察組左側(cè)股骨頸、腰椎（L1～4）部位骨密度水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3? ? 2組治療前后血糖水平變化情況比較? ? 治療前2組血糖水平差異不明顯（P>0.05）；治療后2組血糖水平均有所下降，且與對(duì)照組比較，觀察組FPG、2 hPG、HbA1c水平均明顯更低，差異顯著（P<0.05），見(jiàn)表3。

3? ? 討論

多飲、多尿是DM患者主要臨床癥狀，會(huì)導(dǎo)致大量的鎂、鈣等元素隨尿液排出，若未及時(shí)進(jìn)行鈣元素補(bǔ)充，則會(huì)導(dǎo)致鈣流失，造成甲狀旁激素水平提高，使溶骨作用增強(qiáng)，引發(fā)人體骨量下降。胰島素不僅能對(duì)人體的血糖水平予以有效調(diào)控，還能對(duì)骨骼肌細(xì)胞中肌糖原的分解起到加速作用，在提高骨骼的新陳代謝方面具有積極意義[4]。由于DM患者胰島素不足，一定程度上使胰島素樣生長(zhǎng)因子的促進(jìn)骨細(xì)胞生長(zhǎng)作用受到抑制，從而導(dǎo)致DOP的發(fā)生；若患者無(wú)法得到及時(shí)治療，則會(huì)引發(fā)骨密度下降，骨結(jié)構(gòu)被破壞等情況，患者極其容易出現(xiàn)骨折[5-6]。因此對(duì)DOP患者需在控制血糖水平的基礎(chǔ)上有效改善其骨密度和骨代謝水平。鈣爾奇D作為常規(guī)補(bǔ)鈣藥物，能增強(qiáng)人體對(duì)鈣元素的吸收，使骨骼內(nèi)的內(nèi)環(huán)境保持穩(wěn)定狀態(tài)，在增加骨量方面具有積極意義。但臨床研究顯示[7]，單一補(bǔ)鈣藥物雖短期內(nèi)可取得一定的臨床效果，但無(wú)法減少骨鈣吸收過(guò)程中的流失，因此臨床療效往往不理想；故需要考慮聯(lián)合其他藥物對(duì)DOP患者進(jìn)行治療。

阿侖膦酸鈉對(duì)骨吸收部位，尤其是破骨細(xì)胞作用的部位有親嗜性，能對(duì)破骨細(xì)胞活性起到一定的抑制作用，從而有效降低骨丟失速度；同時(shí)該藥物不會(huì)抑制鈣、磷等元素的吸收，在降低DOP患者骨折、椎體畸變等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)方面具有一定作用[8-9]。本次試驗(yàn)中，與對(duì)照組比較，治療后觀察組TRACP-5b水平更低，且BALP、BGP水平更高（P<0.05）。分析原因可能是二甲雙胍在促進(jìn)機(jī)體成骨作用中具有重要意義，能有效增加成骨細(xì)胞數(shù)量以及股骨干骺端小梁體積，使人體骨組織得到有效保護(hù)，從而減少了骨質(zhì)流失，與孫國(guó)慶[10]的研究結(jié)果相符。除此之外，阿侖膦酸鈉和二甲雙胍兩種藥物合用，可起到一定的協(xié)同作用，二甲雙胍能增強(qiáng)阿侖膦酸鈉抑制破骨細(xì)胞活性的作用，進(jìn)一步改善骨密度[9]。本次研究中，治療后與對(duì)照組比較，觀察組不同部位的骨密度明顯較高（P<0.05）。提示將阿侖膦酸鈉聯(lián)合制鈣劑及二甲雙胍應(yīng)用于DOP患者的治療中，能有效改善骨代謝和骨密度水平。本次研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組血糖水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。究其原因可能是觀察組采用的二甲雙胍能有效降低肝臟葡萄糖輸出，從而促進(jìn)人體脂肪等組織對(duì)葡萄糖的吸收，有利于降低血糖水平[11]。

綜上所述，對(duì)DOP患者采用阿侖膦酸鈉聯(lián)合鈣制劑和二甲雙胍治療的臨床效果顯著，不僅能有效降低血糖，而且在改善骨代謝水平，提高骨密度方面具有積極意義，值得在臨床推廣。

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（收稿日期：2023-01-10）