米非司酮周期療法以及孕激素治療圍絕經(jīng)期功血的效果探討

安花萍

（甘肅省臨洮縣婦幼保健站婦產(chǎn)科，甘肅 臨洮 730500）

圍絕經(jīng)期功血常見于40～55歲的女性，主要發(fā)生于女性絕經(jīng)前后的一段時(shí)間，常表現(xiàn)為無(wú)排卵功能失調(diào)性子宮出血[1]。該病引發(fā)因素較多，如卵巢衰老、性激素分泌異常等，患者患病后必須進(jìn)行及時(shí)有效的干預(yù)，否則會(huì)導(dǎo)致月經(jīng)量多、月經(jīng)頻發(fā)等，進(jìn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)貧血情況，還會(huì)引發(fā)一系列不良情況，如泌尿系感染、失血性休克等[2]。在臨床治療中，手術(shù)、藥物均為常用治療方式，治療原則為快速止血、糾正貧血。藥物治療對(duì)患者影響小，是圍絕經(jīng)期功血患者首選治療方式，但是臨床可用藥物較多，再加不同藥物產(chǎn)生的作用存在差異，進(jìn)而藥物的選擇就顯得非常重要[3]。米非司酮、孕激素為該病常用藥物，但是存在不同有效性，因此，需進(jìn)行深入的研究，選擇最為安全有效的藥物。本研究選取甘肅省臨洮縣婦幼保健站圍絕經(jīng)期功血患者88例，觀察米非司酮周期療法以及孕激素治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2019年5月—2020年7月，選取甘肅省臨洮縣婦幼保健站圍絕經(jīng)期功血患者88例，隨機(jī)分為2組，各44例。對(duì)照組年齡43至56（54.28±2.14）歲，病程0.5至2（1.28±0.54）年，觀察組年齡44至57（55.11±2.27）歲，病程0.6至2（1.30±0.49）年。一般資料對(duì)比，P＞0.05。

納入標(biāo)準(zhǔn)：近6個(gè)月存在腹部手術(shù)史；近3個(gè)月未使用激素治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：生殖器器質(zhì)性疾病；對(duì)本研究藥物過敏者。

1.2 方法

對(duì)照組：刮宮后3 d給予炔諾酮（廣州康和藥業(yè)有限公司 國(guó)藥準(zhǔn)字H44022829），1天3次，1次5 mg，陰道停止出血后15 d停止服用，并且在第2、3個(gè)月月經(jīng)周期15 d給予甲羥孕酮（浙江仙琚制藥股份有限公司 國(guó)藥準(zhǔn)字H33020715），1天1次，服用10 d。

觀察組：刮宮后3 d服用米非司酮（上海新華聯(lián)制藥有限公司國(guó)藥準(zhǔn)字H10950202），空腹口服，1天1次，1次10 mg，服用5 d。第2、3個(gè)月月經(jīng)期第1天給予米非司酮，1天1次，1次10 mg，服用5 d，觀察陰道出血情況，如果沒有得到有效改善，需繼續(xù)服用5 d。

1.3 觀察指標(biāo)

性激素：E2、FSH、LH、P；月經(jīng)相關(guān)指標(biāo)：經(jīng)期、月經(jīng)周期、血紅蛋白升高；不良反應(yīng)發(fā)生率；子宮內(nèi)膜厚度；生活質(zhì)量：GQOL-74量表，評(píng)分高即生活質(zhì)量好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 性激素改善情況對(duì)比

治療后，觀察組E2（215.38±30.17）pmol/L，F(xiàn)SH（2.87±0.48）U/L，LH（3.28±1.19）U/L，P（2.40±1.02）mmol/L，與對(duì)照組相比，P＜0.05，見表1。

表1 性激素改善情況對(duì)比

2.2 月經(jīng)相關(guān)指標(biāo)對(duì)比

觀察組經(jīng)期（4.28±1.36）d，血紅蛋白升高（10.37±2.14）g/L，與對(duì)照組相比，P＜0.05；2組月經(jīng)周期對(duì)比，P＞0.05，見表2。

表2 月經(jīng)相關(guān)指標(biāo)對(duì)比

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

觀察組低于對(duì)照組，P＜0.05，見表3。

2.4 子宮內(nèi)膜厚度對(duì)比

治療后，觀察組子宮內(nèi)膜（4.11±0.18）mm，與對(duì)照組相比，P＜0.05，見表4。

表3 不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[例（%）]

2.5 生活質(zhì)量對(duì)比

治療后，觀察組軀體功能（87.71±4.20）分，社會(huì)功能（86.53±4.28）分，物質(zhì)生活（88.30±4.31）分，心理功能（87.74±4.20）分，均高于對(duì)照組，P＜0.05，見表5。

表4 子宮內(nèi)膜厚度對(duì)比（mm）

表5 生活質(zhì)量對(duì)比（分）

3 討論

圍絕經(jīng)期女性身體會(huì)發(fā)生較大變化，其卵巢功能會(huì)生理性衰退，進(jìn)一步降低其對(duì)機(jī)體促性腺激素的反應(yīng)能力，進(jìn)而不利于卵泡正常發(fā)育，也會(huì)影響雌激素正常分泌[4]。在雌性激素的不斷影響下，會(huì)導(dǎo)致子宮內(nèi)膜持續(xù)增生，并且由于患者孕激素分泌減少，進(jìn)而不能使子宮內(nèi)膜同步脫落，影響內(nèi)膜血管形成及收縮，最終延長(zhǎng)月經(jīng)經(jīng)期，且增加其月經(jīng)量，患者陰道長(zhǎng)時(shí)間流血[5]。

研究結(jié)果中，觀察組E2（215.38±30.17）pmol/L，F(xiàn)SH（2.87±0.48）U/L，LH（3.28±1.19）U/L，P（2.40±1.02）mmol/L，經(jīng)期（4.28±1.36）d，血紅蛋白升高（10.37±2.14）g/L，不良反應(yīng)發(fā)生率4.55%，子宮內(nèi)膜（4.11±0.18）mm，軀體功能（87.71±4.20）分，社會(huì)功能（86.53±4.28）分，物質(zhì)生活（88.30±4.31）分，心理功能（87.74±4.20）分，與對(duì)照組相比，P＜0.05。炔諾酮能與腸道內(nèi)細(xì)菌結(jié)合釋放水解酶，并且在其作用下藥物能在肝腸循環(huán)中被重復(fù)吸收，會(huì)對(duì)人體垂體功能造成影響，并且對(duì)垂體釋放促性腺激素發(fā)揮抑制作用，進(jìn)而子宮內(nèi)膜出現(xiàn)蛻膜樣病理改變[6]。在臨床不斷的應(yīng)用中，炔諾酮引發(fā)的不良反應(yīng)引起了人們廣泛重視，并且發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)越來越多。有研究表明，該藥藥物效果也容易受到其他藥物的影響，并且會(huì)影響中樞神經(jīng)功能及胃腸道，出現(xiàn)頭暈、頭痛、惡心等癥狀[7]。甲羥孕酮也是一種常用孕激素，將其與炔諾酮聯(lián)合應(yīng)用，能進(jìn)一步提升治療效果。米非司酮能較好地抑制受體介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)錄，發(fā)揮對(duì)抗雌激素的作用，進(jìn)而使子宮內(nèi)膜厚度減小，并且能減輕其濕重程度。存在雌性激素時(shí)，米非司酮能通過劑量依賴作用于垂體且發(fā)揮作用，對(duì)促性腺激素的分泌起到抑制作用，并且該藥的服用對(duì)卵巢分泌抑制素具有促進(jìn)作用，進(jìn)而對(duì)FSH的分泌起到抑制作用，使雌孕激素對(duì)子宮內(nèi)膜的表達(dá)降低。米非司酮會(huì)影響雌孕激素受體，而且具有誘導(dǎo)凋亡的作用，其自身作用的發(fā)揮并不依賴自身雌孕激素水平，并且發(fā)揮藥物作用時(shí)，能直接作用于子宮內(nèi)膜，對(duì)子宮內(nèi)膜雌孕激素反應(yīng)性發(fā)揮阻斷作用，而且較好地抑制內(nèi)膜增長(zhǎng)，也有利于加快增長(zhǎng)細(xì)胞凋亡速度[8]。同時(shí)，該藥的應(yīng)用能在子宮內(nèi)膜血管生成中直接發(fā)揮作用，使子宮螺旋脈萎縮變薄。在米非司酮治療期間，還應(yīng)對(duì)以下方面引起重視，首先，該藥在卵泡期初期時(shí)間段應(yīng)用，并不會(huì)影響卵泡正常成長(zhǎng)，月經(jīng)中晚期用藥對(duì)卵泡發(fā)育能發(fā)揮阻斷作用，進(jìn)而使其月經(jīng)周期延長(zhǎng)。因此，患者需要在月經(jīng)期第1天服用藥物，并且治療5 d，并不會(huì)對(duì)其排卵及正常月經(jīng)周期造成直接影響。患者服藥后會(huì)對(duì)垂體分泌性激素起到抑制作用，進(jìn)而卵巢內(nèi)不同步發(fā)育的卵泡會(huì)停止發(fā)育，進(jìn)而雌激素降低到卵泡初期水平，有效解決患者雌孕激素失調(diào)的情況。子宮內(nèi)膜血管的生成會(huì)受到經(jīng)期用藥的影響，進(jìn)而使患者經(jīng)量減少。當(dāng)前，在圍絕經(jīng)期功血治療中，臨床認(rèn)為米非司酮為理想治療藥物，它能從多方便、多角度起到治療作用，但是在用藥時(shí)間及劑量方面尚無(wú)統(tǒng)一定論，因此，在未來的研究中，需對(duì)此引起重視，進(jìn)一步提升米非司酮治療有效性及安全性。

所以，給予圍絕經(jīng)期功血患者米非司酮周期療法，能促進(jìn)患者性激素及月經(jīng)情況的改善，不良反應(yīng)少且子宮內(nèi)膜改善好，有效提高了患者生活質(zhì)量，整體效果優(yōu)于孕激素治療，具有應(yīng)用推廣價(jià)值。